頭頸部の局所進行扁平上皮癌患者の治療 (H&N07)
頭頸部の局所進行扁平上皮癌患者における術前補助ドセタキセル + シスプラチンおよび 5-フルオロウラシル (TPF) とその後の放射線療法 + 併用化学療法またはセツキシマブ vs 放射線療法 + 併用化学療法またはセツキシマブ。無作為化第 III 相要因研究。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この多施設非盲検無作為化第 III 相試験は、局所進行頭頸部がんにおけるネオアジュバント TPF 化学療法の有無にかかわらず、化学放射線療法の有効性を評価する以前の第 II 相無作為化試験の実施です。 ログランク検定の Mantel-Cox バージョンを使用してランダム化比を 1:1 と仮定すると、ハザード比 0.675 を検出して 0.80 の検出力を達成するには、204 イベントが必要です。 I 誤差 0.05、両面。 4年間の均一な発生とさらに2年間のフォローアップにより、ネオアジュバント群を支持する3年全生存率で12％の絶対差を検出するために必要な患者の総数は420人（アームあたり210人）です（ 52.5% から 64.5% まで)。研究の第 II 相部分で無作為化された 101 人の患者が最終分析に含まれるため、試験を完了するには 319 人の新しい患者が必要です。合計 420 人の患者を検出することができます。 80％の検出力での併用治療（放射線療法と化学療法またはセツキシマブ）中のグレード3/4のフィールド内粘膜毒性に関して、10％（35％から45％）の差（35％から45％）。 H&N07 試験では、頭頸部がん患者における抗 EGFR 療法に対する反応の予測因子としての循環マーカー評価の価値を調査できるサブスタディが導入されました。
循環生物学的マーカーの発現レベル分析は、治療中に採取された血液で評価されます。 分析は、次の生物学的マーカーに関係します。サイトカイン血管新生および細胞接着分子。 EGFR シグナル伝達経路 (EGF、TGF-α、s-EGFR)、循環腫瘍細胞 (CTC) および循環内皮細胞 (CEC) に関与するタンパク質。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bari、イタリア、70124
- Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
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Belluno、イタリア、32100
- Ospedale S.Martino
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Bologna、イタリア、40138
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Bologna、イタリア、40100
- Ospedale Bellaria Di Bologna
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Bolzano、イタリア、39100
- Ospedale "S.Maurizio"
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Brescia、イタリア、25127
- Istituto Clinico S.Anna
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Cagliari、イタリア、09121
- "Ospedale Businco"
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Cagliari、イタリア、09121
- Policlinico Universitario
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Catanzaro、イタリア、88100
- A.O Pugliese-Ciaccio
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Chieti、イタリア、66100
- Ospedale Clinicizzato Di Chieti
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Fermo、イタリア、63023
- Ospedale "AUGUSTO MURRI"
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Ferrara、イタリア、44100
- A.O.Universitaria
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Lecco、イタリア、23900
- Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
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Macerata、イタリア、62100
- Ospedale Di Macerata
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Messina、イタリア、98039
- P.O. SAN VINCENZO di Messina
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Messina、イタリア、98151
- A.O. Universitaria Di Messina
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Milano、イタリア、20132
- Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
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Milano、イタリア、20141
- "Istituto Europeo di Oncologia"
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Milano、イタリア、20143
- "Ospedale San Paolo"
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Milano、イタリア、20162
- A.O. Niguarda-Cà Granda
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Modena、イタリア、41100
- "A.O. - Policlinico Di Modena"
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Padova、イタリア、35100
- "Istituto Oncologico Veneto"
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Palermo、イタリア、90100
- Policlinico Universitario di Palermo
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Palermo、イタリア、90121
- Casa di Cura "La Maddalena"
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Parma、イタリア、43121
- A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
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Perugia、イタリア、06132
- Osp. S. Maria Della Misericordia
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Piacenza、イタリア、29121
- Ospedale "G. Da Saliceto"
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Ravenna、イタリア、48100
- Osp. S. Maria delle Croci
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Rieti、イタリア、02100
- A.O. "S.Camillo de' Lellis"
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Roma、イタリア、00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma、イタリア、00189
- Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
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Sondrio、イタリア、23100
- Ospedale Civile Di Sondrio
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Taranto、イタリア、74100
- Osp. S.G. Moscati
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Trento、イタリア、38100
- Ospedale "S. Chiara"
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Treviso、イタリア、31100
- Ospedale Ca' Foncello
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Trieste、イタリア、34100
- "Ospedali Riuniti"
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Udine、イタリア、33100
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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Varese、イタリア、21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Venezia、イタリア、30174
- Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
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Verona、イタリア、37126
- Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
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Vicenza、イタリア、36100
- Ospedale civile di Vicenza
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Belluno
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Feltre、Belluno、イタリア、32032
- Ospedale "S. Maria Del Prato"
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Bergamo
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Treviglio、Bergamo、イタリア、24047
- Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
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Como
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S.Fermo、Como、イタリア、22100
- A.O. Ospedale Sant'Anna
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Foggia
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S. Giovanni Rotondo、Foggia、イタリア、71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Macerata
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San Severino Marche、Macerata、イタリア、62027
- Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
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Moza-Brianza
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Monza、Moza-Brianza、イタリア、20052
- H.S. Gerardo dei Tintori
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Padova
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Camposampiero、Padova、イタリア、35012
- Ospedale di Camposampiero
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Cittadella、Padova、イタリア、35010
- Ospedale Civile di Cittadella
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Pesaro-urbino
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Fano、Pesaro-urbino、イタリア、61032
- Ospedale Santa Croce di Fano
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Pesaro、Pesaro-urbino、イタリア、61100
- A.O. "Ospedale S. Salvatore"
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Treviso
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Castelfranco Veneto、Treviso、イタリア、31033
- Ospedale Civile di Castelfranco
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Udine
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Latisana、Udine、イタリア、33057
- Ospedale Civile di Latisana
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Tolmezzo、Udine、イタリア、33028
- P.O. "S.Antonio Abate"
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Varese
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Busto Arsizio、Varese、イタリア、21052
- Azienda Ospedaliera Di Circolo
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Gallarate、Varese、イタリア、21013
- Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
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Venezia
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Mestre、Venezia、イタリア、30173
- "Ospedale dell' Angelo"
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Mirano、Venezia、イタリア、30035
- "Ospedale Civile di Mirano"
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Verona
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Legnago、Verona、イタリア、37045
- "AULSS 21 Mater Salutis"
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Vicenza
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Thiene、Vicenza、イタリア、36015
- Ospedale "Boldrini"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に証明された頭頸部の扁平上皮癌。
- 適格な原発腫瘍部位: 口腔、中咽頭、下咽頭 それらは扁平上皮細胞型であることは認められていますが、次の腫瘍は化学療法に対する反応性のために除外されます: 鼻腔および副鼻腔の腫瘍、ならびに鼻咽頭の腫瘍。
- ステージ 3 または 4 の疾患で、胸部 X 線、腹部超音波、または CT によって確認された遠隔転移の証拠がない (肝機能検査の異常);局所症状の場合は骨スキャン。
- 少なくとも 1 つの単次元または二次元的に測定可能な病変。
-集学的チーム（つまり、外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医）による評価後に手術不能と見なされた腫瘍。 操作不能の基準は次のとおりです。
- 技術的切除不能：頭蓋底または頸椎への腫瘍固定/浸潤、鼻咽頭への関与、固定リンパ節。
- 外科的治癒の可能性が低いことに基づく医師の決定。 このカテゴリには次のものが含まれます。
i) すべての T3-4 ステージ。 ii) T1 N2 を除くすべての N2-3 ステージ。 iii) 臓器保存のための患者。 動作不能の理由は CRF に記録されます。
- -何らかの理由で以前の化学療法または放射線療法は許可されておらず、SCCHNの以前の手術（生検以外）は研究登録時に許可されていません。
- 年齢 > 18 歳。
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス > 70。 (ECOG 0-1) (付録 II)
- アクティブなアルコール依存症はありません。
- 平均余命 > 6 か月。
- -プロトコル固有の手順を開始する前に、インフォームドコンセントに署名しました。
以下によって証明される、適切な骨髄、肝および腎機能：
a) 血液学 (骨髄): i) 好中球 > 2.0 109/L ii) 血小板 > 100 x 109/L iii) ヘモグロビン > 10 g/dL b) 肝機能 i) 総ビリルビン < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT ) および ALAT (SGPT) < 2.5 x ULN iii) アルカリホスファターゼ < 5 x ULN アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN に関連する ASAT または ALAT > 1.5 x ULN の患者は、研究に適格ではありません。
c) 腎機能 : 血清クレアチニン < 1 x UNL。 境界値の場合、クレアチニン クリアランス > 60 ml/分 (Cockcroft-Gault 法で次のように計算:
患者は治療とフォローアップのために利用可能でなければなりません。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、経過を観察する必要があります。
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除外基準:
- 適切な避妊法を使用していない妊娠中または授乳中の女性または出産の可能性のある女性。
- -他の部位の以前または現在の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または手術によって治癒的に治療され、少なくとも5年間病気の証拠がないその他の癌を除く。 放射線療法または化学療法による以前の治療は除外基準です。
- -症候性末梢神経障害> NCIC-CTG基準によるグレード2
- 症状のある聴力の変化 > NCIC-CTG 基準によるグレード 2。
以下を含むその他の深刻な病気または病状：
- -治療にもかかわらず不安定な心臓病、研究登録前の6か月以内の心筋梗塞。
- -認知症または発作を含む重大な神経学的または精神障害の病歴。
- アクティブな制御されていない感染。
- 活発な消化性潰瘍。
- 高カルシウム血症。
- -研究に参加する前の年に入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患
- ポリソルベート 80 に対する過敏反応の病歴 (付録 IV)
- 静脈栄養が必要な患者。
- -研究登録前の3か月で、体重の20％を超える体重減少を経験した患者。
- -他の抗がん療法との併用治療。
- -研究登録から30日以内の治療臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：RT+CDDP/5-FU
RT: 腫瘍: 70 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、7 週間) リンパ節: 少なくとも 50 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、6 週間) CDDP: 20 mg/m2/日を 30 分間で 1 日目から 4 日目まで IV 注入放射線治療1日目から。 |
RT=70 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、7 週間) CDDP: 20 mg/m2/日を 30 分間で 1 日目から 4 日目まで IV 注入 5-FU: 800 mg/m2/日を 4 日間日 両方の薬剤は、放射線療法の 1 日目から開始して、照射の 1 週目と 6 週目に投与されます。
他の名前：
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実験的：RT+セツキシマブ
RT: 腫瘍: 70 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、7 週間) リンパ節: 少なくとも 50 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、6 週間) セツキシマブ: 初回投与としてセツキシマブ 400 mg/m2、放射線療法開始の 7 日前に 120 分の IV 注入。 250 mg/m2 のその後の用量は、60 分間の IV 注入として、毎週、7 回投与されます。 |
RT = 70 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、7 週間) セツキシマブ = 初回投与として 400 mg/m2。その後は毎週 250 mg/m2 を 7 回投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：誘導 CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)
誘導 CTx(TPF): ドセタキセル: 75 mg/m²、1 時間の IV 注入、毎日および 3 週間ごと シスプラチン: 80mg/m²、30分から3時間かけて点滴静注、1日目ドセタキセル投与直後、その後3週間ごと注入、および 3 週間ごと。 RT: 腫瘍: 70 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、7 週間) リンパ節: 少なくとも 50 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、6 週間) CDDP: 20 mg/m2/日を 30 分で 1 日目から 4 日目まで IV 注入 |
INDUCTION CTx(TPF): ドセタキセル 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/日 1 日目から 4 日目までは、1 日目のシスプラチン注入終了後に開始します。3 週間ごと。 併用 CTx= CDDP 20 mg/m2/日 + 5-FU 800 mg/m2/日 RT= 70 Gy(2 Gy x1/日、週 5 日、7 週間)
他の名前：
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実験的：誘導 CTx(TPF)+(RT+セツキシマブ)
ドセタキセル: 75 mg/m²、1 時間の IV 注入、毎日および 3 週間ごと シスプラチン: 80mg/m²、30分から3時間かけて点滴静注、1日目ドセタキセル投与直後、その後3週間ごと注入、および 3 週間ごと。 放射線治療: 腫瘍: 70 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、7 週間) リンパ節: 少なくとも 50 Gy (2 Gy x1/日、週 5 日、6 週間) セツキシマブ: 初回投与としてセツキシマブ 400 mg/m2、放射線療法開始の 7 日前に 120 分の IV 注入。 250 mg/m2 のその後の用量は、60 分間の IV 注入として、毎週、7 回投与されます。 |
INDUCTION CTx(TPF): ドセタキセル 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/日 1 日目から 4 日目までは、1 日目のシスプラチン注入終了後に開始します。3 週間ごと。 RT= 70 Gy(2 Gy x1/日、週 5 日、7 週間) CETUXIMAB= 初回投与として 400 mg/m2。 その後、250 mg/m2 を週 1 回、7 回投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3年
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義される全生存期間。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：3年
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副次的な目的は次のとおりです。放射線学的および病理学的完全奏効率、奏効期間、進行までの時間、血液学的および非血液学的毒性、RTX と併用 CHT またはセツキシマブの期間、中断回数および放射線学的完全寛解を比較する化学放射線療法および放射線療法とセツキシマブの併用中。
生物学的プロファイルの発現、生物学的バイオマーカー発現間の相関、治療への反応、および OS を評価する。
生活の質を比較します。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maria Grazia Ghi, MD、Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H&N07
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