Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelése (H&N07)

2015. január 23. frissítette: Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Neoadjuváns docetaxel + ciszplatin és 5-fluorouracil (TPF), majd sugárterápia + egyidejű kemo vagy cetuximab versus sugárterápia + egyidejű kemo vagy cetuximab lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. Véletlenszerű III. fázisú faktorvizsgálat.

Ez egy randomizált multicentrikus, nyílt, III. fázisú faktoriális vizsgálat, amely a 3 éves OS-t értékeli lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél, akiket lokoregionális kezeléssel (sugárterápia plusz egyidejű kemoterápia vagy cetuximab) kezeltek neoadjuváns kemoterápiával vagy anélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált III. fázisú vizsgálat egy korábbi, II. fázisú randomizált vizsgálat megvalósítása, amely a kemoradioterápia hatékonyságát értékeli neoadjuváns TPF kemoterápiával vagy anélkül lokálisan előrehaladott fej-nyaki rák esetén. 1:1 randomizációs arányt feltételezve, a log-rank teszt Mantel-Cox változatát használva, 204 esemény szükséges ahhoz, hogy a 0,675-ös veszélyességi arány 0,80-as detektálási hatványa legyen az adott típussal végzett kísérleti kezelés javára. I hiba 0,05, kétoldalas. Egységes 4 éves felhalmozással és további 2 éves követéssel a szükséges betegek teljes száma 420 (210 karonként), hogy 12%-os abszolút különbséget észleljünk a 3 éves teljes túlélésben a neoadjuváns kar javára. 52,5%-ról 64,5%-ra.Mivel a vizsgálat II. fázisában randomizált 101 beteget bevonják a végső elemzésbe, 319 új betegre van szükség a vizsgálat befejezéséhez. Az összesen 420 beteg lesz képes kimutatni 10%-os különbség (35%-ról 45%-ra) a 3/4-es fokozatú in-field nyálkahártya toxicitás tekintetében az egyidejű kezelés (sugárterápia plusz kemo vagy cetuximab) során 80%-os teljesítménnyel. A H&N07 vizsgálatokon belül egy alvizsgálatot vezettek be, amely lehetővé teszi a keringő markerek értékelésének értékének vizsgálatát, mint az anti EGFR terápiára adott válasz előrejelzőjét fej-nyaki rákos betegeknél.

A keringő biológiai markerek expressziós szintjének elemzését a terápia során gyűjtött véren értékeljük. Az elemzés a következő biológiai markerekre vonatkozik: Citokinek angiogenezis és sejtadhéziós molekulák; Az EGFR jelátviteli útvonalában részt vevő fehérjék (EGF, TGF-a, s-EGFR); keringő tumorsejtek (CTC) és keringő endothelsejtek (CEC).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

320

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Bari, Olaszország, 70124
        • Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
      • Belluno, Olaszország, 32100
        • Ospedale S.Martino
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Bologna, Olaszország, 40100
        • Ospedale Bellaria Di Bologna
      • Bolzano, Olaszország, 39100
        • Ospedale "S.Maurizio"
      • Brescia, Olaszország, 25127
        • Istituto Clinico S.Anna
      • Cagliari, Olaszország, 09121
        • "Ospedale Businco"
      • Cagliari, Olaszország, 09121
        • Policlinico Universitario
      • Catanzaro, Olaszország, 88100
        • A.O Pugliese-Ciaccio
      • Chieti, Olaszország, 66100
        • Ospedale Clinicizzato Di Chieti
      • Fermo, Olaszország, 63023
        • Ospedale "AUGUSTO MURRI"
      • Ferrara, Olaszország, 44100
        • A.O.Universitaria
      • Lecco, Olaszország, 23900
        • Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
      • Macerata, Olaszország, 62100
        • Ospedale di Macerata
      • Messina, Olaszország, 98039
        • P.O. SAN VINCENZO di Messina
      • Messina, Olaszország, 98151
        • A.O. Universitaria Di Messina
      • Milano, Olaszország, 20132
        • Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
      • Milano, Olaszország, 20141
        • "Istituto Europeo di Oncologia"
      • Milano, Olaszország, 20143
        • "Ospedale San Paolo"
      • Milano, Olaszország, 20162
        • A.O. Niguarda-Cà Granda
      • Modena, Olaszország, 41100
        • "A.O. - Policlinico Di Modena"
      • Padova, Olaszország, 35100
        • "Istituto Oncologico Veneto"
      • Palermo, Olaszország, 90100
        • Policlinico Universitario di Palermo
      • Palermo, Olaszország, 90121
        • Casa di Cura "La Maddalena"
      • Parma, Olaszország, 43121
        • A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
      • Perugia, Olaszország, 06132
        • Osp. S. Maria Della Misericordia
      • Piacenza, Olaszország, 29121
        • Ospedale "G. Da Saliceto"
      • Ravenna, Olaszország, 48100
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Rieti, Olaszország, 02100
        • A.O. "S.Camillo de' Lellis"
      • Roma, Olaszország, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Olaszország, 00189
        • Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
      • Sondrio, Olaszország, 23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Taranto, Olaszország, 74100
        • Osp. S.G. Moscati
      • Trento, Olaszország, 38100
        • Ospedale "S. Chiara"
      • Treviso, Olaszország, 31100
        • Ospedale Ca' Foncello
      • Trieste, Olaszország, 34100
        • "Ospedali Riuniti"
      • Udine, Olaszország, 33100
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Varese, Olaszország, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Venezia, Olaszország, 30174
        • Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
      • Verona, Olaszország, 37126
        • Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
      • Vicenza, Olaszország, 36100
        • Ospedale civile di Vicenza
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Olaszország, 32032
        • Ospedale "S. Maria Del Prato"
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Olaszország, 24047
        • Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
    • Como
      • S.Fermo, Como, Olaszország, 22100
        • A.O. Ospedale Sant'Anna
    • Foggia
      • S. Giovanni Rotondo, Foggia, Olaszország, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Macerata
      • San Severino Marche, Macerata, Olaszország, 62027
        • Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
    • Moza-Brianza
      • Monza, Moza-Brianza, Olaszország, 20052
        • H.S. Gerardo dei Tintori
    • Padova
      • Camposampiero, Padova, Olaszország, 35012
        • Ospedale di Camposampiero
      • Cittadella, Padova, Olaszország, 35010
        • Ospedale Civile di Cittadella
    • Pesaro-urbino
      • Fano, Pesaro-urbino, Olaszország, 61032
        • Ospedale Santa Croce di Fano
      • Pesaro, Pesaro-urbino, Olaszország, 61100
        • A.O. "Ospedale S. Salvatore"
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Olaszország, 31033
        • Ospedale Civile di Castelfranco
    • Udine
      • Latisana, Udine, Olaszország, 33057
        • Ospedale Civile di Latisana
      • Tolmezzo, Udine, Olaszország, 33028
        • P.O. "S.Antonio Abate"
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Olaszország, 21052
        • Azienda Ospedaliera Di Circolo
      • Gallarate, Varese, Olaszország, 21013
        • Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Olaszország, 30173
        • "Ospedale dell' Angelo"
      • Mirano, Venezia, Olaszország, 30035
        • "Ospedale Civile di Mirano"
    • Verona
      • Legnago, Verona, Olaszország, 37045
        • "AULSS 21 Mater Salutis"
    • Vicenza
      • Thiene, Vicenza, Olaszország, 36015
        • Ospedale "Boldrini"

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettani vagy citológiailag igazolt fej és nyak laphámsejtes karcinóma.
  2. Elsődleges alkalmas daganatok: szájüreg, oropharynx, hypopharynx Bár kétségtelenül laphámsejtes típusúak, a következő daganatok kizárásra kerülnek a kemoterápiára való reagálásuk miatt: az orr- és paranasalis üregek és a nasopharynx daganatai.
  3. 3. vagy 4. stádiumú betegség mellkasröntgennel, hasi ultrahanggal vagy CT-vel igazolt távoli metasztázisok nélkül (májfunkciós vizsgálati eltérések); csontvizsgálat helyi tünetek esetén.
  4. Legalább egy uni- vagy kétdimenziósan mérhető elváltozás.

  5. Multidiszciplináris csoport (vagyis egy sebész, egy orvosi onkológus és egy sugár-onkológus) által végzett értékelést követően operálhatatlannak ítélt daganat. A működésképtelenség kritériumai a következők:

    1. technikai nem reszekálhatóság: tumorrögzítés/invázió a koponya vagy a nyaki csigolyák tövébe, a nasopharynx és a fix nyirokcsomók érintettsége.
    2. Orvosi döntés az alacsony műtéti gyógyíthatóság alapján. Ez a kategória a következőket tartalmazza:

    i) Minden T3-4 szakasz. ii) Minden N2-3 szakasz, a T1 N2 kivételével. iii) Betegek szervmegőrzésre. Az üzemképtelenség okát a CRF rögzíti.

  6. A vizsgálatba való belépéskor semmilyen okból nem engedélyezett korábbi kemoterápia vagy sugárterápia, és nem megengedett korábbi SCCHN-műtét (a biopszián kívül).
  7. Életkor > 18 év.
  8. Karnofsky teljesítményállapota > 70. (ECOG 0-1) (II. függelék)
  9. Nincs aktív alkoholfüggőség.
  10. Várható élettartam > 6 hónap.
  11. A protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt aláírt, tájékozott beleegyezés.

  12. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amit a következők bizonyítanak:

    a) Hematológia (csontvelő): i) Neutrophil > 2,0 109/L ii) Thrombocyta > 100 x 109/L iii) Hemoglobin > 10 g/dl b) Májfunkció i) Összes bilirubin < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT) ) és ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN iii) Alkáli foszfatáz < 5 x ULN Azok a betegek, akiknél az ASAT vagy ALAT > 1,5 x ULN és alkalikus foszfatáz > 2,5 x ULN, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

    c) Vesefunkció: szérum kreatinin < 1 x UNL. Határérték esetén a kreatinin-clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel számítva az alábbiak szerint):

  13. A betegeknek rendelkezésre kell állniuk a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni.

    -

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást.
  2. Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinómát, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy más, műtéttel gyógyítóan kezelt daganatot, és legalább 5 éve nem mutatkozott betegség. Bármilyen korábbi sugárterápiás vagy kemoterápiás kezelés kizárási feltétel.
  3. Tüneti perifériás neuropathia > 2. fokozat az NCIC-CTG kritériumok szerint
  4. Tüneti hallásváltozás > 2. fokozat az NCIC-CTG kritériumok szerint.

  5. Egyéb súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok, beleértve:

    1. Instabil szívbetegség a kezelés ellenére, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
    2. Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a demenciát vagy görcsrohamokat.
    3. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
    4. Aktív peptikus fekély.
    5. Hiperkalcémia.
    6. Krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtti évben
  6. A poliszorbát 80-nal szembeni túlérzékenységi reakció anamnézisében (IV. függelék)
  7. Intravénás táplálást igénylő betegek.
  8. Olyan betegek, akik testtömegük 20%-át meghaladó fogyást tapasztaltak a vizsgálatba való belépést megelőző 3 hónapban.
  9. Egyidejű kezelés bármely más rákellenes kezeléssel.
  10. Részvétel terápiás klinikai vizsgálatban a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: RT+CDDP/5-FU

RT:

Daganat: 70 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 7 héten keresztül) Nyirokcsomók: legalább 50 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 6 héten keresztül)

CDDP: 20 mg/m2/nap 30 perces IV infúzióban az 1. naptól a 4. napig. 5-FU 800 mg/m2/nap 4 személy számára folyamatos iv. infúzió formájában Mindkét gyógyszert a besugárzás 1. és 6. hetében kell beadni, a sugárterápia 1. napjától kezdve.
Drog: RT+CDDP/5-FU
RT=70 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 7 héten keresztül) CDDP: 20 mg/m2/nap 30 perces IV infúzióban az 1. naptól a 4. napig 5-FU: 800 mg/m2/nap 4 nap Mindkét gyógyszert a besugárzás 1. és 6. hetében kell beadni, a sugárterápia 1. napjától kezdve.
Más nevek:
  • Radioterápia, ciszplatin, 5-fluoruracil
Kísérleti: RT+CETUXIMAB

RT:

Daganat: 70 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 7 héten keresztül) Nyirokcsomók: legalább 50 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 6 héten keresztül)

CETUXIMAB:

Cetuximab 400 mg/m2 első adagként, 7 nappal a sugárterápia kezdete előtt 120 perces IV infúzióban. A további 250 mg/m2 dózisokat 60 perces IV infúzióban kell beadni, hetente, 7 alkalommal.
Drog: RT+CETUXIMAB
RT= 70 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 7 héten keresztül) Cetuximab= 400 mg/m2 első adagként. A későbbi adagok 250 mg/m2, hetente, 7 alkalommal.
Más nevek:
  • Sugárterápia, Cetuximab
Aktív összehasonlító: INDUKCIÓS CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUKCIÓS CTx(TPF):

DOCETAXEL:

75 mg/m², 1 óra IV infúzió, Naponta és 3 hetente

CISPLATIN:

80 mg/m², intravénás infúzió 30 perc és 3 óra között, 1. napon közvetlenül a docetaxel beadása után, majd 3 hetente 5-FU 800 mg/m²/nap, 24 órás folyamatos infúzió 4 napon keresztül, 1. nap a ciszplatin beadása után infúzió, és 3 hetente.

RT:

Daganat: 70 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 7 héten keresztül) Nyirokcsomók: legalább 50 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 6 héten keresztül)

CDDP: 20 mg/m2/nap, 30 perces IV infúzióban az 1. naptól a 4. napig. 5-FU 800 mg/m2/nap 4 személy számára folyamatos iv. infúzióként kerül beadásra
Drog: INDUKCIÓS CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUKCIÓ A CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80 mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/nap az 1. naptól a 4. napig a ciszplatin infúzió 1. napon történő befejezése után kezdődik. 3 hetente.

egyidejű CTx= CDDP 20 mg/m2/nap + 5-FU 800 mg/m2/nap RT= 70 Gy (2 Gy x 1/nap, heti 5 nap 7 héten keresztül)

Más nevek:
  • Docetaxel. Ciszplatin, 5-fluoruracil, sugárterápia
Kísérleti: INDUKCIÓS CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

DOCETAXEL:

75 mg/m², 1 óra IV infúzió, Naponta és 3 hetente

CISPLATIN:

80 mg/m², intravénás infúzió 30 perc és 3 óra között, 1. napon közvetlenül a docetaxel beadása után, majd 3 hetente 5-FU 800 mg/m²/nap, 24 órás folyamatos infúzió 4 napon keresztül, 1. nap a ciszplatin beadása után infúzió, és 3 hetente.

SUGÁRGYÓGYÁS:

Daganat: 70 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 7 héten keresztül) Nyirokcsomók: legalább 50 Gy (2 Gy x1/nap, heti 5 nap 6 héten keresztül)

CETUXIMAB:

Cetuximab 400 mg/m2 első adagként, 7 nappal a sugárterápia kezdete előtt 120 perces IV infúzióban. A további 250 mg/m2 dózisokat 60 perces IV infúzióban kell beadni, hetente, 7 alkalommal.
Drog: INDUKCIÓS CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

INDUKCIÓ A CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80 mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/nap az 1. naptól a 4. napig a ciszplatin infúzió 1. napon történő befejezése után kezdődik. 3 hetente.

RT= 70 Gy (2 Gy x 1/nap, heti 5 nap 7 héten keresztül) CETUXIMAB= 400 mg/m2 első adagként. Ezt követő 250 mg/m2 adagok hetente, 7 alkalommal.

Más nevek:
  • Docetaxel. Ciszplatin, 5-fluoruracil, sugárterápia, cetuximab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
általános túlélés
Időkeret: 3 év
A teljes túlélés a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
progressziómentes túlélés
Időkeret: 3 év
Másodlagos célok: Összehasonlítani a radiológiai és patológiás teljes válaszarányt, a válasz időtartamát, a progresszióig eltelt időt, a hematológiai és nem hematológiai toxicitást, az RTX és az egyidejű CHT vagy cetuximab időtartamát, a megszakítások számát és a radiológiai teljes választ. egyidejű kemoradiáció és sugárkezelés és cetuximab alkalmazása során. A biológiai profil expressziójának, a biológiai biomarkerek expressziója, a kezelésre adott válasz és az OS közötti összefüggés értékelése. Az életminőség összehasonlítása.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Együttműködők

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 12.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 23.

Utolsó ellenőrzés

2013. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H&N07

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a RT+CDDP/5-FU

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel