同种异体造血干细胞移植后供体淋巴细胞输注的自杀基因治疗 (ILD-TK01)
2013年1月11日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
同种异体造血干细胞移植后供体淋巴细胞输注的自杀基因治疗：I/II 期临床研究
异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的主要并发症包括移植物抗宿主病 (GVHD) 和导致严重感染和白血病复发的免疫重建不良。
移植物中存在的成熟供体 T 细胞促进 T 细胞重建，但也会诱发 GVHD，而 GVHD 本身会损害免疫重建。
我们开发了同种异体反应性 T 细胞耗竭策略，使用表达单纯疱疹胸苷激酶 (TK) 自杀基因的 T 细胞与更昔洛韦 (GCV) 治疗相结合。
该系统允许在体内选择性消除分裂的 TK+ T 细胞。
为了在临床前环境中检验这一假设，我们之前在小鼠中使用 TK+ T 细胞开发了几种 GVHD 实验模型。
在接近 HSCT 时使用 GCV 进行预防性治疗可以控制 GVHD 的证明带来了概念证明。
我们现在提出一项临床试验，以测试使用 TK 转导细胞的供体淋巴细胞输注 (DLI) 是否可以诱导移植物抗肿瘤 (GVT) 效应来治疗 HSCT 后的复发，而 GVHD 可以通过 GCV 治疗来控制。
研究概览
详细说明
DLI-TK 在 1 次或几次之前的标准 (std-) DLI 失败后进行，定义为在最后一次注射后最少 2 个月的随访之后。
为制备 DLI-TK，用编码 TK 的逆转录病毒载体转导供体 T 细胞。
使用 CliniMACS 设备 (MYLTENYI) 选择转导的细胞。
在先前接受过 std-DLI 的情况下，将 DLI-TK 细胞剂量调整为低于或等于先前在 std-DLI 中接受过的最大细胞剂量。
分析中没有计划进行比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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-
Creteil、法国、94
- Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 血液恶性肿瘤。
- 既往异基因造血干细胞移植。
- 在分子、细胞遗传学或细胞学水平诊断的复发。
- 先前的 stdILD 失败或在没有先前的 stdDLI 的情况下包含在第一意图中。
- 入选时年龄 > 18 岁且 < 70 岁。 对于 15 至 18 岁之间的患者，将研究每个病例的纳入情况。
- 根据东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分 < 2 考虑的表现状态。
- 预期寿命优于 1 个月大。
- 签署书面知情同意书。
- 育龄妇女入组前 7 天人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 为阴性。
- 加入法国国民保险。
排除标准：
- 入选时>II级急性GVHD或慢性广泛性GVHD。
- 在纳入时接受 GVHD 治疗的免疫抑制治疗的患者。
- 肝功能障碍（谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALAT/ASAT) > 5 N，或胆红素 > 50 µM）或肾功能障碍（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：供体淋巴细胞输注
供体 T 细胞转导
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供体 T 细胞转导
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DLI-TK 和 GCV 治疗后“严重”GHVD（急性 >II 级或慢性广泛性）的发生率
大体时间：在 12 个月的随访期间
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DLI-TK 和 GCV 治疗后“严重”GHVD（急性 >II 级或慢性广泛性）的发生率
|
在 12 个月的随访期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DLI-TK 后任何级别 GVHD 的发生率
大体时间：在 12 个月的随访期间
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DLI-TK 后任何级别 GVHD 的发生率
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在 12 个月的随访期间
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DLI-TK治疗恶性血液病复发的抗肿瘤疗效
大体时间：在 12 个月的随访期间
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DLI-TK治疗恶性血液病复发的抗肿瘤疗效
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在 12 个月的随访期间
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DLI-TK后生存与无病生存
大体时间：在 12 个月的随访期间
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DLI-TK后生存与无病生存
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在 12 个月的随访期间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sébastien Maury, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月12日
首次发布 (估计)
2010年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年1月11日
最后验证
2013年1月1日
更多信息
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