Faza I badania klinicznego OXi4503 w przypadku nawrotowej i opornej na leczenie AML i MDS

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat;

• Pacjenci muszą mieć:

  • AML (de novo lub wtórna oraz dowolna klasyfikacja WHO 2008 z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), która nie osiągnęła CR lub CRi (IWG 2003) po co najmniej 1 cyklu chemioterapii indukcyjnej lub wystąpiła nawrót po jakimkolwiek czasie trwania CR lub CRi; Lub,
  • MDS (klasyfikacja RAEB-1 lub RAEB-2 WHO 2008), w przypadku którego nie uzyskano żadnej poprawy hematologicznej (kryteria IWG 2006) po co najmniej 4 cyklach terapii indukcyjnej (np. lub PR.;
• stan sprawności pacjenta musi być na poziomie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2;
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 14 dni;
• Pacjenci muszą mieć bilirubinę całkowitą ≤ 2;
• Pacjenci muszą mieć poziomy AST i ALT w surowicy ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy;
• U pacjentów stężenie kreatyniny w surowicy musi być mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy;
• Pacjenci muszą mieć PT/INR i PTT w normie ± 25%;

• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub niesterylne chirurgicznie) mogą brać udział, jeśli spełniają następujące warunki:

  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, doustnej antykoncepcji, wkładki z podwójną barierą) w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki OXi4503; I
  • musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania;
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) podczas całego badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki OXi4503;
• Pisemna świadoma zgoda, gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• ostra białaczka promielocytowa (APL) z t(15;17);
• Bezwzględna liczba mieloblastów we krwi obwodowej większa niż 25 000/mm3;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako ciśnienie krwi 140/90 mm Hg pomimo maksymalnej interwencji medycznej;
• Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub torsades de pointes;
• Patologiczna bradykardia lub blok serca (z wyłączeniem bloku serca pierwszego stopnia);
• Wydłużony wyjściowy odstęp QTc, zdefiniowany jako odstęp QTc > 470 ms u kobiet i > 450 ms u mężczyzn;
• Historia arytmii komorowych (z wyłączeniem przedwczesnych skurczów komorowych, PVC);
• Duża operacja operacyjna w ciągu 28 dni;
• Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 28 dni;
• zawał mięśnia sercowego i/lub nowe uniesienie lub obniżenie odcinka ST lub nowy załamek Q w EKG w ciągu 28 dni;
• Każda historia udaru krwotocznego;
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej (klasyfikacja czynnościowa NY Heart Association);
• Na pełnej dawce antykoagulacji zdefiniowanej jako warfaryna mająca na celu zwiększenie INR do 2-3 lub enoksaparyna 1 mg/kg dwa razy dziennie lub heparyna niefrakcjonowana mająca na celu zwiększenie PTT do 60-90 sekund;
• Poważny krwotok w ciągu 28 dni wymagający przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych;
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej;
• Aktywna, niekontrolowana, istotna klinicznie infekcja;
• Jakakolwiek otwarta rana;
• Pacjenci w ciąży i karmiący piersią są wykluczeni, ponieważ wpływ OXi4503 na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany.
• Leczenie jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową (standardową lub badaną) w ciągu ostatnich 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub mniej niż całkowity powrót do zdrowia (stopień 1. według CTCAE) po klinicznie istotnych toksycznych skutkach tego leczenia. Stosowanie hydroksymocznika można stosować przez dwa tygodnie po podaniu dawki w cyklu 1 (np. w dniach 1-14 podano dawkę hydroksymocznika).

Względne kryteria wykluczenia:

• Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, mogą uczestniczyć, o ile ich przesiewowy odstęp QTc spełnia kryteria kwalifikacyjne.