Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selvmordsgenterapi til donorlymfocytinfusion efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ILD-TK01)

11. januar 2013 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Selvmordsgenterapi til infusion af donorlymfocytter efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation: en klinisk fase I/II undersøgelse

De vigtigste komplikationer ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) omfatter graft-versus-host-sygdom (GVHD) og dårlig immunrekonstitution, der fører til alvorlige infektioner og tilbagefald af leukæmi. Modne donor-T-celler, der er til stede i transplantatet, letter T-celle-rekonstitution, men inducerer også GVHD, som i sig selv forringer immunrekonstitution. Vi har udviklet en strategi for alloreaktiv T-celle-udtømning ved at bruge T-celler, der udtrykker Herpes simplex thymidinkinase (TK) selvmordsgenet kombineret med en ganciclovir (GCV) behandling. Dette system tillader selektiv eliminering af delende TK+ T-celler in vivo. For at teste denne hypotese i prækliniske omgivelser har vi tidligere udviklet flere eksperimentelle modeller af GVHD ved hjælp af TK+ T-celler i mus. Demonstrationen af, at en forebyggende behandling med GCV administreret tæt på tidspunktet for HSCT kunne kontrollere GVHD, bragte proof of concept. Vi foreslår nu et klinisk forsøg for at teste, om donorlymfocyttinfusion (DLI) ved hjælp af TK-transducerede celler tillader at inducere en graft-versus-tumor (GVT) effekt til behandling af tilbagefald efter HSCT, mens GVHD kan kontrolleres ved GCV-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DLI-TK administreres enten efter svigt af 1 eller flere tidligere standard (std-) DLI af, defineret efter en minimal opfølgning på 2 måneder efter sidste injektion. For at fremstille DLI-TK transduceres donor-T-celler med en retroviral vektor, der koder for TK. Transducerede celler selekteres ved hjælp af en CliniMACS-enhed (MYLTENYI). I tilfælde af tidligere modtaget std-DLI, justeres DLI-TK-celledosis til at være under eller lig med den maksimale celledosis, der tidligere er modtaget i std-DLI. Der er ikke planlagt nogen sammenligning i analysen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94
        • Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hæmatologisk malignitet.
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Tilbagefald diagnosticeret på molekylært, cytogenetisk eller cytologisk niveau.
  • Fejl ved en tidligere stdILD eller inklusion i første hensigt uden tidligere stdDLI.
  • Alder > 18 år og < 70 år på optagelsestidspunktet. For patienter mellem 15 og 18 år vil en case-per case inklusion blive undersøgt.
  • Præstationsstatus vurderet på scoren Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
  • Livsforventning 1 måned gammel overlegen.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  • Negativt humant choriongonadotropin (HCG) i de 7 dage forud for inklusion for kvinder i forplantningsalderen.
  • Medlemskab af den franske folkeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

  • Grad >II akut GVHD eller kronisk ekstensiv GVHD på inklusionstidspunktet.
  • Patient, der modtager en immunsuppressiv behandling til GVHD-behandling på tidspunktet for inklusion.
  • Dysfunktion af leveren (alaninaminotransferase/aspartattransaminase (ALAT/ASAT) > 5 N, eller bilirubin > 50 µM), eller af nyrefunktionen (kreatininclearance < 30 ml/min).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: donor lymfocytinfusion
Donor T-celle transduktion
Biologisk: donor lymfocytinfusion
Donor T-celle transduktion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af "alvorlig" GHVD (akut grad >II eller kronisk omfattende) efter DLI-TK og behandling med GCV
Tidsramme: i løbet af de 12 måneders opfølgning
Forekomst af "alvorlig" GHVD (akut grad >II eller kronisk omfattende) efter DLI-TK og behandling med GCV
i løbet af de 12 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​GVHD af enhver grad efter DLI-TK
Tidsramme: i løbet af de 12 måneders opfølgning
Forekomsten af ​​GVHD af enhver grad efter DLI-TK
i løbet af de 12 måneders opfølgning
Den antitumorale effektivitet af DLI-TK til behandling af tilbagefald af hæmatologisk malignitet
Tidsramme: i løbet af de 12 måneders opfølgning
Den antitumorale effektivitet af DLI-TK til behandling af tilbagefald af hæmatologisk malignitet
i løbet af de 12 måneders opfølgning
Overlevelsen og overlevelsen uden sygdom efter DLI-TK
Tidsramme: i løbet af de 12 måneders opfølgning
Overlevelsen og overlevelsen uden sygdom efter DLI-TK
i løbet af de 12 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Pierre and Marie Curie University
Paris 12 Val de Marne University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2010

Først opslået (Skøn)

15. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P010506

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med donor lymfocytinfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner