Uno studio clinico di fase I di OXi4503 per AML recidivante e refrattaria e MDS

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età;

• I pazienti devono avere:

  • AML (de novo o secondaria, e qualsiasi classificazione WHO 2008 esclusa la leucemia promielocitica acuta) che non è riuscita a raggiungere CR o CRi (IWG 2003) dopo almeno 1 ciclo di chemioterapia di induzione, o ha avuto una ricaduta dopo qualsiasi durata di CR o CRi; O,
  • MDS (classificazione RAEB-1 o RAEB-2 WHO 2008) che non ha raggiunto alcun miglioramento ematologico (criteri IWG 2006) dopo almeno 4 cicli di terapia di induzione (ad es. o PR.;
• Il performance status del paziente deve essere Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2;
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 14 giorni;
• I pazienti devono avere una bilirubina totale ≤ 2;
• I pazienti devono avere livelli sierici di AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
• I pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma;
• I pazienti devono avere PT/INR e PTT nel range normale ± 25%;

• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) possono partecipare, a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

  • Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad esempio, astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale, dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose di OXi4503; E
  • Deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in questo studio;
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 6 mesi dopo l'ultima dose di OXi4503;
• Consenso informato scritto, disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• leucemia promielocitica acuta (LPA) con t(15;17);
• Conta assoluta dei mieloblasti nel sangue periferico superiore a 25.000/mm3;
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa 140/90 mm Hg nonostante il massimo intervento medico;
• Storia di sindrome del QT lungo congenita o torsioni di punta;
• Bradicardia patologica o blocco cardiaco (escluso blocco cardiaco di primo grado);
• QTc al basale prolungato, definito come intervallo QTc > 470 msec nelle donne e > 450 msec negli uomini;
• Storia di aritmia ventricolare (escluse contrazioni ventricolari premature, PVC);
• Chirurgia operativa maggiore entro 28 giorni;
• Angina pectoris instabile entro 28 giorni;
• Infarto del miocardio e/o nuovo sopraslivellamento o sottoslivellamento del tratto ST o nuova onda Q all'ECG entro 28 giorni;
• Qualsiasi storia di ictus emorragico;
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica Classe III o superiore (classificazione funzionale della New York Heart Association);
• Con anticoagulante a dose piena definito come warfarin destinato ad aumentare l'INR a 2-3, o enoxaparina 1 mg/kg due volte al giorno o eparina non frazionata destinata ad aumentare il PTT a 60-90 secondi;
• Evento emorragico maggiore entro 28 giorni che richieda trasfusione di globuli rossi concentrati;
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
• Infezione attiva, incontrollata, clinicamente significativa;
• Qualsiasi ferita aperta;
• Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse perché gli effetti di OXi4503 su un feto o su un bambino che allatta non sono noti.
• Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale (standard o sperimentale) nei 21 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o recupero inferiore al completo (grado 1 CTCAE) dagli effetti tossici clinicamente significativi di tale trattamento. L'uso di idrossiurea può essere utilizzato per due settimane dopo la somministrazione nel ciclo 1 (ad esempio, giorni 1-14 dosati con idrossiurea).

Criteri di esclusione relativi:

• I pazienti che assumono farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc possono partecipare purché il loro intervallo QTc di screening soddisfi i criteri di ammissibilità.