Behandling av pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (H&N07)
Neoadjuvant docetaxel+cisplatin og 5-fluorouracil (TPF) etterfulgt av strålebehandling+konkomitant kjemoterapi eller cetuximab versus strålebehandling+konkomitant kjemoterapi eller cetuximab hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke. En randomisert fase III faktoriell studie.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Denne multisenter åpne randomiserte fase III-studien er implementeringen av en tidligere randomisert fase II-studie som evaluerer effekten av kjemoradioterapi med eller uten neoadjuvant TPF-kjemoterapi ved lokalt avansert hode- og nakkekreft. Forutsatt et randomiseringsforhold på 1:1, ved å bruke Mantel-Cox-versjonen av log-rank-testen, kreves 204 hendelser for å oppnå en kraft på 0,80 for å oppdage et fareforhold på 0,675 til fordel for den eksperimentelle behandlingen med en type I feil på 0,05, tosidig. Med en enhetlig opptjening på 4 år og en oppfølging på ytterligere 2 år, er det totale antallet nødvendige pasienter 420 (210 per arm) for å oppdage en absolutt forskjell på 12 % i 3 års total overlevelse til fordel for den neoadjuvante armen ( fra 52,5 % til 64,5 %. Siden de 101 pasientene som er randomisert i fase II-delen av studien vil bli inkludert i den endelige analysen, trengs 319 nye pasienter for å fullføre studien. Det totale antallet på 420 pasienter vil kunne oppdage en forskjell på 10 %, (fra 35 % til 45 %) når det gjelder grad 3/4 slimhinnetoksisitet i felt under den samtidige behandlingen (strålebehandling pluss kjemoterapi eller cetuximab) med en effekt på 80 %. Innenfor H&N07-studiene ble det introdusert en delstudie som gjør det mulig å undersøke verdien av sirkulerende markørevaluering som prediktor for respons på anti-EGFR-terapi hos pasienter med kreft i hode og nakke.
Ekspresjonsnivåanalysen av sirkulerende biologiske markører vil bli evaluert på blod samlet under behandlingen. Analysen vil gjelde følgende biologiske markører: Cytokiner angiogenese og celleadhesjonsmolekyler; Proteiner involvert i EGFR-signalveien (EGF, TGF-a, s-EGFR); sirkulerende tumorceller (CTC) og sirkulerende endotelceller (CEC).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
-
Belluno, Italia, 32100
- Ospedale S.Martino
-
Bologna, Italia, 40138
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Bologna, Italia, 40100
- Ospedale Bellaria Di Bologna
-
Bolzano, Italia, 39100
- Ospedale "S.Maurizio"
-
Brescia, Italia, 25127
- Istituto Clinico S.Anna
-
Cagliari, Italia, 09121
- "Ospedale Businco"
-
Cagliari, Italia, 09121
- Policlinico Universitario
-
Catanzaro, Italia, 88100
- A.O Pugliese-Ciaccio
-
Chieti, Italia, 66100
- Ospedale Clinicizzato Di Chieti
-
Fermo, Italia, 63023
- Ospedale "AUGUSTO MURRI"
-
Ferrara, Italia, 44100
- A.O.Universitaria
-
Lecco, Italia, 23900
- Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
-
Macerata, Italia, 62100
- Ospedale Di Macerata
-
Messina, Italia, 98039
- P.O. SAN VINCENZO di Messina
-
Messina, Italia, 98151
- A.O. Universitaria Di Messina
-
Milano, Italia, 20132
- Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
-
Milano, Italia, 20141
- "Istituto Europeo di Oncologia"
-
Milano, Italia, 20143
- "Ospedale San Paolo"
-
Milano, Italia, 20162
- A.O. Niguarda-Cà Granda
-
Modena, Italia, 41100
- "A.O. - Policlinico Di Modena"
-
Padova, Italia, 35100
- "Istituto Oncologico Veneto"
-
Palermo, Italia, 90100
- Policlinico Universitario di Palermo
-
Palermo, Italia, 90121
- Casa di Cura "La Maddalena"
-
Parma, Italia, 43121
- A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
-
Perugia, Italia, 06132
- Osp. S. Maria Della Misericordia
-
Piacenza, Italia, 29121
- Ospedale "G. Da Saliceto"
-
Ravenna, Italia, 48100
- Osp. S. Maria delle Croci
-
Rieti, Italia, 02100
- A.O. "S.Camillo de' Lellis"
-
Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia, 00189
- Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
-
Sondrio, Italia, 23100
- Ospedale Civile Di Sondrio
-
Taranto, Italia, 74100
- Osp. S.G. Moscati
-
Trento, Italia, 38100
- Ospedale "S. Chiara"
-
Treviso, Italia, 31100
- Ospedale Ca' Foncello
-
Trieste, Italia, 34100
- "Ospedali Riuniti"
-
Udine, Italia, 33100
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Venezia, Italia, 30174
- Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
-
Verona, Italia, 37126
- Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
-
Vicenza, Italia, 36100
- Ospedale civile di Vicenza
-
-
Belluno
-
Feltre, Belluno, Italia, 32032
- Ospedale "S. Maria Del Prato"
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
-
-
Como
-
S.Fermo, Como, Italia, 22100
- A.O. Ospedale Sant'Anna
-
-
Foggia
-
S. Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Macerata
-
San Severino Marche, Macerata, Italia, 62027
- Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
-
-
Moza-Brianza
-
Monza, Moza-Brianza, Italia, 20052
- H.S. Gerardo dei Tintori
-
-
Padova
-
Camposampiero, Padova, Italia, 35012
- Ospedale di Camposampiero
-
Cittadella, Padova, Italia, 35010
- Ospedale Civile di Cittadella
-
-
Pesaro-urbino
-
Fano, Pesaro-urbino, Italia, 61032
- Ospedale Santa Croce di Fano
-
Pesaro, Pesaro-urbino, Italia, 61100
- A.O. "Ospedale S. Salvatore"
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italia, 31033
- Ospedale Civile di Castelfranco
-
-
Udine
-
Latisana, Udine, Italia, 33057
- Ospedale Civile di Latisana
-
Tolmezzo, Udine, Italia, 33028
- P.O. "S.Antonio Abate"
-
-
Varese
-
Busto Arsizio, Varese, Italia, 21052
- Azienda Ospedaliera Di Circolo
-
Gallarate, Varese, Italia, 21013
- Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
-
-
Venezia
-
Mestre, Venezia, Italia, 30173
- "Ospedale dell' Angelo"
-
Mirano, Venezia, Italia, 30035
- "Ospedale Civile di Mirano"
-
-
Verona
-
Legnago, Verona, Italia, 37045
- "AULSS 21 Mater Salutis"
-
-
Vicenza
-
Thiene, Vicenza, Italia, 36015
- Ospedale "Boldrini"
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke.
- Kvalifiserte primære tumorsteder: munnhule, orofarynx, hypofarynx Selv om de riktignok er av plateepitelcelletyper, vil følgende svulster bli ekskludert på grunn av at de reagerer på kjemoterapi: svulster i nese- og paranasale hulrom og i nasopharynx.
- Fase 3 eller 4 sykdom uten tegn på fjernmetastaser verifisert ved røntgen av thorax, abdominal ultralyd eller CT (avvik fra leverfunksjonsprøver); beinskanning ved lokale symptomer.
- Minst én uni- eller todimensjonalt målbar lesjon.
Tumor anses som inoperabel etter evaluering av et multidisiplinært team (dvs. en kirurg, en medisinsk onkolog og en strålingsonkolog). Kriterier for inoperabilitet er:
- teknisk uopererbarhet: svulstfiksering/invasjon til bunnen av hodeskallen eller nakkevirvlene, involvering av nasopharynx og faste lymfeknuter.
- Legebeslutning basert på lav kirurgisk herdbarhet. Denne kategorien vil inkludere følgende:
i) Alle T3-4 stadier. ii) Alle N2-3 trinn unntatt T1 N2. iii) Pasienter for organkonservering. Årsak til inoperabilitet vil bli registrert i CRF.
- Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling av noen grunn og ingen tidligere kirurgi for SCCHN (annet enn biopsi) er tillatt på tidspunktet for studiestart.
- Alder > 18 år.
- Karnofsky ytelsesstatus > 70. (ECOG 0-1) (vedlegg II)
- Ingen aktiv alkoholavhengighet.
- Forventet levealder > 6 måneder.
- Signert informert samtykke før protokollspesifikke prosedyrer påbegynnes.
Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner som fremgår av følgende:
a) Hematologi (benmarg): i) Neutrofiler > 2,0 109/L ii) Blodplater > 100 x 109/L iii) Hemoglobin > 10 g/dL b) Leverfunksjon i) Total bilirubin < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT) ) og ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN iii) Alkalisk fosfatase < 5 x ULN Pasienter med ASAT eller ALAT > 1,5 x ULN assosiert med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN er ikke kvalifisert for studien.
c) Nyrefunksjon: serumkreatinin < 1 x UNL. Ved grenseverdi er kreatininclearance > 60 ml/min (beregnet etter Cockcroft-Gault-metoden som følger:
Pasientene skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret.
-
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder bruker ikke tilstrekkelig prevensjon.
- Tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder, med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller annen kreft kurativt behandlet ved kirurgi og uten tegn på sykdom i minst 5 år. All tidligere behandling med strålebehandling eller kjemoterapi er et eksklusjonskriterium.
- Symptomatisk perifer nevropati > grad 2 etter NCIC-CTG-kriterier
- Symptomatisk endret hørsel > grad 2 etter NCIC-CTG-kriterier.
Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander, inkludert:
- Ustabil hjertesykdom til tross for behandling, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
- Anamnese med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert demens eller anfall.
- Aktiv ukontrollert infeksjon.
- Aktivt magesår.
- Hyperkalsemi.
- Kronisk obstruktiv lungesykdom som krever sykehusinnleggelse i løpet av året før studiestart
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjon mot polysorbat 80 (vedlegg IV)
- Pasienter som trenger intravenøs næring.
- Pasienter som opplevde et vekttap på mer enn 20 % av kroppsvekten i løpet av de 3 månedene før studiestart.
- Samtidig behandling med annen kreftbehandling.
- Deltakelse i en terapeutisk klinisk studie innen 30 dager etter studiestart
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RT+CDDP/5-FU
RT: Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 7 uker) Lymfeknuter: minst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 6 uker) CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minutter IV infusjon fra dag 1 til dag 4 5-FU 800 mg/m2/dag for 4 vil bli administrert som kontinuerlig iv infusjon. Begge legemidlene vil bli administrert i uke 1 og 6 med bestråling, fra dag 1 av strålebehandling. |
RT=70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 7 uker) CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minutters IV-infusjon fra dag 1 til dag 4 5-FU: 800 mg/m2/dag i 4 dager Begge legemidlene vil bli administrert i uke 1 og 6 med bestråling, med start fra dag 1 av strålebehandling.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: RT+CETUXIMAB
RT: Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 7 uker) Lymfeknuter: minst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 6 uker) CETUXIMAB: Cetuximab 400 mg/m2 som første dose, 7 dager før begynnelsen av strålebehandling som 120 minutter IV infusjon. Påfølgende doser på 250 mg/m2 vil bli administrert som 60 minutters IV-infusjon, ukentlig, i 7 ganger. |
RT= 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 7 uker) Cetuximab= 400 mg/m2 som første dose. Etterfølgende doser på 250 mg/m2, ukentlig, i 7 ganger.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: INDUKSJON CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)
INDUKSJON CTx(TPF): DOCETAXEL: 75 mg/m², 1 time IV infusjon, Dag og hver 3. uke CISPLATIN: 80 mg/m², intravenøs infusjon over 30 minutter til 3 timer, dag 1 umiddelbart etter administrering av docetaksel og deretter hver 3. uke 5-FU 800 mg/m²/dag, 24 timers kontinuerlig infusjon over 4 dager, dag 1 etter avsluttet cisplatin infusjon, og hver 3. uke. RT: Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 7 uker) Lymfeknuter: minst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 6 uker) CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minutter IV infusjon fra dag 1 til dag 4 5-FU 800 mg/m2/dag for 4 vil bli administrert som kontinuerlig iv infusjon |
INDUKSJON CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dag fra dag 1 til dag 4 vil begynne etter avsluttet cisplatininfusjon på dag 1.Hver 3. uke. samtidig CTx= CDDP 20 mg/m2/dag + 5-FU 800 mg/m2/dag RT= 70 Gy(2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 7 uker)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: INDUKSJON CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)
DOCETAXEL: 75 mg/m², 1 time IV infusjon, Dag og hver 3. uke CISPLATIN: 80 mg/m², intravenøs infusjon over 30 minutter til 3 timer, dag 1 umiddelbart etter administrering av docetaksel og deretter hver 3. uke 5-FU 800 mg/m²/dag, 24 timers kontinuerlig infusjon over 4 dager, dag 1 etter avsluttet cisplatin infusjon, og hver 3. uke. RADIOTRAPI: Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 7 uker) Lymfeknuter: minst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 6 uker) CETUXIMAB: Cetuximab 400 mg/m2 som første dose, 7 dager før begynnelsen av strålebehandling som 120 minutter IV infusjon. Påfølgende doser på 250 mg/m2 vil bli administrert som 60 minutters IV-infusjon, ukentlig, i 7 ganger. |
INDUKSJON CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dag fra dag 1 til dag 4 vil begynne etter avsluttet cisplatininfusjon på dag 1.Hver 3. uke. RT= 70 Gy(2 Gy x1/dag, 5 dager per uke i 7 uker) CETUXIMAB= 400 mg/m2 som første dose. Påfølgende doser på 250 mg/m2, ukentlig, 7 ganger.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
total overlevelse definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Sekundære mål er: Å sammenligne den radiologiske og patologiske fullstendige responsraten, varigheten av responsen, tiden til progresjon, den hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteten, varigheten av RTX pluss samtidig CHT eller cetuximab, avbruddsnummeret og den radiologiske komplette responsen under samtidig kjemoradiasjon og stråling pluss cetuximab.
For å evaluere det biologiske profiluttrykket, korrelasjon mellom uttrykk for biologiske biomarkører, respons på behandling og OS.
For å sammenligne livskvalitet.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Docetaxel
- Cisplatin
- Fluorouracil
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- H&N07
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .