Itsemurhageeniterapia luovuttajien lymfosyytti-infuusiolle allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (ILD-TK01)
perjantai 11. tammikuuta 2013 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Itsemurhageeniterapia luovuttajalymfosyytti-infuusiolle allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen: vaiheen I/II kliininen tutkimus
Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) tärkeimmät komplikaatiot ovat graft-versus-host -sairaus (GVHD) ja heikko immuunijärjestelmä, joka johtaa vakaviin infektioihin ja leukemian uusiutumiseen.
Siirressä olevat kypsät luovuttajan T-solut helpottavat T-solujen muodostumista, mutta myös indusoivat GVHD:tä, joka itsessään heikentää immuunijärjestelmän muodostumista.
Olemme kehittäneet alloreaktiivisten T-solujen ehtymisen strategian käyttämällä T-soluja, jotka ilmentävät Herpes simplex -tymidiinikinaasin (TK) itsemurhageeniä yhdistettynä gansikloviirihoitoon (GCV).
Tämä järjestelmä mahdollistaa jakautuvien TK+ T-solujen selektiivisen eliminoinnin in vivo.
Tämän hypoteesin testaamiseksi prekliinisissä olosuhteissa olemme aiemmin kehittäneet useita kokeellisia GVHD-malleja käyttämällä TK+ T-soluja hiirillä.
Osoitus siitä, että ennaltaehkäisevä hoito GCV:llä, joka annettiin lähellä HSCT-ajankohtaa, pystyi hallitsemaan GVHD:tä, toi todisteen konseptista.
Ehdotamme nyt kliinistä koetta testataksemme, mahdollistaako TK-transdusoituja soluja käyttävä luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) indusoida graft-versus-tumor (GVT) -vaikutuksen HSCT:n jälkeisen relapsin hoidossa, kun taas GVHD:tä voidaan hallita GCV-hoidolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DLI-TK annetaan joko yhden tai useamman aiemman standardin (std-) DLI:n epäonnistumisen jälkeen, jotka määritellään 2 kuukauden vähimmäisseurannan jälkeen viimeisen injektion jälkeen.
DLI-TK:n valmistamiseksi luovuttaja-T-solut transdusoidaan retrovirusvektorilla, joka koodaa TK:ta.
Transdusoidut solut valitaan käyttämällä CliniMACS-laitetta (MYLTENYI).
Aiemmin vastaanotetun std-DLI:n tapauksessa DLI-TK-soluannos säädetään alle tai yhtä suureksi kuin aiemmin std-DLI:ssä vastaanotettu maksimisoluannos.
Analyysissa ei ole suunniteltu vertailua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Creteil, Ranska, 94
- Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hematologinen pahanlaatuisuus.
- Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Relapsi diagnosoitu molekyylitasolla, sytogeneettisellä tai sytologisella tasolla.
- Aiemman stdILD:n epäonnistuminen tai sisällyttäminen ensimmäiseen tarkoitukseen ilman aikaisempaa stdDLI:tä.
- Ikä > 18 vuotta ja < 70 vuotta sisällyttämishetkellä. 15–18-vuotiaille potilaille tutkitaan tapauskohtainen sisällyttäminen.
- Suorituskykytila arvioituna pistemäärällä Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
- Elinajanodote 1 kk ikäinen esimies.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini (HCG) 7 päivän aikana ennen sisällyttämistä lisääntymisiässä oleville naisille.
- Ranskan kansallisen vakuutuksen jäsenyys.
Poissulkemiskriteerit:
- Asteen > II akuutti GVHD tai krooninen laaja GVHD sisällyttämishetkellä.
- Potilas, joka saa immunosuppressiivista hoitoa GVHD-hoitoon sisällyttämishetkellä.
- Maksan toimintahäiriö (alaniiniaminotransferaasi/aspartaattitransaminaasi (ALAT/ASAT) > 5 N tai bilirubiini > 50 µM) tai munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: luovuttajan lymfosyytti-infuusio
Luovuttajien T-solujen transduktio
|
Luovuttajien T-solujen transduktio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"Vakavan" GHVD:n (akuutti aste >II tai krooninen laaja) ilmaantuvuus DLI-TK:n ja GCV-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan aikana
|
"Vakavan" GHVD:n (akuutti aste >II tai krooninen laaja) ilmaantuvuus DLI-TK:n ja GCV-hoidon jälkeen
|
12 kuukauden seurannan aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minkä tahansa asteen GVHD:n ilmaantuvuus DLI-TK:n jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan aikana
|
Minkä tahansa asteen GVHD:n ilmaantuvuus DLI-TK:n jälkeen
|
12 kuukauden seurannan aikana
|
|
DLI-TK:n kasvainten vastainen teho hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen hoidossa
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan aikana
|
DLI-TK:n kasvainten vastainen teho hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen hoidossa
|
12 kuukauden seurannan aikana
|
|
Eloonjääminen ja selviytyminen ilman sairautta DLI-TK:n jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan aikana
|
Eloonjääminen ja selviytyminen ilman sairautta DLI-TK:n jälkeen
|
12 kuukauden seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 15. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 14. tammikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. tammikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P010506
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .