Trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo (H&N07)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo accertato istologicamente o citologicamente.
2. Sedi tumorali primarie eleggibili: cavo orale, orofaringe, ipofaringe Pur essendo certamente a cellule squamose, saranno esclusi i seguenti tumori per la loro responsività alla chemioterapia: tumori delle cavità nasali e paranasali e del rinofaringe.
3. Malattia di stadio 3 o 4 senza evidenza di metastasi a distanza verificate da radiografia del torace, ecografia addominale o TC (anomalie del test di funzionalità epatica); scintigrafia ossea in caso di sintomi locali.
4. Almeno una lesione misurabile uni o bidimensionalmente.

5. Tumore considerato inoperabile dopo la valutazione da parte di un team multidisciplinare (ovvero un chirurgo, un oncologo medico e un radioterapista). I criteri per l'inoperabilità sono:

   1. non resecabilità tecnica: fissazione/invasione del tumore alla base del cranio o delle vertebre cervicali, coinvolgimento del rinofaringe e linfonodi fissi.
   2. Decisione del medico basata sulla bassa curabilità chirurgica. Questa categoria includerà quanto segue:

   i) Tutti gli stadi T3-4. ii) Tutti gli stadi N2-3 escluso T1 N2. iii) Pazienti per la conservazione degli organi. Il motivo dell'inoperabilità sarà registrato nella CRF.

6. Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per qualsiasi motivo e nessun precedente intervento chirurgico per SCCHN (diverso dalla biopsia) sono consentiti al momento dell'ingresso nello studio.
7. Età > 18 anni.
8. Stato delle prestazioni Karnofsky > 70. (ECOG 0-1) (Appendice II)
9. Nessuna dipendenza attiva da alcol.
10. Aspettativa di vita > 6 mesi.
11. Consenso informato firmato prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo.

12. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come evidenziato da quanto segue:

    a) Ematologia (Midollo osseo): i) Neutrofili > 2,0 109/L ii) Piastrine > 100 x 109/L iii) Emoglobina > 10 g/dL b) Funzionalità epatica i) Bilirubina totale < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT) ) e ALT (SGPT) < 2,5 x ULN iii) Fosfatasi alcalina < 5 x ULN I pazienti con AST o ALT > 1,5 x ULN associati a fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN non sono eleggibili per lo studio.

    c) Funzionalità renale: creatinina sierica < 1 x UNL. In caso di valore limite la clearance della creatinina > 60 ml/min (calcolata con il metodo Cockcroft-Gault come segue:

13. I pazienti devono essere disponibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questo studio devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante.

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Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata.
2. Precedenti o attuali tumori maligni in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o di altri tumori curativamente trattati chirurgicamente e senza evidenza di malattia da almeno 5 anni. Qualsiasi precedente trattamento con radioterapia o chemioterapia è un criterio di esclusione.
3. Neuropatia periferica sintomatica > grado 2 secondo i criteri NCIC-CTG
4. Udito alterato sintomatico> grado 2 secondo i criteri NCIC-CTG.

5. Altre gravi malattie o condizioni mediche tra cui:

   1. Malattia cardiaca instabile nonostante il trattamento, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
   2. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni.
   3. Infezione attiva incontrollata.
   4. Ulcera peptica attiva.
   5. Ipercalcemia.
   6. Malattia polmonare ostruttiva cronica che richiede il ricovero in ospedale durante l'anno precedente l'ingresso nello studio
6. Storia di reazione di ipersensibilità al polisorbato 80 (Appendice IV)
7. Pazienti che necessitano di alimentazione endovenosa.
8. Pazienti che hanno sperimentato una perdita di peso superiore al 20% del proprio peso corporeo nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
9. Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.
10. Partecipazione a uno studio clinico terapeutico entro 30 giorni dall'ingresso nello studio