Öngyilkos génterápia donor limfocita infúzióhoz allogén vérképző őssejt transzplantáció után (ILD-TK01)
2013. január 11. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Öngyilkos génterápia donor limfociták infúziójához allogén vérképző őssejt-transzplantáció után: I/II fázisú klinikai vizsgálat
Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) fő szövődményei közé tartozik a graft-versus-host betegség (GVHD) és a rossz immunrendszer helyreállítása, amely súlyos fertőzésekhez és leukémia visszaeséséhez vezet.
A transzplantációban jelenlévő érett donor T-sejtek elősegítik a T-sejtek helyreállítását, de GVHD-t is indukálnak, ami maga is rontja az immunrendszer helyreállítását.
Kidolgoztunk egy alloreaktív T-sejt depléciós stratégiát, melynek során a Herpes simplex timidin kináz (TK) öngyilkos gént expresszáló T-sejteket ganciklovir (GCV) kezeléssel kombináljuk.
Ez a rendszer lehetővé teszi az osztódó TK+ T-sejtek szelektív eliminációját in vivo.
Ennek a hipotézisnek a preklinikai körülmények között történő tesztelésére korábban több kísérleti GVHD modellt fejlesztettünk ki TK+ T-sejtek felhasználásával egerekben.
Az a demonstráció, hogy a GCV-vel a HSCT időpontjához közeli megelőző kezelés képes kontrollálni a GVHD-t, meghozta a koncepció bizonyítékát.
Most egy klinikai vizsgálatot javasolunk annak tesztelésére, hogy a TK-transzdukált sejteket használó donor limfocita infúzió (DLI) lehetővé teszi-e a graft-versus-tumor (GVT) hatás kiváltását a HSCT utáni relapszus kezelésére, míg a GVHD kontrollálható-e GCV-kezeléssel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A DLI-TK-t 1 vagy több korábbi standard (std-) DLI sikertelensége után adják be, amelyet az utolsó injekciót követő 2 hónapos minimális követés után határoznak meg.
A DLI-TK előállításához donor T-sejteket transzdukálunk egy TK-t kódoló retrovirális vektorral.
A transzdukált sejteket CliniMACS eszközzel (MYLTENYI) választjuk ki.
Korábban kapott std-DLI esetén a DLI-TK sejtdózist úgy állítjuk be, hogy az std-DLI-ben korábban kapott maximális sejtdózis alá vagy egyenlő legyen.
Az elemzésben nem terveznek összehasonlítást.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Creteil, Franciaország, 94
- Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hematológiai rosszindulatú daganat.
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
- Molekuláris, citogenetikai vagy citológiai szinten diagnosztizált relapszus.
- Egy korábbi stdILD meghibásodása vagy az első szándékba való beillesztés korábbi stdDLI nélkül.
- Életkor > 18 év és < 70 év a felvétel időpontjában. A 15 és 18 év közötti betegek esetében esetenkénti felvételt készítenek.
- Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 pontszámon figyelembe vett teljesítményállapot.
- Várható élettartam 1 hónapos felsős.
- Aláírt írásos beleegyezés.
- Negatív humán chorion gonadotropin (HCG) a felvételt megelőző 7 napon a nemző korú nők esetében.
- A francia állambiztosítási tagság.
Kizárási kritériumok:
- Grade >II akut GVHD vagy krónikus kiterjedt GVHD a felvétel időpontjában.
- A felvétel időpontjában GVHD-kezelésre immunszuppresszív kezelésben részesülő beteg.
- A máj diszfunkciója (alanin aminotranszferáz / aszpartát transzamináz (ALAT/ASAT) > 5 N, vagy bilirubin > 50 µM), vagy a vesefunkció (kreatinin-clearance < 30 ml/perc).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: donor limfocita infúzió
Donor T-sejt transzdukció
|
Donor T-sejt transzdukció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
"Súlyos" GHVD (akut > II fokozatú vagy krónikus kiterjedt) előfordulása DLI-TK és GCV-kezelés után
Időkeret: a 12 hónapos követés során
|
"Súlyos" GHVD (akut > II fokozatú vagy krónikus kiterjedt) előfordulása DLI-TK és GCV-kezelés után
|
a 12 hónapos követés során
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DLI-TK után bármely fokozatú GVHD előfordulása
Időkeret: a 12 hónapos követés során
|
A DLI-TK után bármely fokozatú GVHD előfordulása
|
a 12 hónapos követés során
|
|
A DLI-TK daganatellenes hatékonysága a rosszindulatú hematológiai daganatok visszaesésének kezelésében
Időkeret: a 12 hónapos követés során
|
A DLI-TK daganatellenes hatékonysága a rosszindulatú hematológiai daganatok visszaesésének kezelésében
|
a 12 hónapos követés során
|
|
A túlélés és a betegség nélküli túlélés a DLI-TK után
Időkeret: a 12 hónapos követés során
|
A túlélés és a betegség nélküli túlélés a DLI-TK után
|
a 12 hónapos követés során
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 12.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. január 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 11.
Utolsó ellenőrzés
2013. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P010506
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .