Tratamento de Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avançado de Cabeça e Pescoço (H&N07)
Docetaxel + Cisplatina Neoadjuvante e 5-fluorouracil (TPF) Seguido de Radioterapia + Quimioterapia Concomitante ou Cetuximabe Versus Radioterapia + Quimioterapia Concomitante ou Cetuximabe em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avançado de Cabeça e Pescoço. Um estudo fatorial randomizado de fase III.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico aberto randomizado de fase III é a implementação de um estudo randomizado de fase II anterior avaliando a eficácia da quimiorradioterapia com ou sem quimioterapia TPF neoadjuvante em câncer de cabeça e pescoço localmente avançado. Assumindo uma taxa de randomização de 1:1, usando a versão de Mantel-Cox do teste de log-rank, são necessários 204 eventos para atingir um poder de 0,80 de detecção de uma taxa de risco de 0,675 em favor do tratamento experimental com um tipo I erro de 0,05, bilateral. Com um acréscimo uniforme de 4 anos e um acompanhamento de mais 2 anos, o número total de pacientes necessários é de 420 (210 por braço) para detectar uma diferença absoluta de 12% na sobrevida global de 3 anos em favor do braço neoadjuvante ( de 52,5% para 64,5%). Como os 101 pacientes randomizados na fase II do estudo serão incluídos na análise final, são necessários 319 novos pacientes para concluir o estudo. O número total de 420 pacientes será capaz de detectar uma diferença de 10%, (de 35% a 45%) em termos de toxicidade mucosa em campo grau 3/4 durante o tratamento concomitante (radioterapia mais quimioterapia ou cetuximab) com um poder de 80%. No âmbito dos ensaios H&N07 foi introduzido um sub-estudo que permite investigar o valor da avaliação dos marcadores circulantes como preditor de resposta à terapêutica anti-EGFR em doentes com cancro da cabeça e pescoço.
A análise do nível de expressão dos marcadores biológicos circulantes será avaliada no sangue coletado durante a terapia. A análise incidirá sobre os seguintes marcadores biológicos: Citocinas angiogénese e moléculas de adesão celular; Proteínas envolvidas na via de sinalização do EGFR (EGF, TGF-a, s-EGFR); células tumorais circulantes (CTC) e células endoteliais circulantes (CEC).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bari, Itália, 70124
- Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
-
Belluno, Itália, 32100
- Ospedale S.Martino
-
Bologna, Itália, 40138
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Bologna, Itália, 40100
- Ospedale Bellaria Di Bologna
-
Bolzano, Itália, 39100
- Ospedale "S.Maurizio"
-
Brescia, Itália, 25127
- Istituto Clinico S.Anna
-
Cagliari, Itália, 09121
- "Ospedale Businco"
-
Cagliari, Itália, 09121
- Policlinico Universitario
-
Catanzaro, Itália, 88100
- A.O Pugliese-Ciaccio
-
Chieti, Itália, 66100
- Ospedale Clinicizzato Di Chieti
-
Fermo, Itália, 63023
- Ospedale "AUGUSTO MURRI"
-
Ferrara, Itália, 44100
- A.O.Universitaria
-
Lecco, Itália, 23900
- Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
-
Macerata, Itália, 62100
- Ospedale Di Macerata
-
Messina, Itália, 98039
- P.O. SAN VINCENZO di Messina
-
Messina, Itália, 98151
- A.O. Universitaria Di Messina
-
Milano, Itália, 20132
- Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
-
Milano, Itália, 20141
- "Istituto Europeo di Oncologia"
-
Milano, Itália, 20143
- "Ospedale San Paolo"
-
Milano, Itália, 20162
- A.O. Niguarda-Cà Granda
-
Modena, Itália, 41100
- "A.O. - Policlinico Di Modena"
-
Padova, Itália, 35100
- "Istituto Oncologico Veneto"
-
Palermo, Itália, 90100
- Policlinico Universitario di Palermo
-
Palermo, Itália, 90121
- Casa di Cura "La Maddalena"
-
Parma, Itália, 43121
- A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
-
Perugia, Itália, 06132
- Osp. S. Maria Della Misericordia
-
Piacenza, Itália, 29121
- Ospedale "G. Da Saliceto"
-
Ravenna, Itália, 48100
- Osp. S. Maria delle Croci
-
Rieti, Itália, 02100
- A.O. "S.Camillo de' Lellis"
-
Roma, Itália, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Itália, 00189
- Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
-
Sondrio, Itália, 23100
- Ospedale Civile Di Sondrio
-
Taranto, Itália, 74100
- Osp. S.G. Moscati
-
Trento, Itália, 38100
- Ospedale "S. Chiara"
-
Treviso, Itália, 31100
- Ospedale Ca' Foncello
-
Trieste, Itália, 34100
- "Ospedali Riuniti"
-
Udine, Itália, 33100
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
Varese, Itália, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Venezia, Itália, 30174
- Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
-
Verona, Itália, 37126
- Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
-
Vicenza, Itália, 36100
- Ospedale civile di Vicenza
-
-
Belluno
-
Feltre, Belluno, Itália, 32032
- Ospedale "S. Maria Del Prato"
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Itália, 24047
- Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
-
-
Como
-
S.Fermo, Como, Itália, 22100
- A.O. Ospedale Sant'Anna
-
-
Foggia
-
S. Giovanni Rotondo, Foggia, Itália, 71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Macerata
-
San Severino Marche, Macerata, Itália, 62027
- Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
-
-
Moza-Brianza
-
Monza, Moza-Brianza, Itália, 20052
- H.S. Gerardo dei Tintori
-
-
Padova
-
Camposampiero, Padova, Itália, 35012
- Ospedale di Camposampiero
-
Cittadella, Padova, Itália, 35010
- Ospedale Civile di Cittadella
-
-
Pesaro-urbino
-
Fano, Pesaro-urbino, Itália, 61032
- Ospedale Santa Croce di Fano
-
Pesaro, Pesaro-urbino, Itália, 61100
- A.O. "Ospedale S. Salvatore"
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Itália, 31033
- Ospedale Civile di Castelfranco
-
-
Udine
-
Latisana, Udine, Itália, 33057
- Ospedale Civile di Latisana
-
Tolmezzo, Udine, Itália, 33028
- P.O. "S.Antonio Abate"
-
-
Varese
-
Busto Arsizio, Varese, Itália, 21052
- Azienda Ospedaliera Di Circolo
-
Gallarate, Varese, Itália, 21013
- Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
-
-
Venezia
-
Mestre, Venezia, Itália, 30173
- "Ospedale dell' Angelo"
-
Mirano, Venezia, Itália, 30035
- "Ospedale Civile di Mirano"
-
-
Verona
-
Legnago, Verona, Itália, 37045
- "AULSS 21 Mater Salutis"
-
-
Vicenza
-
Thiene, Vicenza, Itália, 36015
- Ospedale "Boldrini"
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente ou citologicamente.
- Sítios tumorais primários elegíveis: cavidade oral, orofaringe, hipofaringe Embora sejam reconhecidamente de tipo celular escamoso, serão excluídos os seguintes tumores por sua responsividade à quimioterapia: tumores das cavidades nasal e paranasal e da nasofaringe.
- Doença em estágio 3 ou 4 sem evidência de metástases distantes verificada por radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal ou TC (anormalidades nos testes de função hepática); cintilografia óssea em caso de sintomas locais.
- Pelo menos uma lesão mensurável uni ou bidimensionalmente.
Tumor considerado inoperável após avaliação por uma equipe multidisciplinar (ou seja, cirurgião, oncologista clínico e radioterapeuta). Os critérios de inoperabilidade são:
- irressecabilidade técnica: fixação/invasão do tumor na base do crânio ou vértebras cervicais, envolvimento da nasofaringe e linfonodos fixos.
- Decisão do médico baseada na baixa curabilidade cirúrgica. Esta categoria incluirá o seguinte:
i) Todos os estágios T3-4. ii) Todos os estágios N2-3 excluindo T1 N2. iii) Pacientes para preservação de órgãos. O motivo da inoperabilidade será registrado no CRF.
- Nenhuma quimioterapia ou radioterapia anterior por qualquer motivo e nenhuma cirurgia anterior para SCCHN (exceto biópsia) são permitidas no momento da entrada no estudo.
- Idade > 18 anos.
- Estado de desempenho de Karnofsky > 70. (ECOG 0-1) (Apêndice II)
- Sem dependência ativa de álcool.
- Expectativa de vida > 6 meses.
- Consentimento informado assinado antes de iniciar os procedimentos específicos do protocolo.
Medula óssea adequada, funções hepáticas e renais, conforme evidenciado pelo seguinte:
a) Hematologia (medula óssea): i) Neutrófilos > 2,0 109/L ii) Plaquetas > 100 x 109/L iii) Hemoglobina > 10 g/dL b) Função hepática i) Bilirrubina total < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT ) e ALAT (SGPT) < 2,5 x LSN iii) Fosfatase alcalina < 5 x LSN Pacientes com ASAT ou ALAT > 1,5 x LSN associado a fosfatase alcalina > 2,5 x LSN não são elegíveis para o estudo.
c) Função renal: creatinina sérica < 1 x UNL. Em caso de valor limítrofe, a depuração da creatinina > 60 ml/min (calculada pelo método Cockcroft-Gault da seguinte forma:
Os pacientes devem estar disponíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante.
-
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos adequados.
- Malignidades anteriores ou atuais em outros locais, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou outro câncer tratado curativamente por cirurgia e sem evidência de doença por pelo menos 5 anos. Qualquer tratamento prévio com radioterapia ou quimioterapia é critério de exclusão.
- Neuropatia periférica sintomática > grau 2 pelos critérios NCIC-CTG
- Audição alterada sintomática > grau 2 pelos critérios NCIC-CTG.
Outras doenças graves ou condições médicas, incluindo:
- Doença cardíaca instável apesar do tratamento, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
- História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência ou convulsões.
- Infecção ativa descontrolada.
- Úlcera péptica ativa.
- Hipercalcemia.
- Doença pulmonar obstrutiva crônica que requer hospitalização durante o ano anterior à entrada no estudo
- Histórico de reação de hipersensibilidade ao polissorbato 80 (Apêndice IV)
- Pacientes que necessitam de alimentação intravenosa.
- Pacientes que experimentaram uma perda de peso de mais de 20% de seu peso corporal nos 3 meses anteriores à entrada no estudo.
- Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena.
- Participação em um ensaio clínico terapêutico dentro de 30 dias da entrada no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: RT+CDDP/5-FU
RT: Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 7 semanas) Linfonodos: pelo menos 50 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 6 semanas) CDDP: 20 mg/m2/dia em infusão IV de 30 minutos do dia 1 ao dia 4 5-FU 800 mg/m2/dia para 4 serão administrados como infusão iv contínua Ambos os medicamentos serão administrados durante as semanas 1 e 6 de irradiação, a partir do 1º dia de radioterapia. |
RT=70 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 7 semanas) CDDP: 20 mg/m2/dia em infusão IV de 30 minutos do dia 1 ao dia 4 5-FU: 800 mg/m2/dia durante 4 dias Ambas as drogas serão administradas durante as semanas 1 e 6 de irradiação, começando no dia 1 da radioterapia.
Outros nomes:
|
|
Experimental: RT+CETUXIMABE
RT: Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 7 semanas) Linfonodos: pelo menos 50 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 6 semanas) CETUXIMABE: Cetuximabe 400 mg/m2 como primeira dose, 7 dias antes do início da radioterapia em infusão IV de 120 minutos. Doses subsequentes de 250 mg/m2 serão administradas em infusão IV de 60 minutos, semanalmente, por 7 vezes. |
RT= 70 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 7 semanas) Cetuximab= 400 mg/m2 como primeira dose. Doses subsequentes de 250 mg/m2, semanalmente, por 7 vezes.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: INDUÇÃO CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)
CTx de INDUÇÃO (TPF): DOCETAXEL: 75 mg/m², 1 hora de infusão IV, dia e a cada 3 semanas CISPLATIN: 80mg/m², infusão intravenosa durante 30 minutos a 3 horas, Dia 1 imediatamente após a administração de docetaxel e depois a cada 3 semanas 5-FU 800 mg/m²/dia, infusão contínua de 24 horas durante 4 dias, Dia 1 após o término da cisplatina infusão e a cada 3 semanas. RT: Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 7 semanas) Linfonodos: pelo menos 50 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 6 semanas) CDDP: 20 mg/m2/dia em infusão IV de 30 minutos do dia 1 ao dia 4 5-FU 800 mg/m2/dia para 4 serão administrados como infusão iv contínua |
INDUÇÃO CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dia do dia 1 ao dia 4 começará após o término da infusão de cisplatina no dia 1. A cada 3 semanas. CTx concomitante= CDDP 20 mg/m2/dia + 5-FU 800 mg/m2/dia RT= 70 Gy(2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 7 semanas)
Outros nomes:
|
|
Experimental: INDUÇÃO CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)
DOCETAXEL: 75 mg/m², 1 hora de infusão IV, dia e a cada 3 semanas CISPLATIN: 80mg/m², infusão intravenosa durante 30 minutos a 3 horas, Dia 1 imediatamente após a administração de docetaxel e depois a cada 3 semanas 5-FU 800 mg/m²/dia, infusão contínua de 24 horas durante 4 dias, Dia 1 após o término da cisplatina infusão e a cada 3 semanas. RADIOTERAPIA: Tumor: 70 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 7 semanas) Linfonodos: pelo menos 50 Gy (2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 6 semanas) CETUXIMABE: Cetuximabe 400 mg/m2 como primeira dose, 7 dias antes do início da radioterapia em infusão IV de 120 minutos. Doses subsequentes de 250 mg/m2 serão administradas em infusão IV de 60 minutos, semanalmente, por 7 vezes. |
INDUÇÃO CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dia do dia 1 ao dia 4 começará após o término da infusão de cisplatina no dia 1. A cada 3 semanas. RT= 70 Gy(2 Gy x1/dia, 5 dias por semana durante 7 semanas) CETUXIMAB= 400 mg/m2 como primeira dose. Doses subsequentes de 250 mg/m2, semanalmente, por 7 vezes.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
sobrevida global
Prazo: 3 anos
|
sobrevida global definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
sobrevivência livre de progressão
Prazo: 3 anos
|
Os objetivos secundários são: Comparar a taxa de resposta completa radiológica e patológica, a duração da resposta, o tempo de progressão, a toxicidade hematológica e não hematológica, a duração do RTX mais CHT concomitante ou cetuximabe, o número de interrupções e a resposta radiológica completa durante quimiorradiação e radiação concomitantes mais cetuximabe.
Avaliar a expressão do perfil biológico, correlação entre expressão de biomarcadores biológicos, resposta ao tratamento e OS.
Comparar Qualidade de vida.
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Docetaxel
- Cisplatina
- Fluorouracil
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- H&N07
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .