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Suizid-Gentherapie für Spender-Lymphozyten-Infusion nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ILD-TK01)

11. Januar 2013 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Suizid-Gentherapie für Spender-Lymphozyten-Infusion nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation: eine klinische Phase-I/II-Studie

Zu den Hauptkomplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) gehören die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und eine schlechte Immunrekonstitution, die zu schweren Infektionen und einem Leukämierückfall führt. Reife Spender-T-Zellen, die im Transplantat vorhanden sind, erleichtern die T-Zell-Rekonstitution, induzieren aber auch GVHD, die ihrerseits die Immunrekonstitution beeinträchtigt. Wir haben eine Strategie der alloreaktiven T-Zell-Depletion entwickelt, wobei T-Zellen, die das Suizidgen der Herpes-simplex-Thymidinkinase (TK) exprimieren, in Kombination mit einer Behandlung mit Ganciclovir (GCV) verwendet werden. Dieses System ermöglicht die selektive Eliminierung von sich teilenden TK+ T-Zellen in vivo. Um diese Hypothese in präklinischen Umgebungen zu testen, haben wir zuvor mehrere experimentelle Modelle von GVHD unter Verwendung von TK+ T-Zellen in Mäusen entwickelt. Der Nachweis, dass eine präventive Behandlung mit GCV, die zeitnah zur HSZT verabreicht wird, die GvHD kontrollieren kann, brachte den Machbarkeitsnachweis. Wir schlagen nun eine klinische Studie vor, um zu testen, ob die Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) mit TK-transduzierten Zellen einen Graft-versus-Tumor (GVT)-Effekt zur Behandlung eines Rückfalls nach HSCT induzieren kann, während GVHD durch GCV-Behandlung kontrolliert werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DLI-TK wird entweder nach Versagen von 1 oder mehreren vorherigen Standard (std-) DLI verabreicht, definiert nach einer minimalen Nachbeobachtung von 2 Monaten nach der letzten Injektion. Um DLI-TK herzustellen, werden Spender-T-Zellen mit einem retroviralen Vektor, der TK kodiert, transduziert. Transduzierte Zellen werden unter Verwendung eines CliniMACS-Geräts (MYLTENYI) selektiert. Im Falle eines vorherigen std-DLI-Empfangs wird die DLI-TK-Zelldosis so angepasst, dass sie kleiner oder gleich der maximalen Zelldosis ist, die zuvor in std-DLI erhalten wurde. In der Analyse ist kein Vergleich vorgesehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich, 94
        • Groupe Hospitalier Albert Chenevier-Henri Mondor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hämatologische Malignität.
  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  • Auf molekularer, zytogenetischer oder zytologischer Ebene diagnostizierter Rückfall.
  • Fehlschlagen eines vorherigen stdILD oder Aufnahme in die erste Absicht ohne vorheriges stdDLI.
  • Alter > 18 Jahre und < 70 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme. Für Patienten zwischen 15 und 18 Jahren wird eine Fall-zu-Fall-Einbeziehung untersucht.
  • Leistungsstatus, der auf dem Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 berücksichtigt wird.
  • Lebenserwartung 1 Monat alt überlegen.
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
  • Negatives humanes Choriongonadotropin (HCG) in den 7 Tagen vor der Aufnahme für Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Mitgliedschaft in der französischen Sozialversicherung.

Ausschlusskriterien:

  • Akute GVHD Grad >II oder chronisch ausgedehnte GVHD zum Zeitpunkt der Aufnahme.
  • Patient, der zum Zeitpunkt der Aufnahme eine immunsuppressive Behandlung zur GVHD-Behandlung erhält.
  • Funktionsstörung der Leber (Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Transaminase (ALAT/ASAT) > 5 N oder Bilirubin > 50 µM) oder der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml / min).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Spender-Lymphozyten-Infusion
Transduktion von Spender-T-Zellen
Biologisch: Spender-Lymphozyten-Infusion
Transduktion von Spender-T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten einer „schweren“ GHVD (akuter Grad >II oder chronisch extensiv) nach DLI-TK und Behandlung mit GCV
Zeitfenster: während der 12-monatigen Nachbeobachtung
Auftreten einer „schweren“ GHVD (akuter Grad >II oder chronisch extensiv) nach DLI-TK und Behandlung mit GCV
während der 12-monatigen Nachbeobachtung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Inzidenz von GVHD jeden Grades nach DLI-TK
Zeitfenster: während der 12-monatigen Nachbeobachtung
Die Inzidenz von GVHD jeden Grades nach DLI-TK
während der 12-monatigen Nachbeobachtung
Die antitumorale Wirksamkeit von DLI-TK zur Behandlung des Rückfalls der hämatologischen Malignität
Zeitfenster: während der 12-monatigen Nachbeobachtung
Die antitumorale Wirksamkeit von DLI-TK zur Behandlung des Rückfalls der hämatologischen Malignität
während der 12-monatigen Nachbeobachtung
Das Überleben und das Überleben ohne Krankheit nach DLI-TK
Zeitfenster: während der 12-monatigen Nachbeobachtung
Das Überleben und das Überleben ohne Krankheit nach DLI-TK
während der 12-monatigen Nachbeobachtung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Pierre and Marie Curie University
Paris 12 Val de Marne University

Ermittler

  • Hauptermittler: Sébastien Maury, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P010506

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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