同種造血幹細胞移植後のドナーリンパ球注入のための自殺遺伝子治療 (ILD-TK01)
2013年1月11日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
同種造血幹細胞移植後のドナーリンパ球注入のための自殺遺伝子治療：第I/II相臨床試験
同種造血幹細胞移植 (HSCT) の主な合併症には、移植片対宿主病 (GVHD) と、重度の感染症と白血病の再発につながる不十分な免疫再構成が含まれます。
移植片に存在する成熟したドナー T 細胞は、T 細胞の再構成を促進しますが、GVHD を誘発し、GVHD 自体が免疫の再構成を損ないます。
ガンシクロビル (GCV) 治療と組み合わせた単純ヘルペス チミジン キナーゼ (TK) 自殺遺伝子を発現する T 細胞を使用して、アロ反応性 T 細胞の枯渇の戦略を開発しました。
このシステムは、in vivo で分裂している TK+ T 細胞の選択的除去を可能にします。
この仮説を前臨床設定で検証するために、マウスの TK+ T 細胞を使用した GVHD の実験モデルをいくつか開発しました。
造血幹細胞移植の時期近くに投与された GCV による予防的治療が GVHD を制御できるという実証は、概念実証をもたらしました。
我々は今、TK形質導入細胞を用いたドナーリンパ球注入（DLI）がHSCT後の再発の治療のための移植片対腫瘍（GVT）効果を誘発できるかどうかをテストする臨床試験を提案し、GVHDはGCV治療によって制御できる.
調査の概要
詳細な説明
ＤＬＩ－ＴＫは、最後の注射から２ヶ月の最小限のフォローアップの後に定義される、１回または数回の以前の標準（ｓｔｄ－）ＤＬＩの不成功の後に投与される。
DLI-TKを調製するために、ドナーT細胞にTKをコードするレトロウイルスベクターを形質導入します。
形質導入された細胞は、CliniMACS デバイス (MYLTENYI) を使用して選択されます。
以前に std-DLI を受け取った場合、DLI-TK 細胞用量は、以前に std-DLI で受け取った最大細胞用量以下になるように調整されます。
分析では比較は計画されていません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Creteil、フランス、94
- Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 血液悪性腫瘍。
- -以前の同種造血幹細胞移植。
- 分子レベル、細胞遺伝学的レベル、または細胞学的レベルで診断された再発。
- 以前の stdILD の失敗、または以前の stdDLI のない最初の意図への組み込み。
- 登録時の年齢が 18 歳以上 70 歳未満。 15 歳から 18 歳までの患者については、症例ごとの組み入れが検討されます。
- -スコアで考慮されるパフォーマンスステータスEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）<2。
- 寿命は生後1ヶ月以上。
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
- -出産年齢の女性を含める前の7日間のヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）が陰性。
- フランス国民保険に加入。
除外基準:
- -組み入れ時のグレード> IIの急性GVHDまたは慢性の広範なGVHD。
- -組み入れ時にGVHD治療のための免疫抑制治療を受けている患者。
- 肝臓の機能不全 (アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸トランスアミナーゼ (ALAT/ASAT) > 5 N、またはビリルビン > 50 µM)、または腎機能の機能不全 (クレアチニンクリアランス < 30 ml/分)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドナーリンパ球注入
ドナーT細胞の形質導入
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ドナーT細胞の形質導入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-DLI-TKおよびGCVによる治療後の「重度の」GHVD（急性グレード> IIまたは慢性広範囲）の発生率
時間枠：12ヶ月のフォローアップ中
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-DLI-TKおよびGCVによる治療後の「重度の」GHVD（急性グレード> IIまたは慢性広範囲）の発生率
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12ヶ月のフォローアップ中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLI-TK後のあらゆるグレードのGVHDの発生率
時間枠：12ヶ月のフォローアップ中
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DLI-TK後のあらゆるグレードのGVHDの発生率
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12ヶ月のフォローアップ中
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血液悪性腫瘍の再発を治療するための DLI-TK の抗腫瘍効果
時間枠：12ヶ月のフォローアップ中
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血液悪性腫瘍の再発を治療するための DLI-TK の抗腫瘍効果
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12ヶ月のフォローアップ中
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DLI-TK後の生存率と無病生存率
時間枠：12ヶ月のフォローアップ中
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DLI-TK後の生存率と無病生存率
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12ヶ月のフォローアップ中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sébastien Maury, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月12日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年1月11日
最終確認日
2013年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。