OXi4503:n vaiheen I kliininen tutkimus uusiutuneelle ja refraktaariselle AML:lle ja MDS:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita;

• Potilailla tulee olla jompikumpi:

  • AML (de novo tai sekundaarinen ja mikä tahansa WHO 2008 -luokitus, lukuun ottamatta akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa), joka ei ole saavuttanut CR:tä tai CRi:tä (IWG 2003) vähintään yhden induktiokemoterapiasyklin jälkeen tai on uusiutunut minkä tahansa CR- tai CRi-jakson jälkeen; tai,
  • MDS (RAEB-1 tai RAEB-2 WHO 2008 -luokitus), joka ei ole saavuttanut minkäänlaista hematologista parannusta (IWG 2006 -kriteerit) vähintään 4 induktiohoitojakson jälkeen (esim. atsasitidiini, desitabiini) tai on uusiutunut minkä tahansa CR-jakson jälkeen tai PR.;
• Potilaan suorituskyvyn on oltava itäisen yhteistyön onkologiaryhmä (ECOG) 0, 1 tai 2;
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 14 päivää;
• Potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2;
• Potilaiden seerumin AST- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 2,5 kertaa normaalin ylärajaa korkeammat;
• Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja;
• Potilaiden PT/INR:n ja PTT:n on oltava normaalialueella ± 25 %;

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

  • On suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, oraalista ehkäisyä, kaksoisestelaitetta) koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen OXi4503-annoksen jälkeen; ja
  • Sinulla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tässä kokeessa;
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 6 kuukauden ajan viimeisen OXi4503-annoksen jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus, halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa on t(15;17);
• ääreisveren absoluuttinen myeloblastimäärä yli 25 000/mm3;
• Hallitsematon hypertensio, joka määritellään verenpaineeksi 140/90 mm Hg huolimatta maksimaalisesta lääketieteellisestä toimenpiteestä;
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai torsades de pointes;
• Patologinen bradykardia tai sydänkatkos (pois lukien ensimmäisen asteen sydänkatkos);
• Pidentynyt lähtötason QTc, joka määritellään QTc-väliksi > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä;
• Aiempi kammiorytmihäiriö (pois lukien ennenaikaiset kammioiden supistukset, PVC:t);
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä;
• Epästabiili angina pectoris 28 päivän sisällä;
• Sydäninfarkti ja/tai uusi ST-tason nousu tai masennus tai uusi Q-aalto EKG:ssä 28 päivän sisällä;
• Mikä tahansa historiallinen verenvuoto;
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai suurempi (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus);
• Täydellä annoksella antikoagulanttia, joka määritellään varfariiniksi, joka on tarkoitettu nostamaan INR:n arvoon 2–3, tai enoksapariiniksi 1 mg/kg kahdesti vuorokaudessa tai fraktioimattomaksi hepariiniksi, jonka tarkoituksena on nostaa PTT 60–90 sekuntiin;
• Merkittävä verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä, joka vaatii punasolujen siirtoa;
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• Aktiivinen, hallitsematon, kliinisesti merkittävä infektio;
• Mikä tahansa avoin haava;
• Raskaana olevat ja imettävät potilaat jätetään pois, koska OXi4503:n vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta.
• Hoito millä tahansa syövän vastaisella hoidolla (standardi tai tutkimus) edellisten 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai alle täydellisen toipumisen (CTCAE-aste 1) kyseisen hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista. Hydroksiurean käyttöä voidaan käyttää kahden viikon ajan annostelun jälkeen syklissä 1 (esim. päivinä 1-14 hydroksiurealla annosteltuna).

Suhteelliset poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, voivat osallistua seulontaan, jos heidän QTc-välinsä täyttää kelpoisuusvaatimukset.