Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af patienter med lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og nakke (H&N07)

23. januar 2015 opdateret af: Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Neoadjuverende docetaxel+cisplatin og 5-fluorouracil (TPF) efterfulgt af strålebehandling+konkomitant kemo eller cetuximab versus strålebehandling+konkomitant kemo eller cetuximab hos patienter med lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og hals. En randomiseret fase III faktoriel undersøgelse.

Dette er et randomiseret multicenter åbent fase III faktorielt forsøg, der evaluerer 3-års OS hos patienter med lokalt fremskreden planocellulært karcinom i hoved og hals behandlet med lokoregional behandling (strålebehandling plus samtidig kemoterapi eller cetuximab) med eller uden neoadjuverende kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multicenter åbne randomiserede fase III-studie er implementeringen af ​​et tidligere randomiseret fase II-studie, der evaluerer effektiviteten af ​​kemoradioterapi med eller uden neoadjuverende TPF-kemoterapi ved lokalt fremskreden hoved- og halscancer. Forudsat et randomiseringsforhold på 1:1, ved brug af Mantel-Cox-versionen af ​​log-rank-testen, kræves der 204 hændelser for at opnå en styrke på 0,80 til at detektere et hazard ratio på 0,675 til fordel for den eksperimentelle behandling med en type I fejl på 0,05, tosidet. Med en ensartet optjening på 4 år og en opfølgning på yderligere 2 år er det samlede antal nødvendige patienter 420 (210 pr. arm) for at påvise en absolut forskel på 12 % i 3 års samlet overlevelse til fordel for den neoadjuvante arm ( fra 52,5% til 64,5%).Da de 101 patienter randomiseret i fase II-delen af ​​studiet vil blive inkluderet i den endelige analyse, er der behov for 319 nye patienter for at gennemføre forsøget. Det samlede antal på 420 patienter vil være i stand til at opdage en forskel på 10 % (fra 35 % til 45 %) med hensyn til grad 3/4 slimhindetoksicitet i felten under den samtidige behandling (strålebehandling plus kemoterapi eller cetuximab) med en styrke på 80 %. Inden for H&N07-forsøgene blev der indført et delstudie, der gør det muligt at undersøge værdien af ​​cirkulerende markørevaluering som prædiktor for respons på anti-EGFR-terapi hos patienter med cancer i hoved og hals.

Ekspressionsniveauanalysen af ​​cirkulerende biologiske markører vil blive evalueret på blod opsamlet under behandlingen. Analysen vil omhandle følgende biologiske markører: Cytokiner angiogenese og celleadhæsionsmolekyler; Proteiner involveret i EGFR-signalvejen (EGF, TGF-a, s-EGFR); cirkulerende tumorceller (CTC) og cirkulerende endotelceller (CEC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

320

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
      • Belluno, Italien, 32100
        • Ospedale S.Martino
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Bologna, Italien, 40100
        • Ospedale Bellaria Di Bologna
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Ospedale "S.Maurizio"
      • Brescia, Italien, 25127
        • Istituto Clinico S.Anna
      • Cagliari, Italien, 09121
        • "Ospedale Businco"
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Policlinico Universitario
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • A.O Pugliese-Ciaccio
      • Chieti, Italien, 66100
        • Ospedale Clinicizzato Di Chieti
      • Fermo, Italien, 63023
        • Ospedale "AUGUSTO MURRI"
      • Ferrara, Italien, 44100
        • A.O.Universitaria
      • Lecco, Italien, 23900
        • Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
      • Macerata, Italien, 62100
        • Ospedale Di Macerata
      • Messina, Italien, 98039
        • P.O. SAN VINCENZO di Messina
      • Messina, Italien, 98151
        • A.O. Universitaria Di Messina
      • Milano, Italien, 20132
        • Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
      • Milano, Italien, 20141
        • "Istituto Europeo di Oncologia"
      • Milano, Italien, 20143
        • "Ospedale San Paolo"
      • Milano, Italien, 20162
        • A.O. Niguarda-Cà Granda
      • Modena, Italien, 41100
        • "A.O. - Policlinico Di Modena"
      • Padova, Italien, 35100
        • "Istituto Oncologico Veneto"
      • Palermo, Italien, 90100
        • Policlinico Universitario di Palermo
      • Palermo, Italien, 90121
        • Casa di Cura "La Maddalena"
      • Parma, Italien, 43121
        • A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
      • Perugia, Italien, 06132
        • Osp. S. Maria Della Misericordia
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Ospedale "G. Da Saliceto"
      • Ravenna, Italien, 48100
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Rieti, Italien, 02100
        • A.O. "S.Camillo de' Lellis"
      • Roma, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien, 00189
        • Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
      • Sondrio, Italien, 23100
        • Ospedale Civile Di Sondrio
      • Taranto, Italien, 74100
        • Osp. S.G. Moscati
      • Trento, Italien, 38100
        • Ospedale "S. Chiara"
      • Treviso, Italien, 31100
        • Ospedale Ca' Foncello
      • Trieste, Italien, 34100
        • "Ospedali Riuniti"
      • Udine, Italien, 33100
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Venezia, Italien, 30174
        • Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
      • Verona, Italien, 37126
        • Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Ospedale civile di Vicenza
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italien, 32032
        • Ospedale "S. Maria Del Prato"
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italien, 24047
        • Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
    • Como
      • S.Fermo, Como, Italien, 22100
        • A.O. Ospedale Sant'Anna
    • Foggia
      • S. Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Macerata
      • San Severino Marche, Macerata, Italien, 62027
        • Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
    • Moza-Brianza
      • Monza, Moza-Brianza, Italien, 20052
        • H.S. Gerardo dei Tintori
    • Padova
      • Camposampiero, Padova, Italien, 35012
        • Ospedale di Camposampiero
      • Cittadella, Padova, Italien, 35010
        • Ospedale Civile di Cittadella
    • Pesaro-urbino
      • Fano, Pesaro-urbino, Italien, 61032
        • Ospedale Santa Croce di Fano
      • Pesaro, Pesaro-urbino, Italien, 61100
        • A.O. "Ospedale S. Salvatore"
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Italien, 31033
        • Ospedale Civile di Castelfranco
    • Udine
      • Latisana, Udine, Italien, 33057
        • Ospedale Civile di Latisana
      • Tolmezzo, Udine, Italien, 33028
        • P.O. "S.Antonio Abate"
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Italien, 21052
        • Azienda Ospedaliera Di Circolo
      • Gallarate, Varese, Italien, 21013
        • Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italien, 30173
        • "Ospedale dell' Angelo"
      • Mirano, Venezia, Italien, 30035
        • "Ospedale Civile di Mirano"
    • Verona
      • Legnago, Verona, Italien, 37045
        • "AULSS 21 Mater Salutis"
    • Vicenza
      • Thiene, Vicenza, Italien, 36015
        • Ospedale "Boldrini"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk påvist planocellulært karcinom i hoved og hals.
  2. Berettigede primære tumorsteder: mundhule, oropharynx, hypopharynx Selvom de ganske vist er af pladecelletyper, vil følgende tumorer blive udelukket på grund af deres reaktion på kemoterapi: tumorer i næse- og paranasale hulrum og i nasopharynx.
  3. Stadie 3 eller 4 sygdom uden tegn på fjernmetastaser verificeret ved røntgen af ​​thorax, abdominal ultralyd eller CT (abnormiteter i leverfunktionstest); knoglescanning ved lokale symptomer.
  4. Mindst én uni- eller bidimensionelt målbar læsion.

  5. Tumor anses for inoperabel efter evaluering af et tværfagligt team (dvs. en kirurg, en medicinsk onkolog og en strålingsonkolog). Kriterier for inoperabilitet er:

    1. teknisk uoperabilitet: tumorfiksering/invasion til bunden af ​​kraniet eller halshvirvlerne, involvering af nasopharynx og fikserede lymfeknuder.
    2. Lægens beslutning baseret på lav kirurgisk helbredelse. Denne kategori vil omfatte følgende:

    i) Alle T3-4 stadier. ii) Alle N2-3 stadier undtagen T1 N2. iii) Patienter til organkonservering. Årsag til inoperabilitet vil blive registreret i CRF.

  6. Ingen tidligere kemoterapi eller strålebehandling af nogen grund og ingen tidligere operation for SCCHN (bortset fra biopsi) er tilladt på tidspunktet for studiestart.
  7. Alder > 18 år.
  8. Karnofsky præstationsstatus > 70. (ECOG 0-1) (Bilag II)
  9. Ingen aktiv alkoholafhængighed.
  10. Forventet levetid > 6 måneder.
  11. Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer.

  12. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som påvist af følgende:

    a) Hæmatologi (knoglemarv): i) Neutrofiler > 2,0 109/L ii) Blodplader > 100 x 109/L iii) Hæmoglobin > 10 g/dL b) Leverfunktion i) Total bilirubin < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT) ) og ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN iii) Alkalisk fosfatase < 5 x ULN Patienter med ASAT eller ALAT > 1,5 x ULN forbundet med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN er ikke kvalificerede til undersøgelsen.

    c) Nyrefunktion: serumkreatinin < 1 x UNL. I tilfælde af grænseværdi er kreatininclearance > 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden som følger:

  13. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.

    -

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelig prævention.
  2. Tidligere eller nuværende maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller anden cancer behandlet kurativt ved kirurgi og uden tegn på sygdom i mindst 5 år. Enhver forudgående behandling med strålebehandling eller kemoterapi er et udelukkelseskriterium.
  3. Symptomatisk perifer neuropati > grad 2 efter NCIC-CTG kriterier
  4. Symptomatisk ændret hørelse > grad 2 efter NCIC-CTG kriterier.

  5. Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, herunder:

    1. Ustabil hjertesygdom trods behandling, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
    2. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens eller anfald.
    3. Aktiv ukontrolleret infektion.
    4. Aktivt mavesår.
    5. Hypercalcæmi.
    6. Kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver indlæggelse i løbet af året før studiestart
  6. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for polysorbat 80 (bilag IV)
  7. Patienter, der har behov for intravenøs næring.
  8. Patienter, der oplevede et vægttab på mere end 20 % af deres kropsvægt i de 3 måneder, der gik forud for undersøgelsens start.
  9. Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling.
  10. Deltagelse i et terapeutisk klinisk forsøg inden for 30 dage efter studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RT+CDDP/5-FU

RT:

Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 7 uger) Lymfeknuder: mindst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 6 uger)

CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minutters IV-infusion fra dag 1 til dag 4 5-FU 800 mg/m2/dag for 4 vil blive administreret som kontinuerlig iv-infusion. Begge lægemidler vil blive administreret i uge 1 og 6 med bestråling, fra dag 1 af strålebehandling.
Medicin: RT+CDDP/5-FU
RT=70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 7 uger) CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minutters IV-infusion fra dag 1 til dag 4 5-FU: 800 mg/m2/dag i 4 dage Begge lægemidler vil blive administreret i uge 1 og 6 af bestråling, startende fra dag 1 af strålebehandling.
Andre navne:
  • Strålebehandling, Cisplatin, 5-fluoruracil
Eksperimentel: RT+CETUXIMAB

RT:

Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 7 uger) Lymfeknuder: mindst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 6 uger)

CETUXIMAB:

Cetuximab 400 mg/m2 som første dosis, 7 dage før påbegyndelse af strålebehandling som 120 minutters IV-infusion. Efterfølgende doser på 250 mg/m2 vil blive administreret som 60 minutters IV-infusion, ugentligt, 7 gange.
Medicin: RT+CETUXIMAB
RT= 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 7 uger) Cetuximab= 400 mg/m2 som første dosis. Efterfølgende doser på 250 mg/m2, ugentligt, i 7 gange.
Andre navne:
  • Strålebehandling, Cetuximab
Aktiv komparator: INDUKTION CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUKTION CTx(TPF):

DOCETAXEL:

75 mg/m², 1 times IV-infusion, Dag og hver 3. uge

CISPLATIN:

80 mg/m², intravenøs infusion over 30 minutter til 3 timer, dag 1 umiddelbart efter administration af docetaxel og derefter hver 3. uge 5-FU 800 mg/m²/dag, 24 timers kontinuerlig infusion over 4 dage, dag 1 efter afslutning af cisplatin infusion og hver 3. uge.

RT:

Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 7 uger) Lymfeknuder: mindst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 6 uger)

CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minutters IV-infusion fra dag 1 til dag 4 5-FU 800 mg/m2/dag for 4 vil blive administreret som kontinuerlig iv-infusion
Medicin: INDUKTION CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)

INDUKTION CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dag fra dag 1 til dag 4 begynder efter afslutningen af ​​cisplatin-infusionen på dag 1.Hver 3. uge.

samtidig CTx= CDDP 20 mg/m2/dag + 5-FU 800 mg/m2/dag RT= 70 Gy(2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 7 uger)

Andre navne:
  • Docetaxel. Cisplatin, 5-fluoruracil, strålebehandling
Eksperimentel: INDUKTION CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

DOCETAXEL:

75 mg/m², 1 times IV-infusion, Dag og hver 3. uge

CISPLATIN:

80 mg/m², intravenøs infusion over 30 minutter til 3 timer, dag 1 umiddelbart efter administration af docetaxel og derefter hver 3. uge 5-FU 800 mg/m²/dag, 24 timers kontinuerlig infusion over 4 dage, dag 1 efter afslutning af cisplatin infusion og hver 3. uge.

RADIOTRAPI:

Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 7 uger) Lymfeknuder: mindst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 6 uger)

CETUXIMAB:

Cetuximab 400 mg/m2 som første dosis, 7 dage før påbegyndelse af strålebehandling som 120 minutters IV-infusion. Efterfølgende doser på 250 mg/m2 vil blive administreret som 60 minutters IV-infusion, ugentligt, 7 gange.
Medicin: INDUKTION CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)

INDUKTION CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dag fra dag 1 til dag 4 begynder efter afslutningen af ​​cisplatin-infusionen på dag 1.Hver 3. uge.

RT= 70 Gy(2 Gy x1/dag, 5 dage om ugen i 7 uger) CETUXIMAB= 400 mg/m2 som første dosis. Efterfølgende doser på 250 mg/m2, ugentligt, i 7 gange.

Andre navne:
  • Docetaxel. Cisplatin, 5-fluoruracil, strålebehandling, Cetuximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
overordnet overlevelse defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uanset årsag.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Sekundære mål er: At sammenligne den radiologiske og patologiske fuldstændige responsrate, varigheden af ​​respons, tiden til progression, den hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksicitet, varigheden af ​​RTX plus samtidig CHT eller cetuximab, afbrydelsesnummeret og det radiologiske fuldstændige respons. under samtidig kemoradiation og stråling plus cetuximab. For at evaluere den biologiske profilekspression, korrelation mellem biologiske biomarkørers udtryk, respons på behandling og OS. At sammenligne livskvalitet.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Associazione Volontari Pazienti Oncologici

Samarbejdspartnere

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2010

Først opslået (Skøn)

15. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2015

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H&N07

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RT+CDDP/5-FU

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner