Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zelfmoordgentherapie voor infusie van donorlymfocyten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (ILD-TK01)

11 januari 2013 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Zelfmoordgentherapie voor infusie van donorlymfocyten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: een klinische fase I/II-studie

De belangrijkste complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zijn onder meer graft-versus-host-ziekte (GVHD) en slechte immuunreconstitutie, wat leidt tot ernstige infecties en terugval van leukemie. Rijpe donor-T-cellen die in het transplantaat aanwezig zijn, vergemakkelijken de reconstitutie van T-cellen, maar induceren ook GVHD, dat zelf de immuunreconstitutie schaadt. We hebben een strategie ontwikkeld voor alloreactieve T-celdepletie, met behulp van T-cellen die het Herpes simplex-thymidinekinase (TK)-zelfmoordgen tot expressie brengen in combinatie met een behandeling met ganciclovir (GCV). Dit systeem maakt de selectieve eliminatie van delende TK+ T-cellen in vivo mogelijk. Om deze hypothese in preklinische settings te testen, hebben we eerder verschillende experimentele modellen van GVHD ontwikkeld met behulp van TK+ T-cellen in muizen. De demonstratie dat een preventieve behandeling met GCV toegediend in de buurt van de tijd van HSCT GVHD kon beheersen, leverde het proof of concept op. We stellen nu een klinische proef voor om te testen of donorlymfocyteninfusie (DLI) met behulp van TK-getransduceerde cellen het mogelijk maakt om een ​​graft-versus-tumor (GVT)-effect te induceren voor de behandeling van terugval na HSCT, terwijl GVHD kan worden gecontroleerd door GCV-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DLI-TK wordt toegediend na falen van 1 of meerdere eerdere standaard (std-) DLI van, gedefinieerd na een minimale follow-up van 2 maanden na de laatste injectie. Om DLI-TK te bereiden, worden donor-T-cellen getransduceerd met een retrovirale vector die codeert voor TK. Getransduceerde cellen worden geselecteerd met behulp van een CliniMACS-apparaat (MYLTENYI). In het geval van eerder ontvangen standaard-DLI, wordt de DLI-TK-celdosis aangepast zodat deze lager is dan of gelijk is aan de maximale celdosis die eerder is ontvangen in standaard-DLI. Er is geen vergelijking gepland in de analyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94
        • Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hematologische maligniteit.
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Terugval gediagnosticeerd op moleculair, cytogenetisch of cytologisch niveau.
  • Falen van een eerdere stdILD of opname in eerste intentie zonder eerdere stdDLI.
  • Leeftijd > 18 jaar en < 70 jaar op het moment van opname. Voor patiënten tussen 15 en 18 jaar zal een inclusie per geval worden bestudeerd.
  • Prestatiestatus beoordeeld op de score Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
  • Levensverwachting 1 maand oude superieur.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Negatief humaan choriongonadotrofine (HCG) in de 7 dagen voorafgaand aan opname voor vrouwen in de leeftijd van voortplanting.
  • Lidmaatschap van de Franse volksverzekeringen.

Uitsluitingscriteria:

  • Graad>II acute GVHD of chronische uitgebreide GVHD op het moment van opname.
  • Patiënt die een immunosuppressieve behandeling krijgt voor GVHD-behandeling op het moment van opname.
  • Disfunctie van de lever (alanineaminotransferase / aspartaattransaminase (ALAT/ASAT) > 5 N, of bilirubine > 50 µM), of van de nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: infusie van donorlymfocyten
Donor T-celtransductie
Biologisch: infusie van donorlymfocyten
Donor T-celtransductie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van "ernstig" GHVD (acute graad >II of chronisch uitgebreid) na DLI-TK en behandeling met GCV
Tijdsspanne: tijdens de 12 maanden follow-up
Incidentie van "ernstig" GHVD (acute graad >II of chronisch uitgebreid) na DLI-TK en behandeling met GCV
tijdens de 12 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van GVHD van elke graad na DLI-TK
Tijdsspanne: tijdens de 12 maanden follow-up
De incidentie van GVHD van elke graad na DLI-TK
tijdens de 12 maanden follow-up
De antitumorale efficiëntie van DLI-TK om de terugval van de hematologische maligniteit te behandelen
Tijdsspanne: tijdens de 12 maanden follow-up
De antitumorale efficiëntie van DLI-TK om de terugval van de hematologische maligniteit te behandelen
tijdens de 12 maanden follow-up
De overleving en de overleving zonder ziekte na DLI-TK
Tijdsspanne: tijdens de 12 maanden follow-up
De overleving en de overleving zonder ziekte na DLI-TK
tijdens de 12 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Pierre and Marie Curie University
Paris 12 Val de Marne University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P010506

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren