Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sebevražedná genová terapie pro infuzi dárcovských lymfocytů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ILD-TK01)

11. ledna 2013 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sebevražedná genová terapie pro infuzi dárcovských lymfocytů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk: klinická studie fáze I/II

Mezi hlavní komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) patří reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a špatná imunitní rekonstituce vedoucí k závažným infekcím a relapsu leukémie. Zralé dárcovské T-buňky přítomné v transplantátu usnadňují rekonstituci T-buněk, ale také indukují GVHD, která sama o sobě zhoršuje imunitní rekonstituci. Vyvinuli jsme strategii alloreaktivního vyčerpání T-buněk pomocí T-buněk exprimujících sebevražedný gen thymidinkinázy (TK) z Herpes simplex v kombinaci s léčbou ganciklovirem (GCV). Tento systém umožňuje selektivní eliminaci dělících se TK+ T-buněk in vivo. Abychom otestovali tuto hypotézu v preklinických podmínkách, dříve jsme vyvinuli několik experimentálních modelů GVHD pomocí TK+ T-buněk u myší. Důkaz konceptu přinesl důkaz, že preventivní léčba GCV podaná těsně před HSCT by mohla kontrolovat GVHD. Nyní navrhujeme klinickou studii, která by otestovala, zda infuze dárcovských lymfocytů (DLI) s použitím TK-transdukovaných buněk umožňuje vyvolat efekt štěpu proti nádoru (GVT) pro léčbu relapsu po HSCT, zatímco GVHD lze kontrolovat léčbou GCV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DLI-TK se podává buď po selhání 1 nebo několika předchozích standardních (std-) DLI, definovaných po minimálním sledování 2 měsíce po poslední injekci. K přípravě DLI-TK se donorové T-buňky transdukují retrovirovým vektorem kódujícím TK. Transdukované buňky jsou selektovány pomocí zařízení CliniMACS (MYLTENYI). V případě předchozího příjmu std-DLI se dávka buněk DLI-TK upraví tak, aby byla nižší nebo rovna maximální dávce buněk dříve přijaté při std-DLI. V analýze není plánováno žádné srovnání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil, Francie, 94
        • Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hematologická malignita.
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Relaps diagnostikovaný na molekulární, cytogenetické nebo cytologické úrovni.
  • Selhání předchozího stdILD nebo zahrnutí do prvního záměru bez předchozího stdDLI.
  • Věk > 18 let a < 70 let v době zařazení. U pacientů ve věku od 15 do 18 let bude studováno zařazení případ od případu.
  • Stav výkonnosti zohledněný ve skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
  • Očekávaná délka života 1 měsíční superior.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.
  • Negativní lidský choriový gonadotropin (HCG) v 7 dnech před zařazením pro ženy ve věku produkování.
  • Členství ve francouzském národním pojištění.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní GVHD stupně >II nebo chronická rozsáhlá GVHD v době zařazení.
  • Pacient, který v době zařazení dostává imunosupresivní léčbu pro léčbu GVHD.
  • Dysfunkce jater (alaninaminotransferáza / aspartáttransamináza (ALAT/ASAT) > 5 N nebo bilirubin > 50 µM) nebo funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: infuze dárcovských lymfocytů
Transdukce dárcovských T-buněk
Biologický: infuze dárcovských lymfocytů
Transdukce dárcovských T-buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt „závažné“ GHVD (akutní stupeň >II nebo chronický rozsáhlý) po DLI-TK a léčbě GCV
Časové okno: během 12 měsíců sledování
Výskyt „závažné“ GHVD (akutní stupeň >II nebo chronický rozsáhlý) po DLI-TK a léčbě GCV
během 12 měsíců sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt GVHD jakéhokoli stupně po DLI-TK
Časové okno: během 12 měsíců sledování
Výskyt GVHD jakéhokoli stupně po DLI-TK
během 12 měsíců sledování
Protinádorová účinnost DLI-TK při léčbě relapsu hematologické malignity
Časové okno: během 12 měsíců sledování
Protinádorová účinnost DLI-TK při léčbě relapsu hematologické malignity
během 12 měsíců sledování
Přežití a přežití bez onemocnění po DLI-TK
Časové okno: během 12 měsíců sledování
Přežití a přežití bez onemocnění po DLI-TK
během 12 měsíců sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Pierre and Marie Curie University
Paris 12 Val de Marne University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P010506

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na infuze dárcovských lymfocytů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit