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Traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (H&N07)

23 janvier 2015 mis à jour par: Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Docétaxel + cisplatine et 5-fluorouracile (TPF) en néoadjuvant suivis d'une radiothérapie + chimiothérapie concomitante ou cétuximab versus radiothérapie + chimiothérapie concomitante ou cétuximab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou. Une étude factorielle randomisée de phase III.

Il s'agit d'un essai factoriel de phase III multicentrique, randomisé, en ouvert, évaluant la SG à 3 ans chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou traités par traitement locorégional (radiothérapie plus chimiothérapie concomitante ou cetuximab) avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique ouverte randomisée de phase III est la mise en œuvre d'un précédent essai randomisé de phase II évaluant l'efficacité de la chimioradiothérapie avec ou sans chimiothérapie TPF néoadjuvante dans le cancer de la tête et du cou localement avancé. En supposant un rapport de randomisation de 1:1, en utilisant la version Mantel-Cox du test du log-rank, 204 événements sont nécessaires pour atteindre une puissance de 0,80 de détection d'un rapport de risque de 0,675 en faveur du traitement expérimental avec un type I erreur de 0,05, recto-verso. Avec un cumul uniforme de 4 ans et un suivi de 2 années supplémentaires, le nombre total de patients requis est de 420 (210 par bras) pour détecter une différence absolue de 12% en survie globale à 3 ans en faveur du bras néoadjuvant ( de 52,5 % à 64,5 %). Étant donné que les 101 patients randomisés dans la partie de phase II de l'étude seront inclus dans l'analyse finale, 319 nouveaux patients sont nécessaires pour terminer l'essai. Au total, 420 patients pourront détecter une différence de 10%, (de 35% à 45%) en termes de toxicité mucosale de terrain de grade 3/4 lors du traitement concomitant (radiothérapie plus chimio ou cetuximab) avec une puissance de 80%. Dans les essais H&N07 a été introduite une sous-étude qui permet d'étudier la valeur de l'évaluation des marqueurs circulants comme prédicteur de la réponse au traitement anti-EGFR chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.

L'analyse du niveau d'expression des marqueurs biologiques circulants sera évaluée sur le sang prélevé au cours de la thérapie. L'analyse portera sur les marqueurs biologiques suivants : Cytokines angiogenèse et molécules d'adhésion cellulaire ; Protéines impliquées dans la voie de signalisation de l'EGFR (EGF, TGF-a, s-EGFR) ; cellules tumorales circulantes (CTC) et cellules endothéliales circulantes (CEC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

320

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
      • Belluno, Italie, 32100
        • Ospedale S.Martino
      • Bologna, Italie, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Bologna, Italie, 40100
        • Ospedale Bellaria Di Bologna
      • Bolzano, Italie, 39100
        • Ospedale "S.Maurizio"
      • Brescia, Italie, 25127
        • Istituto Clinico S.Anna
      • Cagliari, Italie, 09121
        • "Ospedale Businco"
      • Cagliari, Italie, 09121
        • Policlinico Universitario
      • Catanzaro, Italie, 88100
        • A.O Pugliese-Ciaccio
      • Chieti, Italie, 66100
        • Ospedale Clinicizzato Di Chieti
      • Fermo, Italie, 63023
        • Ospedale "AUGUSTO MURRI"
      • Ferrara, Italie, 44100
        • A.O.Universitaria
      • Lecco, Italie, 23900
        • Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
      • Macerata, Italie, 62100
        • Ospedale Di Macerata
      • Messina, Italie, 98039
        • P.O. SAN VINCENZO di Messina
      • Messina, Italie, 98151
        • A.O. Universitaria Di Messina
      • Milano, Italie, 20132
        • Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
      • Milano, Italie, 20141
        • "Istituto Europeo di Oncologia"
      • Milano, Italie, 20143
        • "Ospedale San Paolo"
      • Milano, Italie, 20162
        • A.O. Niguarda-Cà Granda
      • Modena, Italie, 41100
        • "A.O. - Policlinico Di Modena"
      • Padova, Italie, 35100
        • "Istituto Oncologico Veneto"
      • Palermo, Italie, 90100
        • Policlinico Universitario di Palermo
      • Palermo, Italie, 90121
        • Casa di Cura "La Maddalena"
      • Parma, Italie, 43121
        • A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
      • Perugia, Italie, 06132
        • Osp. S. Maria Della Misericordia
      • Piacenza, Italie, 29121
        • Ospedale "G. Da Saliceto"
      • Ravenna, Italie, 48100
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Rieti, Italie, 02100
        • A.O. "S.Camillo de' Lellis"
      • Roma, Italie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italie, 00189
        • Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
      • Sondrio, Italie, 23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Taranto, Italie, 74100
        • Osp. S.G. Moscati
      • Trento, Italie, 38100
        • Ospedale "S. Chiara"
      • Treviso, Italie, 31100
        • Ospedale Ca' Foncello
      • Trieste, Italie, 34100
        • "Ospedali Riuniti"
      • Udine, Italie, 33100
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Varese, Italie, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Venezia, Italie, 30174
        • Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
      • Verona, Italie, 37126
        • Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
      • Vicenza, Italie, 36100
        • Ospedale civile di Vicenza
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italie, 32032
        • Ospedale "S. Maria Del Prato"
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italie, 24047
        • Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
    • Como
      • S.Fermo, Como, Italie, 22100
        • A.O. Ospedale Sant'Anna
    • Foggia
      • S. Giovanni Rotondo, Foggia, Italie, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Macerata
      • San Severino Marche, Macerata, Italie, 62027
        • Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
    • Moza-Brianza
      • Monza, Moza-Brianza, Italie, 20052
        • H.S. Gerardo dei Tintori
    • Padova
      • Camposampiero, Padova, Italie, 35012
        • Ospedale di Camposampiero
      • Cittadella, Padova, Italie, 35010
        • Ospedale Civile di Cittadella
    • Pesaro-urbino
      • Fano, Pesaro-urbino, Italie, 61032
        • Ospedale Santa Croce di Fano
      • Pesaro, Pesaro-urbino, Italie, 61100
        • A.O. "Ospedale S. Salvatore"
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Italie, 31033
        • Ospedale Civile di Castelfranco
    • Udine
      • Latisana, Udine, Italie, 33057
        • Ospedale Civile di Latisana
      • Tolmezzo, Udine, Italie, 33028
        • P.O. "S.Antonio Abate"
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Italie, 21052
        • Azienda Ospedaliera Di Circolo
      • Gallarate, Varese, Italie, 21013
        • Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italie, 30173
        • "Ospedale dell' Angelo"
      • Mirano, Venezia, Italie, 30035
        • "Ospedale Civile di Mirano"
    • Verona
      • Legnago, Verona, Italie, 37045
        • "AULSS 21 Mater Salutis"
    • Vicenza
      • Thiene, Vicenza, Italie, 36015
        • Ospedale "Boldrini"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou prouvé histologiquement ou cytologiquement.
  2. Sièges tumoraux primitifs éligibles : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx Bien qu'elles soient certes de type épidermoïde, les tumeurs suivantes seront exclues en raison de leur réactivité à la chimiothérapie : tumeurs des cavités nasales et paranasales et du nasopharynx.
  3. Maladie de stade 3 ou 4 sans signe de métastases à distance vérifiées par radiographie pulmonaire, échographie abdominale ou TDM (anomalies des tests de la fonction hépatique) ; scintigraphie osseuse en cas de symptômes locaux.
  4. Au moins une lésion uni ou bidimensionnelle mesurable.

  5. Tumeur considérée comme inopérable après évaluation par une équipe multidisciplinaire (c'est-à-dire un chirurgien, un oncologue médical et un radio-oncologue). Les critères d'inopérabilité sont :

    1. inrésécabilité technique : fixation/envahissement de la tumeur à la base du crâne ou des vertèbres cervicales, atteinte du nasopharynx et ganglions lymphatiques fixés.
    2. Décision du médecin basée sur une faible curabilité chirurgicale. Cette catégorie comprendra les éléments suivants :

    i) Tous les stades T3-4. ii) Tous les stades N2-3 à l'exception de T1 N2. iii) Patients pour la préservation d'organes. La raison de l'inopérabilité sera enregistrée dans le CRF.

  6. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour quelque raison que ce soit et aucune intervention chirurgicale antérieure pour SCCHN (autre qu'une biopsie) n'est autorisée au moment de l'entrée à l'étude.
  7. Âge > 18 ans.
  8. Statut de performance de Karnofsky> 70. (ECOG 0-1) (Annexe II)
  9. Pas de dépendance active à l'alcool.
  10. Espérance de vie > 6 mois.
  11. Consentement éclairé signé avant de commencer les procédures spécifiques au protocole.

  12. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, hépatique et rénale, comme en témoignent les éléments suivants :

    a) Hématologie (Moelle osseuse) : i) Neutrophiles > 2,0 109/L ii) Plaquettes > 100 x 109/L iii) Hémoglobine > 10 g/dL b) Fonction hépatique i) Bilirubine totale < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT ) et ALAT (SGPT) < 2,5 x LSN iii) Phosphatase alcaline < 5 x LSN Les patients avec ASAT ou ALAT > 1,5 x LSN associée à une phosphatase alcaline > 2,5 x LSN ne sont pas éligibles pour l'étude.

    c) Fonction rénale : créatinine sérique < 1 x UNL. En cas de valeur limite la clairance de la créatinine > 60 ml/min (calculée par la méthode Cockcroft-Gault comme suit :

  13. Les patients doivent être disponibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant.

    -

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate.
  2. Malignités antérieures ou actuelles sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un autre cancer traité curativement par chirurgie et sans signe de maladie depuis au moins 5 ans. Tout traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie est un critère d'exclusion.
  3. Neuropathie périphérique symptomatique > grade 2 selon les critères NCIC-CTG
  4. Audition altérée symptomatique > grade 2 selon les critères NCIC-CTG.

  5. Autres maladies ou conditions médicales graves, notamment :

    1. Maladie cardiaque instable malgré le traitement, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
    2. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris la démence ou les convulsions.
    3. Infection active incontrôlée.
    4. Ulcère peptique actif.
    5. Hypercalcémie.
    6. Maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation au cours de l'année précédant l'entrée à l'étude
  6. Antécédents de réaction d'hypersensibilité au polysorbate 80 (Annexe IV)
  7. Patients nécessitant une alimentation intraveineuse.
  8. Patients ayant subi une perte de poids supérieure à 20 % de leur poids corporel au cours des 3 mois précédant l'entrée dans l'étude.
  9. Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux.
  10. Participation à un essai clinique thérapeutique dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RT+CDDP/5-FU

RT :

Tumeur : 70 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) Ganglions lymphatiques : au moins 50 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 6 semaines)

CDDP : 20 mg/m2/jour en perfusion IV de 30 minutes du jour 1 au jour 4 Le 5-FU 800 mg/m2/jour pendant 4 sera administré en perfusion IV continue Les deux médicaments seront administrés pendant les semaines 1 et 6 de l'irradiation, à partir du jour 1 de la radiothérapie.
Médicament: RT+CDDP/5-FU
RT = 70 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) CDDP : 20 mg/m2/jour en perfusion IV de 30 minutes du jour 1 au jour 4 5-FU : 800 mg/m2/jour pendant 4 jours Les deux médicaments seront administrés pendant les semaines 1 et 6 de l'irradiation, à partir du jour 1 de la radiothérapie.
Autres noms:
  • Radiothérapie, Cisplatine, 5-fluorouracil
Expérimental: RT+CETUXIMAB

RT :

Tumeur : 70 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) Ganglions lymphatiques : au moins 50 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 6 semaines)

CÉTUXIMAB :

Cetuximab 400 mg/m2 en première dose, 7 jours avant le début de la radiothérapie en perfusion IV de 120 minutes. Les doses suivantes de 250 mg/m2 seront administrées en perfusion IV de 60 minutes, chaque semaine, 7 fois.
Médicament: RT+CETUXIMAB
RT = 70 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) Cetuximab = 400 mg/m2 comme première dose. Doses suivantes de 250 mg/ m2, hebdomadaires, 7 fois.
Autres noms:
  • Radiothérapie, Cétuximab
Comparateur actif: INDUCTION CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUCTION CTx(TPF):

DOCÉTAXEL :

75 mg/m², 1 heure de perfusion IV, un jour et toutes les 3 semaines

CISPLATINE :

80 mg/m², perfusion intraveineuse de 30 minutes à 3 heures, J1 immédiatement après l'administration de docétaxel puis toutes les 3 semaines perfusion, et toutes les 3 semaines.

RT :

Tumeur : 70 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) Ganglions lymphatiques : au moins 50 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 6 semaines)

CDDP : 20 mg/m2/jour en perfusion IV de 30 minutes du jour 1 au jour 4 Le 5-FU 800 mg/m2/jour pendant 4 sera administré en perfusion IV continue
Médicament: INDUCTION CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUCTION CTx(TPF) :docétaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/jour du jour 1 au jour 4 commencera après la fin de la perfusion de cisplatine au jour 1. Toutes les 3 semaines.

CTx concomitant = CDDP 20 mg/m2/jour + 5-FU 800 mg/m2/jour RT = 70 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines)

Autres noms:
  • Docétaxel. Cisplatine, 5-fluorouracil, Radiothérapie
Expérimental: INDUCTION CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

DOCÉTAXEL :

75 mg/m², 1 heure de perfusion IV, un jour et toutes les 3 semaines

CISPLATINE :

80 mg/m², perfusion intraveineuse de 30 minutes à 3 heures, J1 immédiatement après l'administration de docétaxel puis toutes les 3 semaines perfusion, et toutes les 3 semaines.

RADIOTHRAPIE :

Tumeur : 70 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) Ganglions lymphatiques : au moins 50 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 6 semaines)

CÉTUXIMAB :

Cetuximab 400 mg/m2 en première dose, 7 jours avant le début de la radiothérapie en perfusion IV de 120 minutes. Les doses suivantes de 250 mg/m2 seront administrées en perfusion IV de 60 minutes, chaque semaine, 7 fois.
Médicament: INDUCTION CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

INDUCTION CTx(TPF) :docétaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/jour du jour 1 au jour 4 commencera après la fin de la perfusion de cisplatine au jour 1. Toutes les 3 semaines.

RT = 70 Gy (2 Gy x1/jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines) CETUXIMAB = 400 mg/m2 comme première dose. Doses suivantes de 250 mg/m2, hebdomadaires, 7 fois.

Autres noms:
  • Docétaxel. Cisplatine, 5-fluorouracil, Radiothérapie, Cetuximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la survie globale
Délai: 3 années
survie globale définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans progression
Délai: 3 années
Les objectifs secondaires sont : Comparer le taux de réponse complète radiologique et pathologique, la durée de la réponse, le temps jusqu'à la progression, la toxicité hématologique et non hématologique, la durée du RTX plus le CHT ou le cetuximab concomitants, le nombre d'interruptions et la réponse radiologique complète pendant une chimioradiothérapie et une radiothérapie plus cetuximab concomitantes. Évaluer l'expression du profil biologique, la corrélation entre l'expression des biomarqueurs biologiques, la réponse au traitement et la SG. Pour comparer Qualité de vie.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Collaborateurs

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2010

Première publication (Estimation)

15 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2015

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H&N07

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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