Självmordsgenterapi för donatorlymfocytinfusion efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ILD-TK01)
11 januari 2013 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Självmordsgenterapi för donatorlymfocytinfusion efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation: en klinisk fas I/II-studie
De huvudsakliga komplikationerna av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inkluderar graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och dålig immunrekonstitution som leder till allvarliga infektioner och återfall av leukemi.
Mogna donator-T-celler som finns i transplantatet underlättar T-cellsrekonstitution men inducerar också GVHD, vilket i sig försämrar immunrekonstitutionen.
Vi har utvecklat en strategi för alloreaktiv T-cellsutarmning, med hjälp av T-celler som uttrycker självmordsgenen Herpes simplex tymidinkinas (TK) i kombination med en ganciklovir (GCV) behandling.
Detta system tillåter selektiv eliminering av delande TK+ T-celler in vivo.
För att testa denna hypotes i prekliniska miljöer har vi tidigare utvecklat flera experimentella modeller av GVHD med TK+ T-celler i möss.
Demonstrationen att en förebyggande behandling med GCV administrerad nära tiden för HSCT kunde kontrollera GVHD gav proof of concept.
Vi föreslår nu en klinisk prövning för att testa om donatorlymfocytinfusion (DLI) med TK-transducerade celler tillåter att inducera en graft-versus-tumor-effekt (GVT) för behandling av återfall efter HSCT, medan GVHD kan kontrolleras med GCV-behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DLI-TK administreras antingen efter fel på 1 eller flera tidigare standard (std-) DLI av, definierad efter en minimal uppföljning på 2 månader efter den senaste injektionen.
För att framställa DLI-TK transduceras donator-T-celler med en retroviral vektor som kodar för TK.
Transducerade celler selekteras med en CliniMACS-enhet (MYLTENYI).
I fallet med tidigare mottagen std-DLI, justeras DLI-TK-celldosen för att vara under eller lika med den maximala celldosen som tidigare mottagits i std-DLI.
Ingen jämförelse planeras i analysen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94
- Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hematologisk malignitet.
- Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Återfall diagnostiserat på molekylär, cytogenetisk eller cytologisk nivå.
- Misslyckande med en tidigare stdILD eller inkludering i första avsikt utan tidigare stdDLI.
- Ålder > 18 år och < 70 år vid tidpunkten för inkluderingen. För patienter mellan 15 och 18 år kommer ett fall per fall att studeras.
- Prestationsstatus beaktas på poängen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
- Livslängd 1 månad överlägsen.
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
- Negativt humant koriongonadotropin (HCG) under de 7 dagarna före inkluderingen för kvinnor i fortplantningsåldern.
- Medlemskap i den franska folkförsäkringen.
Exklusions kriterier:
- Grad >II akut GVHD eller kronisk extensiv GVHD vid tidpunkten för inkluderingen.
- Patient som får en immunsuppressiv behandling för GVHD-behandling vid tidpunkten för inkluderingen.
- Dysfunktion i levern (alaninaminotransferas/aspartattransaminas (ALAT/ASAT) > 5 N, eller bilirubin > 50 µM), eller av njurfunktionen (kreatininclearance < 30 ml/min).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: donatorlymfocytinfusion
Donator T-cellstransduktion
|
Donator T-cellstransduktion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av "svår" GHVD (akut grad >II eller kronisk omfattande) efter DLI-TK och behandling med GCV
Tidsram: under de 12 månaderna av uppföljning
|
Förekomst av "svår" GHVD (akut grad >II eller kronisk omfattande) efter DLI-TK och behandling med GCV
|
under de 12 månaderna av uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av GVHD av någon grad efter DLI-TK
Tidsram: under de 12 månaderna av uppföljning
|
Förekomsten av GVHD av någon grad efter DLI-TK
|
under de 12 månaderna av uppföljning
|
|
Den antitumorala effektiviteten av DLI-TK för att behandla återfallet av den hematologiska maligniteten
Tidsram: under de 12 månaderna av uppföljning
|
Den antitumorala effektiviteten av DLI-TK för att behandla återfallet av den hematologiska maligniteten
|
under de 12 månaderna av uppföljning
|
|
Överlevnaden och överlevnaden utan sjukdom efter DLI-TK
Tidsram: under de 12 månaderna av uppföljning
|
Överlevnaden och överlevnaden utan sjukdom efter DLI-TK
|
under de 12 månaderna av uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2010
Första postat (Uppskatta)
15 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
14 januari 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2013
Senast verifierad
1 januari 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P010506
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .