Клинические испытания I фазы OXi4503 для лечения рецидивирующего и рефрактерного ОМЛ и МДС

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет;

• Пациенты должны иметь либо:

  • ОМЛ (de novo или вторичный, а также любая классификация ВОЗ 2008 г., за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), при котором не удалось достичь ПР или ПР (IWG 2003) после как минимум 1 цикла индукционной химиотерапии или рецидив после любой продолжительности ПР или ПР; или,
  • МДС (РАИБ-1 или РАИБ-2 по классификации ВОЗ 2008 г.), при котором не удалось добиться какого-либо гематологического улучшения (критерии IWG 2006 г.) после не менее 4 циклов индукционной терапии (например, азацитидин, децитабин) или рецидив после любой продолжительности ПР или ПР.;
• Общий статус пациента должен быть 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 14 дней;
• У пациентов должен быть общий билирубин ≤ 2;
• Пациенты должны иметь сывороточные уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы;
• У пациентов должен быть уровень креатинина в сыворотке крови не более чем в 2,5 раза превышающий верхнюю границу нормы;
• Пациенты должны иметь ПВ/МНО и АЧТВ в пределах нормы ± 25%;

• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) могут участвовать при соблюдении следующих условий:

  • Должен согласиться использовать одобренные врачом методы контрацепции (например, воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы, устройство двойного барьера) на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы OXi4503; и
  • Должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения в рамках данного исследования;
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 6 месяцев после последней дозы OXi4503;
• Письменное информированное согласие, готовность и способность соблюдать все процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) с t(15;17);
• Абсолютное количество миелобластов периферической крови более 25 000/мм3;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление 140/90 мм рт.ст., несмотря на максимальное медицинское вмешательство;
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или пируэтная желудочковая тахикардия в анамнезе;
• Патологическая брадикардия или блокада сердца (за исключением блокады сердца первой степени);
• Удлиненный исходный QTc, определяемый как интервал QTc > 470 мс у женщин и > 450 мс у мужчин;
• Наличие в анамнезе желудочковых аритмий (исключая экстрасистолы, экстрасистолы);
• Большая оперативная операция в течение 28 дней;
• Нестабильная стенокардия в течение 28 дней;
• Инфаркт миокарда и/или новая элевация или депрессия сегмента ST или новый зубец Q на ЭКГ в течение 28 дней;
• Любой геморрагический инсульт в анамнезе;
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или выше (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
• Полная доза антикоагулянтов определяется как варфарин, предназначенный для повышения МНО до 2-3, или эноксапарин 1 мг/кг два раза в день, или нефракционированный гепарин, предназначенный для повышения ЧТВ до 60-90 секунд;
• Сильное кровотечение в течение 28 дней, требующее переливания эритроцитарной массы;
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
• Активная, неконтролируемая, клинически значимая инфекция;
• Любая открытая рана;
• Исключение составляют беременные и кормящие пациенты, поскольку влияние OXi4503 на плод или грудного ребенка неизвестно.
• Лечение любой противоопухолевой терапией (стандартной или экспериментальной) в течение предшествующих 21 дней до первой дозы исследуемого препарата или менее чем полное восстановление (степень 1 по CTCAE) от клинически значимых токсических эффектов этого лечения. Применение гидроксимочевины можно использовать в течение двух недель после введения дозы в цикле 1 (например, в дни 1–14 дозирования гидроксимочевины).

Относительные критерии исключения:

• Пациенты, одновременно принимающие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, могут участвовать, если их скрининговый интервал QTc соответствует критериям приемлемости.