Terapia génica suicida para la infusión de linfocitos de donantes después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ILD-TK01)

Las principales complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) incluyen la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) y una reconstitución inmunitaria deficiente que conduce a infecciones graves y recaídas de leucemia. Los linfocitos T maduros del donante presentes en el trasplante facilitan la reconstitución de linfocitos T, pero también inducen GVHD, que a su vez perjudica la reconstitución inmunitaria. Hemos desarrollado una estrategia de agotamiento de células T aloreactivas, utilizando células T que expresan el gen suicida de la timidina quinasa (TK) del herpes simple combinado con un tratamiento con ganciclovir (GCV). Este sistema permite la eliminación selectiva de células T TK+ en división in vivo. Para probar esta hipótesis en entornos preclínicos, hemos desarrollado previamente varios modelos experimentales de GVHD utilizando células T TK+ en ratones. La demostración de que un tratamiento preventivo con GCV administrado cerca del momento del HSCT podría controlar la GVHD trajo la prueba de concepto. Ahora proponemos un ensayo clínico para probar si la infusión de linfocitos de donantes (DLI) usando células transducidas con TK permite inducir un efecto de injerto contra tumor (GVT) para el tratamiento de la recaída después del HSCT, mientras que la GVHD puede controlarse mediante el tratamiento con GCV.