Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (H&N07)

23 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Neoadiuwantowy docetaksel + cisplatyna i 5-fluorouracyl (TPF), a następnie radioterapia + jednoczesna chemioterapia lub cetuksymab w porównaniu z radioterapią + jednoczesna chemioterapia lub cetuksymab u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Randomizowane badanie czynnikowe fazy III.

Jest to randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie czynnikowe fazy III, oceniające 3-letni OS u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, leczonych miejscowo (radioterapia z towarzyszącą chemioterapią lub cetuksymabem) z chemioterapią neoadjuwantową lub bez niej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie III fazy jest wdrożeniem wcześniejszego randomizowanego badania fazy II oceniającego skuteczność chemioradioterapii z neoadiuwantową chemioterapią TPF lub bez niej w miejscowo zaawansowanym raku głowy i szyi. Zakładając współczynnik randomizacji 1:1, używając wersji testu log-rank Mantela-Coxa, wymagane są 204 zdarzenia, aby uzyskać moc 0,80 wykrycia współczynnika ryzyka 0,675 na korzyść leczenia eksperymentalnego typem I błąd 0,05, dwustronny. Przy jednolitym naliczaniu 4 lat i okresie obserwacji trwającym kolejne 2 lata, całkowita liczba wymaganych pacjentów wynosi 420 (210 na ramię), aby wykryć bezwzględną różnicę wynoszącą 12% w 3-letnim całkowitym przeżyciu na korzyść ramienia neoadjuwantowego ( z 52,5% do 64,5%). Ponieważ do analizy końcowej zostanie włączonych 101 pacjentów zrandomizowanych w II fazie badania, do ukończenia badania potrzeba 319 nowych pacjentów. Łączna liczba 420 pacjentów będzie w stanie wykryć różnica 10% (od 35% do 45%) w polu toksyczności śluzówkowej 3/4 stopnia podczas leczenia skojarzonego (radioterapia plus chemioterapia lub cetuksymab) z mocą 80%. W ramach badań H&N07 wprowadzono podbadanie, które pozwala ocenić wartość oceny krążących markerów jako predyktora odpowiedzi na terapię anty EGFR u chorych na raka głowy i szyi.

Analiza poziomu ekspresji krążących markerów biologicznych zostanie przeprowadzona we krwi pobranej podczas terapii. Analiza dotyczyć będzie następujących markerów biologicznych: angiogenezy cytokin i cząsteczek adhezji komórkowej; Białka zaangażowane w szlak sygnałowy EGFR (EGF, TGF-a, s-EGFR); krążące komórki nowotworowe (CTC) i krążące komórki śródbłonka (CEC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

320

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
      • Belluno, Włochy, 32100
        • Ospedale S.Martino
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Bologna, Włochy, 40100
        • Ospedale Bellaria Di Bologna
      • Bolzano, Włochy, 39100
        • Ospedale "S.Maurizio"
      • Brescia, Włochy, 25127
        • Istituto Clinico S.Anna
      • Cagliari, Włochy, 09121
        • "Ospedale Businco"
      • Cagliari, Włochy, 09121
        • Policlinico Universitario
      • Catanzaro, Włochy, 88100
        • A.O Pugliese-Ciaccio
      • Chieti, Włochy, 66100
        • Ospedale Clinicizzato Di Chieti
      • Fermo, Włochy, 63023
        • Ospedale "AUGUSTO MURRI"
      • Ferrara, Włochy, 44100
        • A.O.Universitaria
      • Lecco, Włochy, 23900
        • Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
      • Macerata, Włochy, 62100
        • Ospedale Di Macerata
      • Messina, Włochy, 98039
        • P.O. SAN VINCENZO di Messina
      • Messina, Włochy, 98151
        • A.O. Universitaria Di Messina
      • Milano, Włochy, 20132
        • Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
      • Milano, Włochy, 20141
        • "Istituto Europeo di Oncologia"
      • Milano, Włochy, 20143
        • "Ospedale San Paolo"
      • Milano, Włochy, 20162
        • A.O. Niguarda-Cà Granda
      • Modena, Włochy, 41100
        • "A.O. - Policlinico Di Modena"
      • Padova, Włochy, 35100
        • "Istituto Oncologico Veneto"
      • Palermo, Włochy, 90100
        • Policlinico Universitario di Palermo
      • Palermo, Włochy, 90121
        • Casa di Cura "La Maddalena"
      • Parma, Włochy, 43121
        • A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
      • Perugia, Włochy, 06132
        • Osp. S. Maria Della Misericordia
      • Piacenza, Włochy, 29121
        • Ospedale "G. Da Saliceto"
      • Ravenna, Włochy, 48100
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Rieti, Włochy, 02100
        • A.O. "S.Camillo de' Lellis"
      • Roma, Włochy, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Włochy, 00189
        • Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
      • Sondrio, Włochy, 23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Taranto, Włochy, 74100
        • Osp. S.G. Moscati
      • Trento, Włochy, 38100
        • Ospedale "S. Chiara"
      • Treviso, Włochy, 31100
        • Ospedale Ca' Foncello
      • Trieste, Włochy, 34100
        • "Ospedali Riuniti"
      • Udine, Włochy, 33100
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Varese, Włochy, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Venezia, Włochy, 30174
        • Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
      • Verona, Włochy, 37126
        • Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
      • Vicenza, Włochy, 36100
        • Ospedale civile di Vicenza
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Włochy, 32032
        • Ospedale "S. Maria Del Prato"
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Włochy, 24047
        • Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
    • Como
      • S.Fermo, Como, Włochy, 22100
        • A.O. Ospedale Sant'Anna
    • Foggia
      • S. Giovanni Rotondo, Foggia, Włochy, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Macerata
      • San Severino Marche, Macerata, Włochy, 62027
        • Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
    • Moza-Brianza
      • Monza, Moza-Brianza, Włochy, 20052
        • H.S. Gerardo dei Tintori
    • Padova
      • Camposampiero, Padova, Włochy, 35012
        • Ospedale di Camposampiero
      • Cittadella, Padova, Włochy, 35010
        • Ospedale Civile di Cittadella
    • Pesaro-urbino
      • Fano, Pesaro-urbino, Włochy, 61032
        • Ospedale Santa Croce di Fano
      • Pesaro, Pesaro-urbino, Włochy, 61100
        • A.O. "Ospedale S. Salvatore"
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Włochy, 31033
        • Ospedale Civile di Castelfranco
    • Udine
      • Latisana, Udine, Włochy, 33057
        • Ospedale Civile di Latisana
      • Tolmezzo, Udine, Włochy, 33028
        • P.O. "S.Antonio Abate"
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Włochy, 21052
        • Azienda Ospedaliera Di Circolo
      • Gallarate, Varese, Włochy, 21013
        • Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Włochy, 30173
        • "Ospedale dell' Angelo"
      • Mirano, Venezia, Włochy, 30035
        • "Ospedale Civile di Mirano"
    • Verona
      • Legnago, Verona, Włochy, 37045
        • "AULSS 21 Mater Salutis"
    • Vicenza
      • Thiene, Vicenza, Włochy, 36015
        • Ospedale "Boldrini"

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi.
  2. Kwalifikujące się lokalizacje guzów pierwotnych: jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne Chociaż są to niewątpliwie typy płaskonabłonkowe, następujące nowotwory zostaną wykluczone ze względu na ich wrażliwość na chemioterapię: nowotwory jamy nosowej i przynosowej oraz nosogardzieli.
  3. Choroba w stadium 3 lub 4 bez cech odległych przerzutów potwierdzonych prześwietleniem klatki piersiowej, USG jamy brzusznej lub tomografią komputerową (nieprawidłowości w testach czynnościowych wątroby); scyntygrafia kości w przypadku wystąpienia objawów miejscowych.
  4. Co najmniej jedna zmiana jedno- lub dwuwymiarowa mierzalna.

  5. Guz uznany za nieoperacyjnego po ocenie przez multidyscyplinarny zespół (tj. chirurga, onkologa medycznego i radioterapeutę). Kryteria niesprawności to:

    1. techniczna nieresekcyjność: utrwalenie/naciek guza u podstawy czaszki lub kręgów szyjnych, zajęcie nosogardzieli i utrwalone węzły chłonne.
    2. Decyzja lekarza oparta na niskiej wyleczalności chirurgicznej. W tej kategorii znajdą się następujące pozycje:

    i) Wszystkie etapy T3-4. ii) Wszystkie etapy N2-3 z wyjątkiem T1 N2. iii) Pacjenci do konserwacji narządów. Przyczyna niesprawności zostanie odnotowana w CRF.

  6. Żadna wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia z jakiegokolwiek powodu ani wcześniejsza operacja SCCHN (inna niż biopsja) nie jest dozwolona w momencie włączenia do badania.
  7. Wiek > 18 lat.
  8. Stan sprawności Karnofsky'ego > 70. (ECOG 0-1) (Załącznik II)
  9. Brak czynnego uzależnienia od alkoholu.
  10. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
  11. Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem procedur określonych w protokole.

  12. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, o czym świadczą:

    a) Hematologia (szpik kostny): i) Neutrofile > 2,0 109/l ii) Płytki krwi > 100 x 109/l iii) Hemoglobina > 10 g/dl b) Czynność wątroby i) Bilirubina całkowita < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT ) i ALAT (SGPT) < 2,5 x GGN iii) Fosfataza zasadowa < 5 x GGN Pacjenci z ASAT lub ALAT > 1,5 x GGN związanym z fosfatazą zasadową > 2,5 x GGN nie kwalifikują się do badania.

    c) Czynność nerek: kreatynina w surowicy < 1 x UNL. W przypadku wartości granicznej klirens kreatyniny > 60 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta w następujący sposób:

  13. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.

    -

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji.
  2. Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego nowotworu leczonego operacyjnie i bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat. Każde wcześniejsze leczenie radioterapią lub chemioterapią jest kryterium wykluczenia.
  3. Objawowa neuropatia obwodowa > stopnia 2 według kryteriów NCIC-CTG
  4. Objawowe zaburzenia słuchu > stopień 2 według kryteriów NCIC-CTG.

  5. Inne poważne choroby lub schorzenia, w tym:

    1. Niestabilna choroba serca pomimo leczenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
    2. Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym otępienia lub drgawek.
    3. Aktywna niekontrolowana infekcja.
    4. Aktywny wrzód trawienny.
    5. Hiperkalcemia.
    6. Przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca hospitalizacji w ciągu roku poprzedzającego włączenie do badania
  6. Historia reakcji nadwrażliwości na polisorbat 80 (Załącznik IV)
  7. Pacjenci wymagający żywienia dożylnego.
  8. Pacjenci, u których nastąpiła utrata masy ciała o ponad 20% w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
  9. Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.
  10. Udział w terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: RT+CDDP/5-FU

czas wolny:

Guz: 70 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) Węzły chłonne: co najmniej 50 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni)

CDDP: 20 mg/m2/dobę w 30-minutowym wlewie dożylnym od dnia 1 do dnia 4 5-FU 800 mg/m2/dobę przez 4 dni będzie podawane w ciągłym wlewie dożylnym Oba leki będą podawane w 1 i 6 tygodniu napromieniania, począwszy od 1. dnia radioterapii.
Lek: RT+CDDP/5-FU
RT=70 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) CDDP: 20 mg/m2/dobę w 30-minutowym wlewie dożylnym od dnia 1 do dnia 4 5-FU: 800 mg/m2/dobę przez 4 dni Oba leki będą podawane w 1. i 6. tygodniu napromieniania, począwszy od 1. dnia radioterapii.
Inne nazwy:
  • Radioterapia, cisplatyna, 5-fluoruracyl
Eksperymentalny: RT+CETUXIMAB

czas wolny:

Guz: 70 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) Węzły chłonne: co najmniej 50 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni)

cetuksymab:

Cetuksymab 400 mg/m2 jako pierwsza dawka, 7 dni przed rozpoczęciem radioterapii jako 120-minutowy wlew dożylny. Kolejne dawki 250 mg/m2 pc. będą podawane w 60-minutowej infuzji dożylnej, co tydzień, 7 razy.
Lek: RT+CETUXIMAB
RT = 70 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) Cetuksymab = 400 mg/m2 jako pierwsza dawka. Kolejne dawki 250 mg/m2, co tydzień, 7 razy.
Inne nazwy:
  • Radioterapia, cetuksymab
Aktywny komparator: INDUKCJA CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUKCJA CTx(TPF):

DOCETAKSEL:

75 mg/m², 1-godzinny wlew dożylny, dzień i co 3 tygodnie

CISPLATYNA:

80 mg/m², infuzja dożylna trwająca od 30 minut do 3 godzin, Dzień 1 bezpośrednio po podaniu docetakselu, a następnie co 3 tygodnie 5-FU 800 mg/m²/dzień, 24-godzinny ciągły wlew przez 4 dni, Dzień 1 po zakończeniu cisplatyny infuzji i co 3 tygodnie.

czas wolny:

Guz: 70 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) Węzły chłonne: co najmniej 50 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni)

CDDP: 20 mg/m2/dobę jako 30-minutowy wlew dożylny od dnia 1 do dnia 4 5-FU 800 mg/m2/dobę przez 4 dni będzie podawane w ciągłym wlewie dożylnym
Lek: INDUKCJA CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUKCJA CTx(TPF): docetaksel 75 mg/m2 + CDDP 80 mg/m2 + 5-FU 800 mg/m2/dobę od dnia 1 do dnia 4 rozpocznie się po zakończeniu wlewu cisplatyny w dniu 1. Co 3 tygodnie.

jednoczesne CTx= CDDP 20 mg/m2/dobę + 5-FU 800 mg/m2/dobę RT= 70 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni)

Inne nazwy:
  • Docetaksel. Cisplatyna, 5-fluorouracyl, radioterapia
Eksperymentalny: INDUKCJA CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

DOCETAKSEL:

75 mg/m², 1-godzinny wlew dożylny, dzień i co 3 tygodnie

CISPLATYNA:

80 mg/m², infuzja dożylna trwająca od 30 minut do 3 godzin, Dzień 1 bezpośrednio po podaniu docetakselu, a następnie co 3 tygodnie 5-FU 800 mg/m²/dzień, 24-godzinny ciągły wlew przez 4 dni, Dzień 1 po zakończeniu cisplatyny infuzji i co 3 tygodnie.

RADIOTERAPIA:

Guz: 70 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) Węzły chłonne: co najmniej 50 Gy (2 Gy x1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni)

cetuksymab:

Cetuksymab 400 mg/m2 jako pierwsza dawka, 7 dni przed rozpoczęciem radioterapii jako 120-minutowy wlew dożylny. Kolejne dawki 250 mg/m2 pc. będą podawane w 60-minutowej infuzji dożylnej, co tydzień, 7 razy.
Lek: INDUKCJA CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

INDUKCJA CTx(TPF): docetaksel 75 mg/m2 + CDDP 80 mg/m2 + 5-FU 800 mg/m2/dobę od dnia 1 do dnia 4 rozpocznie się po zakończeniu wlewu cisplatyny w dniu 1. Co 3 tygodnie.

RT= 70 Gy (2 Gy x 1/dobę, 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) CETUXIMAB= 400 mg/m2 jako pierwsza dawka. Kolejne dawki 250 mg/m2 co tydzień, 7 razy.

Inne nazwy:
  • Docetaksel. Cisplatyna, 5-fluorouracyl, radioterapia, cetuksymab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
przeżycie całkowite zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 3 lata
Cele drugorzędowe to: Porównanie odsetka całkowitej odpowiedzi radiologicznej i patologicznej, czasu trwania odpowiedzi, czasu do progresji, toksyczności hematologicznej i niehematologicznej, czasu trwania RTX i towarzyszącej CHT lub cetuksymabu, liczby przerw i całkowitej odpowiedzi radiologicznej podczas jednoczesnej chemioradioterapii i radioterapii plus cetuksymab. Ocena ekspresji profilu biologicznego, korelacji między ekspresją biomarkerów biologicznych, odpowiedzią na leczenie i OS. Aby porównać jakość życia.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Współpracownicy

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H&N07

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj