Thérapie génique suicide pour la perfusion de lymphocytes de donneurs après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (ILD-TK01)
11 janvier 2013 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Thérapie génique suicidaire pour la perfusion de lymphocytes de donneur après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : une étude clinique de phase I/II
Les principales complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) comprennent la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) et une mauvaise reconstitution immunitaire entraînant des infections graves et une rechute de la leucémie.
Les lymphocytes T matures du donneur présents dans la greffe facilitent la reconstitution des lymphocytes T mais induisent également la GVHD, qui elle-même altère la reconstitution immunitaire.
Nous avons développé une stratégie de déplétion alloréactive des lymphocytes T, en utilisant des lymphocytes T exprimant le gène suicide de la thymidine kinase (TK) de l'herpès simplex combinés à un traitement au ganciclovir (GCV).
Ce système permet l'élimination sélective des cellules T TK+ en division in vivo.
Pour tester cette hypothèse dans des contextes précliniques, nous avons précédemment développé plusieurs modèles expérimentaux de GVHD utilisant des lymphocytes T TK+ chez la souris.
La démonstration qu'un traitement préventif par GCV administré peu avant le moment de la GCSH pouvait contrôler la GVHD a apporté la preuve de concept.
Nous proposons maintenant un essai clinique pour tester si la perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) utilisant des cellules transduites par TK permet d'induire un effet greffon contre tumeur (GVT) pour le traitement de la rechute après HSCT, tandis que la GVHD peut être contrôlée par un traitement GCV.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le DLI-TK est administré soit après échec de 1 ou plusieurs DLI standards (std-) antérieurs, définis après un suivi minimal de 2 mois après la dernière injection.
Pour préparer DLI-TK, les cellules T du donneur sont transduites avec un vecteur rétroviral codant pour TK.
Les cellules transduites sont sélectionnées à l'aide d'un appareil CliniMACS (MYLTENYI).
En cas de std-DLI reçu précédemment, la dose de cellules DLI-TK est ajustée pour être inférieure ou égale à la dose maximale de cellules précédemment reçue dans std-DLI.
Aucune comparaison n'est prévue dans l'analyse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Creteil, France, 94
- Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hématologie maligne.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
- Rechute diagnostiquée au niveau moléculaire, cytogénétique ou cytologique.
- Échec d'un stdILD antérieur ou inclusion en première intention sans stdDLI antérieur.
- Âge > 18 ans et < 70 ans au moment de l'inclusion. Pour les patients âgés de 15 à 18 ans, une inclusion au cas par cas sera étudiée.
- Statut de performance considéré sur le score Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
- Espérance de vie 1 mois supérieur.
- Consentement éclairé écrit signé.
- Gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négative dans les 7 jours précédant l'inclusion pour les femmes en âge de procréer.
- Adhésion à la sécurité sociale française.
Critère d'exclusion:
- GVHD aiguë de grade > II ou GVHD chronique étendue au moment de l'inclusion.
- Patient recevant un traitement immunosuppresseur pour le traitement de la GVHD au moment de l'inclusion.
- Dysfonctionnement du foie (alanine aminotransférase/aspartate transaminase (ALAT/ASAT) > 5 N, ou bilirubine > 50 µM), ou de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: perfusion de lymphocytes de donneur
Transduction des cellules T du donneur
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Transduction des cellules T du donneur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de GHVD « sévère » (grade aigu > II ou chronique extensive) après DLI-TK et traitement par GCV
Délai: pendant les 12 mois de suivi
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Incidence de GHVD « sévère » (grade aigu > II ou chronique extensive) après DLI-TK et traitement par GCV
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pendant les 12 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence de la GVHD de tout grade après DLI-TK
Délai: pendant les 12 mois de suivi
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L'incidence de la GVHD de tout grade après DLI-TK
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pendant les 12 mois de suivi
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L'efficacité anti-tumorale du DLI-TK pour traiter la rechute de l'hémopathie maligne
Délai: pendant les 12 mois de suivi
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L'efficacité anti-tumorale du DLI-TK pour traiter la rechute de l'hémopathie maligne
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pendant les 12 mois de suivi
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La survie et la survie sans maladie après DLI-TK
Délai: pendant les 12 mois de suivi
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La survie et la survie sans maladie après DLI-TK
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pendant les 12 mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2010
Première publication (Estimation)
15 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 janvier 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2013
Dernière vérification
1 janvier 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P010506
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