Selvmordsgenterapi for infusjon av donorlymfocytter etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ILD-TK01)
11. januar 2013 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Selvmordsgenterapi for infusjon av donorlymfocytter etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon: en klinisk fase I/II-studie
De viktigste komplikasjonene ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) inkluderer graft-versus-host disease (GVHD) og dårlig immunrekonstitusjon som fører til alvorlige infeksjoner og tilbakefall av leukemi.
Modne donor-T-celler tilstede i transplantasjonen letter T-celle-rekonstituering, men induserer også GVHD, som i seg selv svekker immunrekonstitusjon.
Vi har utviklet en strategi for alloreaktiv T-celleutarming, ved å bruke T-celler som uttrykker Herpes simplex thymidinkinase (TK) selvmordsgen kombinert med en ganciclovir (GCV) behandling.
Dette systemet tillater selektiv eliminering av delende TK+ T-celler in vivo.
For å teste denne hypotesen i prekliniske omgivelser, har vi tidligere utviklet flere eksperimentelle modeller av GVHD ved bruk av TK+ T-celler i mus.
Demonstrasjonen av at en forebyggende behandling med GCV administrert nær tidspunktet for HSCT kunne kontrollere GVHD, brakte proof of concept.
Vi foreslår nå en klinisk studie for å teste om donorlymfocyttinfusjon (DLI) ved bruk av TK-transduserte celler tillater å indusere en graft-versus-tumor (GVT) effekt for behandling av tilbakefall etter HSCT, mens GVHD kan kontrolleres ved GCV-behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
DLI-TK administreres enten etter svikt i 1 eller flere tidligere standard (std-) DLI av, definert etter en minimal oppfølging på 2 måneder etter siste injeksjon.
For å forberede DLI-TK, transduseres donor-T-celler med en retroviral vektor som koder for TK.
Transduserte celler velges ved hjelp av en CliniMACS-enhet (MYLTENYI).
I tilfelle av tidligere mottatt std-DLI, justeres DLI-TK-celledose til å være under eller lik den maksimale celledose tidligere mottatt i std-DLI.
Det er ikke planlagt noen sammenligning i analysen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94
- Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hematologisk malignitet.
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Tilbakefall diagnostisert på molekylært, cytogenetisk eller cytologisk nivå.
- Svikt i en tidligere stdILD eller inkludering i første intensjon uten tidligere stdDLI.
- Alder > 18 år og < 70 år på tidspunktet for inkludering. For pasienter mellom 15 og 18 år vil en case-per case-inkludering bli studert.
- Ytelsesstatus vurdert på poengsummen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
- Forventet levealder 1 måned gammel overlegen.
- Signert skriftlig informert samtykke.
- Negativt humant koriongonadotropin (HCG) i de 7 dagene før inkludering for kvinner i forplantningsalder.
- Medlemskap i den franske folketrygden.
Ekskluderingskriterier:
- Grad >II akutt GVHD eller kronisk omfattende GVHD ved inklusjonstidspunktet.
- Pasient som mottar en immunsuppressiv behandling for GVHD-behandling på tidspunktet for inkludering.
- Dysfunksjon av lever (alaninaminotransferase / aspartattransaminase (ALAT/ASAT) > 5 N, eller bilirubin > 50 µM), eller av nyrefunksjonen (kreatininclearance < 30 ml/min).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: donorlymfocyttinfusjon
Donor T-celletransduksjon
|
Donor T-celletransduksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av "alvorlig" GHVD (akutt grad >II eller kronisk omfattende) etter DLI-TK og behandling med GCV
Tidsramme: i løpet av de 12 månedene med oppfølging
|
Forekomst av "alvorlig" GHVD (akutt grad >II eller kronisk omfattende) etter DLI-TK og behandling med GCV
|
i løpet av de 12 månedene med oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av GVHD av en hvilken som helst grad etter DLI-TK
Tidsramme: i løpet av de 12 månedene med oppfølging
|
Forekomsten av GVHD av en hvilken som helst grad etter DLI-TK
|
i løpet av de 12 månedene med oppfølging
|
|
Den antitumorale effektiviteten til DLI-TK for å behandle tilbakefall av den hematologiske maligniteten
Tidsramme: i løpet av de 12 månedene med oppfølging
|
Den antitumorale effektiviteten til DLI-TK for å behandle tilbakefall av den hematologiske maligniteten
|
i løpet av de 12 månedene med oppfølging
|
|
Overlevelsen og overlevelsen uten sykdom etter DLI-TK
Tidsramme: i løpet av de 12 månedene med oppfølging
|
Overlevelsen og overlevelsen uten sykdom etter DLI-TK
|
i løpet av de 12 månedene med oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mars 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2010
Først lagt ut (Anslag)
15. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. januar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2013
Sist bekreftet
1. januar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P010506
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .