Суицидальная генная терапия для инфузии донорских лимфоцитов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ILD-TK01)

Основные осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) включают реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и плохое восстановление иммунитета, приводящее к тяжелым инфекциям и рецидивам лейкемии. Зрелые донорские Т-клетки, присутствующие в трансплантате, способствуют восстановлению Т-клеток, но также вызывают РТПХ, что само по себе нарушает восстановление иммунитета. Мы разработали стратегию аллореактивного истощения Т-клеток с использованием Т-клеток, экспрессирующих суицидный ген тимидинкиназы простого герпеса (TK), в сочетании с лечением ганцикловиром (GCV). Эта система обеспечивает селективную элиминацию делящихся ТК+ Т-клеток in vivo. Чтобы проверить эту гипотезу в доклинических условиях, мы ранее разработали несколько экспериментальных моделей РТПХ с использованием ТК+ Т-клеток у мышей. Демонстрация того, что профилактическое лечение GCV, проводимое незадолго до ТГСК, может контролировать РТПХ, стало доказательством концепции. Теперь мы предлагаем клиническое испытание, чтобы проверить, позволяет ли инфузия донорских лимфоцитов (DLI) с использованием ТК-трансдуцированных клеток индуцировать эффект «трансплантат против опухоли» (GVT) для лечения рецидива после ТГСК, в то время как РТПХ можно контролировать с помощью лечения GCV.