Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (H&N07)

23 januari 2015 bijgewerkt door: Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Neoadjuvante docetaxel + cisplatine en 5-fluorouracil (TPF) gevolgd door radiotherapie + gelijktijdige chemo of cetuximab versus radiotherapie + gelijktijdige chemo of cetuximab bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek. Een gerandomiseerde fase III factoriële studie.

Dit is een gerandomiseerde multicenter open-label fase III factoriële studie die de 3 jaar OS evalueert bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied behandeld met locoregionale behandeling (radiotherapie plus gelijktijdige chemotherapie of cetuximab) met of zonder neoadjuvante chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter open-label gerandomiseerde fase III-studie is de implementatie van een eerdere fase II gerandomiseerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid van chemoradiotherapie met of zonder neoadjuvante TPF-chemotherapie bij lokaal gevorderde hoofd-halskanker. Uitgaande van een randomiseringsratio van 1:1, met behulp van de Mantel-Cox-versie van de log-rank-test, zijn 204 gebeurtenissen vereist om een ​​power van 0,80 te bereiken voor het detecteren van een hazard ratio van 0,675 in het voordeel van de experimentele behandeling met een type I fout van 0,05, tweezijdig. Met een uniforme opbouw van 4 jaar en een follow-up van nog eens 2 jaar, is het totale aantal benodigde patiënten 420 (210 per arm) om een ​​absoluut verschil van 12% te detecteren in de algehele overleving na 3 jaar in het voordeel van de neoadjuvante arm ( van 52,5% naar 64,5%). Aangezien de 101 gerandomiseerde patiënten in het fase II-deel van de studie zullen worden opgenomen in de uiteindelijke analyse, zijn er 319 nieuwe patiënten nodig om de studie te voltooien. Het totale aantal van 420 patiënten zal in staat zijn om een verschil van 10% (van 35% naar 45%) in termen van graad 3/4 in-field mucosale toxiciteit tijdens de gelijktijdige behandeling (radiotherapie plus chemo of cetuximab) met een power van 80%. Binnen de H&N07-studies werd een substudie geïntroduceerd die het mogelijk maakt om de waarde van circulerende markerevaluatie als voorspeller van respons op anti-EGFR-therapie bij patiënten met hoofd-halskanker te onderzoeken.

De analyse van het expressieniveau van circulerende biologische markers zal worden geëvalueerd op bloed dat tijdens de therapie is afgenomen. De analyse zal betrekking hebben op de volgende biologische markers:Cytokines angiogenese en celadhesiemoleculen; Eiwitten die betrokken zijn bij de EGFR-signaalroute (EGF, TGF-a, s-EGFR); circulerende tumorcellen (CTC) en circulerende endotheelcellen (CEC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

320

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
      • Belluno, Italië, 32100
        • Ospedale S.Martino
      • Bologna, Italië, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Bologna, Italië, 40100
        • Ospedale Bellaria Di Bologna
      • Bolzano, Italië, 39100
        • Ospedale "S.Maurizio"
      • Brescia, Italië, 25127
        • Istituto Clinico S.Anna
      • Cagliari, Italië, 09121
        • "Ospedale Businco"
      • Cagliari, Italië, 09121
        • Policlinico Universitario
      • Catanzaro, Italië, 88100
        • A.O Pugliese-Ciaccio
      • Chieti, Italië, 66100
        • Ospedale Clinicizzato Di Chieti
      • Fermo, Italië, 63023
        • Ospedale "AUGUSTO MURRI"
      • Ferrara, Italië, 44100
        • A.O.Universitaria
      • Lecco, Italië, 23900
        • Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
      • Macerata, Italië, 62100
        • Ospedale Di Macerata
      • Messina, Italië, 98039
        • P.O. SAN VINCENZO di Messina
      • Messina, Italië, 98151
        • A.O. Universitaria Di Messina
      • Milano, Italië, 20132
        • Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
      • Milano, Italië, 20141
        • "Istituto Europeo di Oncologia"
      • Milano, Italië, 20143
        • "Ospedale San Paolo"
      • Milano, Italië, 20162
        • A.O. Niguarda-Cà Granda
      • Modena, Italië, 41100
        • "A.O. - Policlinico Di Modena"
      • Padova, Italië, 35100
        • "Istituto Oncologico Veneto"
      • Palermo, Italië, 90100
        • Policlinico Universitario di Palermo
      • Palermo, Italië, 90121
        • Casa di Cura "La Maddalena"
      • Parma, Italië, 43121
        • A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
      • Perugia, Italië, 06132
        • Osp. S. Maria Della Misericordia
      • Piacenza, Italië, 29121
        • Ospedale "G. Da Saliceto"
      • Ravenna, Italië, 48100
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Rieti, Italië, 02100
        • A.O. "S.Camillo de' Lellis"
      • Roma, Italië, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italië, 00189
        • Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
      • Sondrio, Italië, 23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Taranto, Italië, 74100
        • Osp. S.G. Moscati
      • Trento, Italië, 38100
        • Ospedale "S. Chiara"
      • Treviso, Italië, 31100
        • Ospedale Ca' Foncello
      • Trieste, Italië, 34100
        • "Ospedali Riuniti"
      • Udine, Italië, 33100
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Varese, Italië, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Venezia, Italië, 30174
        • Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
      • Verona, Italië, 37126
        • Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
      • Vicenza, Italië, 36100
        • Ospedale civile di Vicenza
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italië, 32032
        • Ospedale "S. Maria Del Prato"
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italië, 24047
        • Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
    • Como
      • S.Fermo, Como, Italië, 22100
        • A.O. Ospedale Sant'Anna
    • Foggia
      • S. Giovanni Rotondo, Foggia, Italië, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Macerata
      • San Severino Marche, Macerata, Italië, 62027
        • Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
    • Moza-Brianza
      • Monza, Moza-Brianza, Italië, 20052
        • H.S. Gerardo dei Tintori
    • Padova
      • Camposampiero, Padova, Italië, 35012
        • Ospedale di Camposampiero
      • Cittadella, Padova, Italië, 35010
        • Ospedale Civile di Cittadella
    • Pesaro-urbino
      • Fano, Pesaro-urbino, Italië, 61032
        • Ospedale Santa Croce di Fano
      • Pesaro, Pesaro-urbino, Italië, 61100
        • A.O. "Ospedale S. Salvatore"
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Italië, 31033
        • Ospedale Civile di Castelfranco
    • Udine
      • Latisana, Udine, Italië, 33057
        • Ospedale Civile di Latisana
      • Tolmezzo, Udine, Italië, 33028
        • P.O. "S.Antonio Abate"
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Italië, 21052
        • Azienda Ospedaliera Di Circolo
      • Gallarate, Varese, Italië, 21013
        • Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italië, 30173
        • "Ospedale dell' Angelo"
      • Mirano, Venezia, Italië, 30035
        • "Ospedale Civile di Mirano"
    • Verona
      • Legnago, Verona, Italië, 37045
        • "AULSS 21 Mater Salutis"
    • Vicenza
      • Thiene, Vicenza, Italië, 36015
        • Ospedale "Boldrini"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
  2. Primaire tumorplaatsen die in aanmerking komen: mondholte, orofarynx, hypofarynx Hoewel ze weliswaar tot de plaveiselceltypen behoren, zullen de volgende tumoren worden uitgesloten vanwege hun reactie op chemotherapie: tumoren van de neus- en neusholte en van de nasofarynx.
  3. Stadium 3 of 4 ziekte zonder bewijs van metastasen op afstand geverifieerd door röntgenfoto van de borst, abdominale echografie of CT (afwijkingen leverfunctietest); botscan bij lokale symptomen.
  4. Ten minste één uni- of bidimensionaal meetbare laesie.

  5. Tumor als inoperabel beschouwd na evaluatie door een multidisciplinair team (d.w.z. een chirurg, een medisch-oncoloog en een radiotherapeut-oncoloog). Criteria voor onbruikbaarheid zijn:

    1. technische inoperabiliteit: tumorfixatie/invasie naar de basis van de schedel of halswervels, betrokkenheid van de nasopharynx en gefixeerde lymfeklieren.
    2. Beslissing door arts op basis van lage chirurgische geneesbaarheid. Deze categorie zal het volgende bevatten:

    i) Alle T3-4 stadia. ii) Alle N2-3 trappen behalve T1 N2. iii) Patiënten voor orgaanbehoud. De reden van onbruikbaarheid wordt vastgelegd in het CRF.

  6. Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie om welke reden dan ook en geen eerdere operatie voor SCCHN (anders dan biopsie) zijn toegestaan ​​op het moment van deelname aan de studie.
  7. Leeftijd > 18 jaar.
  8. Prestatiestatus Karnofsky > 70. (ECOG 0-1) (Bijlage II)
  9. Geen actieve alcoholverslaving.
  10. Levensverwachting > 6 maanden.
  11. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van protocolspecifieke procedures.

  12. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals blijkt uit het volgende:

    a) Hematologie (Beenmerg): i) Neutrofielen > 2,0 109/L ii) Bloedplaatjes > 100 x 109/L iii) Hemoglobine > 10 g/dL b) Leverfunctie i) Totaal bilirubine < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT ) en ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN iii) Alkalische fosfatase < 5 x ULN Patiënten met ASAT of ALAT > 1,5 x ULN geassocieerd met alkalische fosfatase > 2,5 x ULN komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

    c) Nierfunctie: serumcreatinine < 1 x UNL. Bij borderlinewaarde de creatinineklaring > 60 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault methode als volgt:

  13. Patiënten moeten beschikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum.

    -

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken.
  2. Eerdere of huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of andere kanker die operatief curatief is behandeld en waarbij gedurende ten minste 5 jaar geen tekenen van ziekte zijn waargenomen. Elke eerdere behandeling met radiotherapie of chemotherapie is een uitsluitingscriterium.
  3. Symptomatische perifere neuropathie > graad 2 volgens NCIC-CTG-criteria
  4. Symptomatisch veranderd gehoor > graad 2 volgens NCIC-CTG-criteria.

  5. Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen, waaronder:

    1. Onstabiele hartziekte ondanks behandeling, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
    2. Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epileptische aanvallen.
    3. Actieve ongecontroleerde infectie.
    4. Actieve maagzweer.
    5. Hypercalciëmie.
    6. Chronische obstructieve longziekte waarvoor ziekenhuisopname nodig was gedurende het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  6. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op polysorbaat 80 (bijlage IV)
  7. Patiënten die intraveneuze voeding nodig hebben.
  8. Patiënten die een gewichtsverlies van meer dan 20% van hun lichaamsgewicht hebben ervaren in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  9. Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker.
  10. Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: RT+CDDP/5-FU

RT:

Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken) Lymfeklieren: minimaal 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 6 weken)

CDDP: 20 mg/m2/dag als 30 minuten IV infusie van dag 1 tot dag 4 5-FU 800 mg/m2/dag gedurende 4 zal worden toegediend als continue iv infusie Beide geneesmiddelen zullen worden toegediend gedurende week 1 en 6 van bestraling, vanaf dag 1 van de radiotherapie.
Geneesmiddel: RT+CDDP/5-FU
RT=70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken) CDDP: 20 mg/m2/dag gedurende 30 minuten IV infusie van dag 1 tot dag 4 5-FU: 800 mg/m2/dag gedurende 4 dagen Beide geneesmiddelen worden toegediend in week 1 en 6 van de bestraling, vanaf dag 1 van de radiotherapie.
Andere namen:
  • Radiotherapie, cisplatine, 5-fluoruracil
Experimenteel: RT+CETUXIMAB

RT:

Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken) Lymfeklieren: minimaal 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 6 weken)

CETUXIMAB:

Cetuximab 400 mg/m2 als eerste dosis, 7 dagen voor het begin van de radiotherapie als intraveneus infuus van 120 minuten. Daaropvolgende doses van 250 mg/m2 worden toegediend als intraveneuze infusie van 60 minuten, wekelijks, gedurende 7 maal.
Geneesmiddel: RT+CETUXIMAB
RT= 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken) Cetuximab= 400 mg/m2 als eerste dosis. Daaropvolgende doses van 250 mg/m2, wekelijks, gedurende 7 maal.
Andere namen:
  • Radiotherapie, Cetuximab
Actieve vergelijker: INDUCTIE CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUCTIE CTx(TPF):

DOCETAXEL:

75 mg/m², 1 uur IV infusie, Dag en elke 3 weken

cisplatine:

80 mg/m², intraveneuze infusie gedurende 30 minuten tot 3 uur, dag 1 onmiddellijk na docetaxeltoediening en vervolgens elke 3 weken 5-FU 800 mg/m²/dag, 24 uur continue infusie gedurende 4 dagen, dag 1 na het einde van cisplatine infuus en elke 3 weken.

RT:

Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken) Lymfeklieren: minimaal 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 6 weken)

CDDP: 20 mg/m2/dag als 30 minuten IV infusie van dag 1 tot dag 4 5-FU 800 mg/m2/dag gedurende 4 zal worden toegediend als continue iv infusie
Geneesmiddel: INDUCTIE CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUCTIE CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80 mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dag van dag 1 tot dag 4 begint na het einde van de cisplatine-infusie op dag 1. Elke 3 weken.

gelijktijdig CTx= CDDP 20 mg/m2/dag + 5-FU 800 mg/m2/dag RT= 70 Gy(2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken)

Andere namen:
  • Docetaxel. Cisplatine, 5-fluoruracil, radiotherapie
Experimenteel: INDUCTIE CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

DOCETAXEL:

75 mg/m², 1 uur IV infusie, Dag en elke 3 weken

cisplatine:

80 mg/m², intraveneuze infusie gedurende 30 minuten tot 3 uur, dag 1 direct na toediening van docetaxel en vervolgens elke 3 weken 5-FU 800 mg/m²/dag, 24 uur continue infusie gedurende 4 dagen, dag 1 na het einde van cisplatine infuus en elke 3 weken.

RADIOTHRAPY:

Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken) Lymfeklieren: minimaal 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 6 weken)

CETUXIMAB:

Cetuximab 400 mg/m2 als eerste dosis, 7 dagen voor het begin van de radiotherapie als intraveneus infuus van 120 minuten. Daaropvolgende doses van 250 mg/m2 worden toegediend als intraveneuze infusie van 60 minuten, wekelijks, gedurende 7 maal.
Geneesmiddel: INDUCTIE CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

INDUCTIE CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80 mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dag van dag 1 tot dag 4 begint na het einde van de cisplatine-infusie op dag 1. Elke 3 weken.

RT= 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagen per week gedurende 7 weken) CETUXIMAB= 400 mg/m2 als eerste dosis. Daaropvolgende doseringen van 250 mg/m2, wekelijks, 7 maal.

Andere namen:
  • Docetaxel. Cisplatine, 5-fluoruracil, radiotherapie, cetuximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
Secundaire doelstellingen zijn: het vergelijken van het radiologische en pathologische volledige responspercentage, de duur van de respons, de tijd tot progressie, de hematologische en niet-hematologische toxiciteit, de duur van RTX plus gelijktijdige CHT of cetuximab, het onderbrekingsnummer en de radiologische volledige respons tijdens gelijktijdige chemoradiatie en bestraling plus cetuximab. Om de biologische profielexpressie, correlatie tussen biologische biomarkersexpressie, respons op behandeling en OS te evalueren. Om kwaliteit van leven te vergelijken.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Medewerkers

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 januari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H&N07

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren