Un ensayo clínico de fase I de OXi4503 para LMA y SMD recidivantes y refractarios

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad;

• Los pacientes deben tener:

  • LMA (de novo o secundaria, y cualquier clasificación de la OMS de 2008 que excluya la leucemia promielocítica aguda) que no logró la RC o la RCi (IWG 2003) después de al menos un ciclo de quimioterapia de inducción, o que recidivó después de cualquier duración de la RC o la RCi; o,
  • SMD (clasificación RAEB-1 o RAEB-2 de la OMS de 2008) que no ha logrado ninguna mejoría hematológica (criterios de IWG 2006) después de al menos 4 ciclos de terapia de inducción (p. ej., azacitidina, decitabina), o ha recaído después de cualquier duración de RC o PR.;
• El estado funcional del paciente debe ser Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2;
• Los pacientes deben tener una expectativa de vida de más de 14 días;
• Los pacientes deben tener bilirrubina total ≤ 2;
• Los pacientes deben tener niveles séricos de AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal;
• Los pacientes deben tener creatinina sérica menor o igual a 2,5 veces el límite superior normal;
• Los pacientes deben tener PT/INR y PTT en rango normal ± 25%;

• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) pueden participar, siempre que cumplan con las siguientes condiciones:

  • Debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral, dispositivo de doble barrera) durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis de OXi4503; y
  • Debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo;
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por médicos (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante los 6 meses posteriores a la última dosis de OXi4503;
• Consentimiento informado por escrito, voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17);
• Recuento absoluto de mieloblastos en sangre periférica superior a 25.000/mm3;
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial de 140/90 mm Hg a pesar de la máxima intervención médica;
• Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o torsades de pointes;
• bradicardia patológica o bloqueo cardíaco (excluyendo bloqueo cardíaco de primer grado);
• QTc basal prolongado, definido como un intervalo QTc > 470 ms en mujeres y > 450 ms en hombres;
• Antecedentes de arritmia ventricular (excluyendo contracciones ventriculares prematuras, PVC);
• Cirugía quirúrgica mayor dentro de los 28 días;
• Angina de pecho inestable dentro de los 28 días;
• Infarto de miocardio y/o nueva elevación o depresión del ST o nueva onda Q en el ECG dentro de los 28 días;
• Cualquier historial de accidente cerebrovascular hemorrágico;
• Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática Clase III o mayor (Clasificación funcional de la New York Heart Association);
• En anticoagulación a dosis completa definida como warfarina destinada a elevar el INR a 2-3, o enoxaparina 1 mg/kg dos veces al día o heparina no fraccionada destinada a elevar el PTT a 60-90 segundos;
• Evento hemorrágico mayor dentro de los 28 días que requiere transfusión de concentrados de glóbulos rojos;
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
• Infección activa, no controlada, clínicamente significativa;
• Cualquier herida abierta;
• Las pacientes embarazadas y lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos de OXi4503 en un feto o niño lactante.
• Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer (estándar o de investigación) dentro de los 21 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o recuperación inferior a la total (CTCAE grado 1) de los efectos tóxicos clínicamente significativos de ese tratamiento. El uso de hidroxiurea se puede usar durante dos semanas después de la dosificación en el Ciclo 1 (por ejemplo, los días 1 a 14 con dosificación de hidroxiurea).

Criterios de exclusión relativa:

• Los pacientes que toman medicamentos concurrentes que se sabe que prolongan el intervalo QTc pueden participar siempre que su intervalo QTc de detección cumpla con los criterios de elegibilidad.