Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (H&N07)

23. ledna 2015 aktualizováno: Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Neoadjuvantní docetaxel+cisplatina a 5-fluorouracil (TPF) s následnou radioterapií+současnou chemoterapií nebo cetuximabem versus radioterapií+současnou chemoterapií nebo cetuximabem u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Randomizovaná faktoriální studie fáze III.

Toto je randomizovaná multicentrická otevřená faktoriální studie fáze III hodnotící 3leté OS u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku léčených lokoregionální léčbou (radioterapie plus konkomitantní chemoterapie nebo cetuximab) s neoadjuvantní chemoterapií nebo bez ní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická otevřená randomizovaná studie fáze III je implementací předchozí randomizované studie fáze II hodnotící účinnost chemoradioterapie s neoadjuvantní chemoterapií TPF nebo bez ní u lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku. Za předpokladu randomizačního poměru 1:1 pomocí Mantel-Coxovy verze log-rank testu je zapotřebí 204 událostí k dosažení síly 0,80 detekce poměru rizika 0,675 ve prospěch experimentální léčby s typem I chyba 0,05, oboustranná. S jednotným přírůstkem 4 let a sledováním dalších 2 let je celkový počet potřebných pacientů 420 (210 na rameno), aby bylo možné detekovat absolutní rozdíl 12 % v 3letém celkovém přežití ve prospěch neoadjuvantní větve ( z 52,5 % na 64,5 %). Vzhledem k tomu, že do konečné analýzy bude zahrnuto 101 pacientů randomizovaných ve fázi II části studie, je k dokončení studie zapotřebí 319 nových pacientů. Celkový počet 420 pacientů bude schopen detekovat rozdíl 10 % (od 35 % do 45 %) ve smyslu in-field slizniční toxicity stupně 3/4 během souběžné léčby (radioterapie plus chemo nebo cetuximab) se silou 80 %. V rámci studií H&N07 byla zavedena podstudie, která umožňuje zkoumat hodnotu hodnocení cirkulujících markerů jako prediktoru odpovědi na anti-EGFR terapii u pacientů s rakovinou hlavy a krku.

Analýza hladiny exprese cirkulujících biologických markerů bude hodnocena na krvi odebrané během terapie. Analýza se bude týkat následujících biologických markerů: Cytokinové angiogeneze a buněčné adhezní molekuly; Proteiny zapojené do signální dráhy EGFR (EGF, TGF-a, s-EGFR); cirkulující nádorové buňky (CTC) a cirkulující endoteliální buňky (CEC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

320

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
      • Belluno, Itálie, 32100
        • Ospedale S.Martino
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Bologna, Itálie, 40100
        • Ospedale Bellaria Di Bologna
      • Bolzano, Itálie, 39100
        • Ospedale "S.Maurizio"
      • Brescia, Itálie, 25127
        • Istituto Clinico S.Anna
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • "Ospedale Businco"
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Policlinico Universitario
      • Catanzaro, Itálie, 88100
        • A.O Pugliese-Ciaccio
      • Chieti, Itálie, 66100
        • Ospedale Clinicizzato Di Chieti
      • Fermo, Itálie, 63023
        • Ospedale "AUGUSTO MURRI"
      • Ferrara, Itálie, 44100
        • A.O.Universitaria
      • Lecco, Itálie, 23900
        • Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
      • Macerata, Itálie, 62100
        • Ospedale di Macerata
      • Messina, Itálie, 98039
        • P.O. SAN VINCENZO di Messina
      • Messina, Itálie, 98151
        • A.O. Universitaria Di Messina
      • Milano, Itálie, 20132
        • Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
      • Milano, Itálie, 20141
        • "Istituto Europeo di Oncologia"
      • Milano, Itálie, 20143
        • "Ospedale San Paolo"
      • Milano, Itálie, 20162
        • A.O. Niguarda-Cà Granda
      • Modena, Itálie, 41100
        • "A.O. - Policlinico Di Modena"
      • Padova, Itálie, 35100
        • "Istituto Oncologico Veneto"
      • Palermo, Itálie, 90100
        • Policlinico Universitario di Palermo
      • Palermo, Itálie, 90121
        • Casa di Cura "La Maddalena"
      • Parma, Itálie, 43121
        • A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
      • Perugia, Itálie, 06132
        • Osp. S. Maria Della Misericordia
      • Piacenza, Itálie, 29121
        • Ospedale "G. Da Saliceto"
      • Ravenna, Itálie, 48100
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Rieti, Itálie, 02100
        • A.O. "S.Camillo de' Lellis"
      • Roma, Itálie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Itálie, 00189
        • Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
      • Sondrio, Itálie, 23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Taranto, Itálie, 74100
        • Osp. S.G. Moscati
      • Trento, Itálie, 38100
        • Ospedale "S. Chiara"
      • Treviso, Itálie, 31100
        • Ospedale Ca' Foncello
      • Trieste, Itálie, 34100
        • "Ospedali Riuniti"
      • Udine, Itálie, 33100
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Varese, Itálie, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Venezia, Itálie, 30174
        • Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
      • Verona, Itálie, 37126
        • Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • Ospedale civile di Vicenza
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Itálie, 32032
        • Ospedale "S. Maria Del Prato"
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Itálie, 24047
        • Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
    • Como
      • S.Fermo, Como, Itálie, 22100
        • A.O. Ospedale Sant'Anna
    • Foggia
      • S. Giovanni Rotondo, Foggia, Itálie, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Macerata
      • San Severino Marche, Macerata, Itálie, 62027
        • Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
    • Moza-Brianza
      • Monza, Moza-Brianza, Itálie, 20052
        • H.S. Gerardo dei Tintori
    • Padova
      • Camposampiero, Padova, Itálie, 35012
        • Ospedale di Camposampiero
      • Cittadella, Padova, Itálie, 35010
        • Ospedale Civile di Cittadella
    • Pesaro-urbino
      • Fano, Pesaro-urbino, Itálie, 61032
        • Ospedale Santa Croce di Fano
      • Pesaro, Pesaro-urbino, Itálie, 61100
        • A.O. "Ospedale S. Salvatore"
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Itálie, 31033
        • Ospedale Civile di Castelfranco
    • Udine
      • Latisana, Udine, Itálie, 33057
        • Ospedale Civile di Latisana
      • Tolmezzo, Udine, Itálie, 33028
        • P.O. "S.Antonio Abate"
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Itálie, 21052
        • Azienda Ospedaliera Di Circolo
      • Gallarate, Varese, Itálie, 21013
        • Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Itálie, 30173
        • "Ospedale dell' Angelo"
      • Mirano, Venezia, Itálie, 30035
        • "Ospedale Civile di Mirano"
    • Verona
      • Legnago, Verona, Itálie, 37045
        • "AULSS 21 Mater Salutis"
    • Vicenza
      • Thiene, Vicenza, Itálie, 36015
        • Ospedale "Boldrini"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku.
  2. Vhodné lokalizace primárních nádorů: dutina ústní, orofarynx, hypofarynx Přestože se nepochybně jedná o dlaždicobuněčné typy, budou vyloučeny následující nádory, protože reagují na chemoterapii: nádory nosní a paranazální dutiny a nosohltanu.
  3. Onemocnění stadia 3 nebo 4 bez známek vzdálených metastáz ověřených RTG hrudníku, ultrazvukem břicha nebo CT (abnormality jaterních testů); kostní sken v případě lokálních příznaků.
  4. Alespoň jedna uni nebo dvourozměrně měřitelná léze.

  5. Nádor považován za inoperabilní po vyhodnocení multidisciplinárním týmem (tj. chirurgem, lékařským onkologem a radiačním onkologem). Kritéria pro nefunkčnost jsou:

    1. technická neresekabilita: fixace tumoru/invaze do spodiny lební nebo krčních obratlů, postižení nosohltanu a fixované lymfatické uzliny.
    2. Rozhodnutí lékaře na základě nízké chirurgické léčitelnosti. Tato kategorie bude zahrnovat následující:

    i) Všechny stupně T3-4. ii) Všechny stupně N2-3 kromě T1 N2. iii) Pacienti pro konzervaci orgánů. Důvod nefunkčnosti bude zaznamenán v CRF.

  6. V době vstupu do studie není povolena žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie z jakéhokoli důvodu a žádná předchozí operace pro SCCHN (jiná než biopsie).
  7. Věk > 18 let.
  8. Stav výkonu podle Karnofského > 70. (ECOG 0-1) (Příloha II)
  9. Žádná aktivní závislost na alkoholu.
  10. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
  11. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením procedur specifických pro protokol.

  12. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí následující:

    a) Hematologie (kostní dřeň): i) Neutrofily > 2,0 109/L ii) Krevní destičky > 100 x 109/L iii) Hemoglobin > 10 g/dl b) Funkce jater i) Celkový bilirubin < 1 x UNL ii) AST (SGOT ) a ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN iii) Alkalická fosfatáza < 5 x ULN Pacienti s AST nebo ALT > 1,5 x ULN spojenými s alkalickou fosfatázou > 2,5 x ULN nejsou způsobilí pro studii.

    c) Funkce ledvin: sérový kreatinin < 1 x UNL. V případě hraničních hodnot clearance kreatininu > 60 ml/min (vypočteno metodou Cockcroft-Gault takto:

  13. Pacienti musí být k dispozici pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.

    -

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci.
  2. Předchozí nebo aktuální malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiného karcinomu kurativního chirurgicky léčeného a bez známek onemocnění po dobu alespoň 5 let. Jakákoli předchozí léčba radioterapií nebo chemoterapií je vylučovacím kritériem.
  3. Symptomatická periferní neuropatie > stupeň 2 podle kritérií NCIC-CTG
  4. Symptomatická alterace sluchu > stupeň 2 podle kritérií NCIC-CTG.

  5. Jiná vážná onemocnění nebo zdravotní stavy včetně:

    1. Nestabilní srdeční onemocnění navzdory léčbě, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
    2. Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů.
    3. Aktivní nekontrolovaná infekce.
    4. Aktivní peptický vřed.
    5. Hyperkalcémie.
    6. Chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující hospitalizaci během roku předcházejícího vstupu do studie
  6. Anamnéza reakce přecitlivělosti na polysorbát 80 (Příloha IV)
  7. Pacienti vyžadující nitrožilní výživu.
  8. Pacienti, u kterých došlo během 3 měsíců před vstupem do studie ke snížení hmotnosti o více než 20 % své tělesné hmotnosti.
  9. Souběžná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.
  10. Účast v terapeutické klinické studii do 30 dnů od vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: RT+CDDP/5-FU

RT:

Nádor: 70 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) Lymfatické uzliny: minimálně 50 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů)

CDDP: 20 mg/m2/den jako 30minutová IV infuze ode dne 1 do dne 4 5-FU 800 mg/m2/den po dobu 4 bude podáváno jako kontinuální iv infuze Oba léky budou podávány během 1. a 6. týdne ozařování, počínaje dnem 1 radioterapie.
Lék: RT+CDDP/5-FU
RT=70 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) CDDP: 20 mg/m2/den jako 30minutová IV infuze ode dne 1 do dne 4 5-FU: 800 mg/m2/den po dobu 4 dny Obě léčiva budou podávána během 1. a 6. týdne ozařování, počínaje 1. dnem radioterapie.
Ostatní jména:
  • Radioterapie, cisplatina, 5-fluoruracil
Experimentální: RT+CETUXIMAB

RT:

Nádor: 70 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) Lymfatické uzliny: minimálně 50 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů)

CETUXIMAB:

Cetuximab 400 mg/m2 jako první dávka, 7 dní před začátkem radioterapie jako 120minutová IV infuze. Následné dávky 250 mg/m2 budou podávány jako 60minutová IV infuze, týdně, 7krát.
Lék: RT+CETUXIMAB
RT= 70 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) Cetuximab= 400 mg/m2 jako první dávka. Následné dávky 250 mg/m2, týdně, 7krát.
Ostatní jména:
  • Radioterapie, cetuximab
Aktivní komparátor: INDUKCE CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUKCE CTx(TPF):

docetaxel:

75 mg/m², 1 hodina IV infuze, den a každé 3 týdny

CISPLATIN:

80 mg/m², intravenózní infuze po dobu 30 minut až 3 hodin, 1. den bezprostředně po podání docetaxelu a poté každé 3 týdny 5-FU 800 mg/m²/den, 24hodinová kontinuální infuze po dobu 4 dnů, 1. den po ukončení cisplatiny infuze a každé 3 týdny.

RT:

Nádor: 70 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) Lymfatické uzliny: minimálně 50 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů)

CDDP: 20 mg/m2/den jako 30minutová IV infuze ode dne 1 do dne 4 5-FU 800 mg/m2/den po dobu 4 bude podáváno jako kontinuální iv infuze
Lék: INDUKCE CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUKCE CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80 mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/den ode dne 1 do dne 4 začne po ukončení infuze cisplatiny v den 1. Každé 3 týdny.

souběžná CTx= CDDP 20 mg/m2/den + 5-FU 800 mg/m2/den RT= 70 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů)

Ostatní jména:
  • Docetaxel. Cisplatina, 5-fluoruracil, radioterapie
Experimentální: INDUKCE CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

docetaxel:

75 mg/m², 1 hodina IV infuze, den a každé 3 týdny

CISPLATIN:

80 mg/m², intravenózní infuze po dobu 30 minut až 3 hodin, 1. den bezprostředně po podání docetaxelu a poté každé 3 týdny 5-FU 800 mg/m²/den, 24hodinová kontinuální infuze po dobu 4 dnů, 1. den po ukončení cisplatiny infuze a každé 3 týdny.

RADIOTRAPIE:

Nádor: 70 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) Lymfatické uzliny: minimálně 50 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů)

CETUXIMAB:

Cetuximab 400 mg/m2 jako první dávka, 7 dní před začátkem radioterapie jako 120minutová IV infuze. Následné dávky 250 mg/m2 budou podávány jako 60minutová IV infuze, týdně, 7krát.
Lék: INDUKCE CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

INDUKCE CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80 mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/den ode dne 1 do dne 4 začne po ukončení infuze cisplatiny v den 1. Každé 3 týdny.

RT= 70 Gy (2 Gy x1/den, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů) CETUXIMAB= 400 mg/m2 jako první dávka. Následné dávky 250 mg/m2 týdně, 7krát.

Ostatní jména:
  • Docetaxel. Cisplatina, 5-fluoruracil, radioterapie, cetuximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: 3 roky
celkové přežití definované jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
Sekundární cíle jsou: Porovnat radiologickou a patologickou míru kompletní odpovědi, dobu trvání odpovědi, dobu do progrese, hematologickou a nehematologickou toxicitu, dobu trvání RTX plus souběžnou CHT nebo cetuximab, počet přerušení a kompletní radiologickou odpověď při současné chemoradiaci a ozařování plus cetuximab. K vyhodnocení exprese biologického profilu, korelace mezi expresí biologických biomarkerů, odpovědí na léčbu a OS. Pro srovnání kvality života.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Spolupracovníci

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H&N07

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RT+CDDP/5-FU

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit