Et fase I klinisk forsøg med OXi4503 for recidiverende og refraktær AML og MDS

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være mindst 18 år gamle;

• Patienterne skal have enten:

  • AML (de novo eller sekundær, og enhver WHO 2008-klassifikation ekskl. akut promyelocytisk leukæmi), der ikke har opnået CR eller CRi (IWG 2003) efter mindst 1 cyklus med induktionskemoterapi, eller som er vendt tilbage efter nogen varighed af CR eller CRi; eller,
  • MDS (RAEB-1 eller RAEB-2 WHO 2008-klassificering), som ikke har opnået nogen hæmatologisk forbedring (IWG 2006-kriterier) efter mindst 4 cyklusser med induktionsterapi (f.eks. azacitidin, decitabin) eller har fået tilbagefald efter nogen varighed af CR eller PR.;
• Patientpræstationsstatus skal være Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2;
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end 14 dage;
• Patienter skal have total bilirubin ≤ 2;
• Patienter skal have serum ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse;
• Patienter skal have serumkreatinin mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse;
• Patienter skal have PT/INR og PTT i normalområdet ± 25 %;

• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) kan deltage, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

  • Skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, intrauterin anordning, oral prævention, dobbeltbarriereanordning) gennem hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis af OXi4503; og
  • Skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen på dette forsøg;
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 6 måneder efter den sidste dosis OXi4503;
• Skriftligt informeret samtykke, vilje og evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17);
• Absolut perifert blod myeloblasttal større end 25.000/mm3;
• Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk 140/90 mm Hg trods maksimal medicinsk intervention;
• Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes;
• Patologisk bradykardi eller hjerteblok (undtagen førstegrads hjerteblok);
• Forlænget baseline QTc, defineret som QTc-interval > 470 msek hos kvinder og > 450 msek hos mænd;
• Anamnese med ventrikulær arytmi (undtagen for tidlige ventrikulære kontraktioner, PVC'er);
• Større operation inden for 28 dage;
• Ustabil angina pectoris inden for 28 dage;
• Myokardieinfarkt og/eller ny ST-forhøjelse eller depression eller ny Q-bølge på EKG inden for 28 dage;
• Enhver historie med hæmoragisk slagtilfælde;
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt Klasse III eller højere (New York Heart Association Functional Classification);
• Ved fuld dosis anti-koagulation defineret som warfarin beregnet til at hæve INR til 2-3, eller enoxaparin 1 mg/kg to gange dagligt eller ufraktioneret heparin beregnet til at hæve PTT til 60-90 sekunder;
• Større hæmoragisk hændelse inden for 28 dage, der kræver transfusion af pakkede røde blodlegemer;
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• Aktiv, ukontrolleret, klinisk signifikant infektion;
• Ethvert åbent sår;
• Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningen af ​​OXi4503 på et foster eller et ammende barn er ukendt.
• Behandling med en hvilken som helst anticancerterapi (standard eller undersøgelse) inden for de foregående 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller mindre end fuld restitution (CTCAE grad 1) fra de klinisk signifikante toksiske virkninger af den behandling. Brugen af ​​hydroxyurinstof kan anvendes i to uger efter dosering i cyklus 1 (f.eks. dag 1-14 doseret med hydroxyurinstof).

Relative ekskluderingskriterier:

• Patienter på samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, kan deltage, så længe deres screenings-QTc-interval opfylder berettigelseskriterierne.