Behandling av patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och nacke (H&N07)
Neoadjuvant Docetaxel+Cisplatin och 5-fluorouracil (TPF) följt av strålbehandling+konkomitant kemoterapi eller Cetuximab kontra strålbehandling+konkomitant kemoterapi eller Cetuximab hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och nacke. En randomiserad fas III faktorstudie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna multicenter öppna randomiserade fas III-studie är implementeringen av en tidigare randomiserad fas II-studie som utvärderar effekten av kemoradioterapi med eller utan neoadjuvant TPF-kemoterapi vid lokalt avancerad huvud- och halscancer. Om man antar ett randomiseringsförhållande på 1:1, med Mantel-Cox-versionen av log-rank-testet, krävs 204 händelser för att uppnå en styrka på 0,80 för att upptäcka ett riskförhållande på 0,675 till förmån för den experimentella behandlingen med en typ I fel på 0,05, dubbelsidigt. Med en enhetlig ackumulering på 4 år och en uppföljning på ytterligare 2 år är det totala antalet erforderliga patienter 420 (210 per arm) för att upptäcka en absolut skillnad på 12 % i 3 års total överlevnad till förmån för den neoadjuvanta armen ( från 52,5% till 64,5%).Eftersom de 101 patienter som randomiserades i fas II-delen av studien kommer att inkluderas i den slutliga analysen, behövs 319 nya patienter för att slutföra studien. Det totala antalet 420 patienter kommer att kunna upptäcka en skillnad på 10 %, (från 35 % till 45 %) vad gäller grad 3/4 slemhinnetoxicitet på fältet under den samtidiga behandlingen (strålbehandling plus kemoterapi eller cetuximab) med en effekt på 80 %. Inom H&N07-studierna introducerades en delstudie som gör det möjligt att undersöka värdet av utvärdering av cirkulerande markörer som prediktor för svar på anti-EGFR-terapi hos patienter med cancer i huvud och hals.
Expressionsnivåanalysen av cirkulerande biologiska markörer kommer att utvärderas på blod som samlats in under behandlingen. Analysen kommer att avse följande biologiska markörer: Cytokines angiogenes och celladhesionsmolekyler; Proteiner involverade i EGFR-signalvägen (EGF, TGF-a, s-EGFR); cirkulerande tumörceller (CTC) och cirkulerande endotelceller (CEC).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS
-
Belluno, Italien, 32100
- Ospedale S.Martino
-
Bologna, Italien, 40138
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Bologna, Italien, 40100
- Ospedale Bellaria Di Bologna
-
Bolzano, Italien, 39100
- Ospedale "S.Maurizio"
-
Brescia, Italien, 25127
- Istituto Clinico S.Anna
-
Cagliari, Italien, 09121
- "Ospedale Businco"
-
Cagliari, Italien, 09121
- Policlinico Universitario
-
Catanzaro, Italien, 88100
- A.O Pugliese-Ciaccio
-
Chieti, Italien, 66100
- Ospedale Clinicizzato Di Chieti
-
Fermo, Italien, 63023
- Ospedale "AUGUSTO MURRI"
-
Ferrara, Italien, 44100
- A.O.Universitaria
-
Lecco, Italien, 23900
- Azienda Ospedaliera "Alessandro Manzoni"
-
Macerata, Italien, 62100
- Ospedale Di Macerata
-
Messina, Italien, 98039
- P.O. SAN VINCENZO di Messina
-
Messina, Italien, 98151
- A.O. Universitaria Di Messina
-
Milano, Italien, 20132
- Irccs - Ospedale "S. Raffaele"
-
Milano, Italien, 20141
- "Istituto Europeo di Oncologia"
-
Milano, Italien, 20143
- "Ospedale San Paolo"
-
Milano, Italien, 20162
- A.O. Niguarda-Cà Granda
-
Modena, Italien, 41100
- "A.O. - Policlinico Di Modena"
-
Padova, Italien, 35100
- "Istituto Oncologico Veneto"
-
Palermo, Italien, 90100
- Policlinico Universitario di Palermo
-
Palermo, Italien, 90121
- Casa di Cura "La Maddalena"
-
Parma, Italien, 43121
- A.O.Universitaria "Ospedale Maggiore"
-
Perugia, Italien, 06132
- Osp. S. Maria Della Misericordia
-
Piacenza, Italien, 29121
- Ospedale "G. Da Saliceto"
-
Ravenna, Italien, 48100
- Osp. S. Maria delle Croci
-
Rieti, Italien, 02100
- A.O. "S.Camillo de' Lellis"
-
Roma, Italien, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italien, 00189
- Ospedale S.Pietro "Fatebenefratelli"
-
Sondrio, Italien, 23100
- Ospedale Civile Di Sondrio
-
Taranto, Italien, 74100
- Osp. S.G. Moscati
-
Trento, Italien, 38100
- Ospedale "S. Chiara"
-
Treviso, Italien, 31100
- Ospedale Ca' Foncello
-
Trieste, Italien, 34100
- "Ospedali Riuniti"
-
Udine, Italien, 33100
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
Varese, Italien, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Venezia, Italien, 30174
- Ospedale Civile SS Giovanni e Paolo
-
Verona, Italien, 37126
- Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
-
Vicenza, Italien, 36100
- Ospedale civile di Vicenza
-
-
Belluno
-
Feltre, Belluno, Italien, 32032
- Ospedale "S. Maria Del Prato"
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Italien, 24047
- Ospedale Di Treviglio - Caravaggio
-
-
Como
-
S.Fermo, Como, Italien, 22100
- A.O. Ospedale Sant'Anna
-
-
Foggia
-
S. Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Macerata
-
San Severino Marche, Macerata, Italien, 62027
- Ospedale "B.Eustachio" - S.Severino
-
-
Moza-Brianza
-
Monza, Moza-Brianza, Italien, 20052
- H.S. Gerardo dei Tintori
-
-
Padova
-
Camposampiero, Padova, Italien, 35012
- Ospedale di Camposampiero
-
Cittadella, Padova, Italien, 35010
- Ospedale Civile di Cittadella
-
-
Pesaro-urbino
-
Fano, Pesaro-urbino, Italien, 61032
- Ospedale Santa Croce di Fano
-
Pesaro, Pesaro-urbino, Italien, 61100
- A.O. "Ospedale S. Salvatore"
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italien, 31033
- Ospedale Civile di Castelfranco
-
-
Udine
-
Latisana, Udine, Italien, 33057
- Ospedale Civile di Latisana
-
Tolmezzo, Udine, Italien, 33028
- P.O. "S.Antonio Abate"
-
-
Varese
-
Busto Arsizio, Varese, Italien, 21052
- Azienda Ospedaliera Di Circolo
-
Gallarate, Varese, Italien, 21013
- Azienda Ospedaliera "S.Antonio Abate"
-
-
Venezia
-
Mestre, Venezia, Italien, 30173
- "Ospedale dell' Angelo"
-
Mirano, Venezia, Italien, 30035
- "Ospedale Civile di Mirano"
-
-
Verona
-
Legnago, Verona, Italien, 37045
- "AULSS 21 Mater Salutis"
-
-
Vicenza
-
Thiene, Vicenza, Italien, 36015
- Ospedale "Boldrini"
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisat skivepitelcancer i huvud och nacke.
- Kvalificerade primära tumörställen: munhåla, orofarynx, hypofarynx Även om de visserligen är av skivepitelceller, kommer följande tumörer att uteslutas på grund av att de är känsliga för kemoterapi: tumörer i näs- och paranasala håligheter och i nasofarynx.
- Sjukdom i steg 3 eller 4 utan tecken på avlägsna metastaser verifierade med lungröntgen, abdominalt ultraljud eller CT (avvikelser i leverfunktionstest); benskanning vid lokala symtom.
- Minst en uni- eller bidimensionellt mätbar lesion.
Tumör anses inoperabel efter utvärdering av ett multidisciplinärt team (dvs en kirurg, en medicinsk onkolog och en strålningsonkolog). Kriterier för inoperabilitet är:
- teknisk ooperabilitet: tumörfixering/invasion till basen av skallen eller halskotorna, involvering av nasofarynx och fixerade lymfkörtlar.
- Läkarens beslut baserat på låg kirurgisk härdbarhet. Denna kategori kommer att inkludera följande:
i) Alla T3-4 stadier. ii) Alla N2-3 stadier exklusive T1 N2. iii) Patienter för organkonservering. Orsak till inoperabilitet kommer att registreras i CRF.
- Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling av någon anledning och ingen tidigare operation för SCCHN (annat än biopsi) är tillåtna vid tidpunkten för studiestart.
- Ålder > 18 år.
- Karnofsky prestandastatus > 70. (ECOG 0-1) (Bilaga II)
- Inget aktivt alkoholberoende.
- Förväntad livslängd > 6 månader.
- Undertecknat informerat samtycke innan protokollspecifika procedurer påbörjas.
Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner som framgår av följande:
a) Hematologi (benmärg): i) Neutrofiler > 2,0 109/L ii) Trombocyter > 100 x 109/L iii) Hemoglobin > 10 g/dL b) Leverfunktion i) Total bilirubin < 1 x UNL ii) ASAT (SGOT) ) och ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN iii) Alkaliskt fosfatas < 5 x ULN Patienter med ASAT eller ALAT > 1,5 x ULN associerat med alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN är inte kvalificerade för studien.
c) Njurfunktion: serumkreatinin < 1 x UNL. Vid gränsvärde är kreatininclearance > 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-metoden enligt följande:
Patienterna ska finnas tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret.
-
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel.
- Tidigare eller aktuella maligniteter på andra ställen, med undantag för adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer i huden eller annan cancer som behandlats botande genom kirurgi och utan tecken på sjukdom under minst 5 år. All tidigare behandling med strålbehandling eller kemoterapi är ett uteslutningskriterium.
- Symtomatisk perifer neuropati > grad 2 enligt NCIC-CTG-kriterier
- Symtomatisk förändrad hörsel > grad 2 enligt NCIC-CTG-kriterier.
Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd inklusive:
- Instabil hjärtsjukdom trots behandling, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
- Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive demens eller kramper.
- Aktiv okontrollerad infektion.
- Aktivt magsår.
- Hyperkalcemi.
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvård under året före studiestart
- Historik med överkänslighetsreaktion mot polysorbat 80 (bilaga IV)
- Patienter som behöver intravenös näring.
- Patienter som upplevde en viktminskning på mer än 20 % av sin kroppsvikt under de 3 månaderna före studiestart.
- Samtidig behandling med någon annan cancerbehandling.
- Deltagande i en terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar från studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RT+CDDP/5-FU
RT: Tumör: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar i veckan i 7 veckor) Lymfkörtlar: minst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar i veckan i 6 veckor) CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minuters IV-infusion från dag 1 till dag 4 5-FU 800 mg/m2/dag för 4 kommer att administreras som kontinuerlig iv-infusion. Båda läkemedlen kommer att administreras under veckorna 1 och 6 av bestrålning, från dag 1 av strålbehandling. |
RT=70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar per vecka i 7 veckor) CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minuters IV-infusion från dag 1 till dag 4 5-FU: 800 mg/m2/dag i 4 dagar Båda läkemedlen kommer att administreras under vecka 1 och 6 av bestrålning, med start från dag 1 av strålbehandling.
Andra namn:
|
|
Experimentell: RT+CETUXIMAB
RT: Tumör: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar i veckan i 7 veckor) Lymfkörtlar: minst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar i veckan i 6 veckor) CETUXIMAB: Cetuximab 400 mg/m2 som första dos, 7 dagar före början av strålbehandling som 120 minuters IV-infusion. Efterföljande doser på 250 mg/m2 kommer att administreras som 60 minuters IV-infusion, varje vecka, 7 gånger. |
RT= 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar per vecka i 7 veckor) Cetuximab= 400 mg/m2 som första dos. Efterföljande doser på 250 mg/m2, veckovis, 7 gånger.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: INDUKTION CTx(TPF)+(RT+CDDP/5-FU)
INDUKTION CTx(TPF): DOCETAXEL: 75 mg/m², 1 timmes IV-infusion, Dag och var tredje vecka CISPLATIN: 80 mg/m², intravenös infusion under 30 minuter till 3 timmar, Dag 1 omedelbart efter administrering av docetaxel och sedan var tredje vecka 5-FU 800 mg/m²/dag, 24 timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar, Dag 1 efter avslutad cisplatinbehandling infusion och var tredje vecka. RT: Tumör: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar i veckan i 7 veckor) Lymfkörtlar: minst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar i veckan i 6 veckor) CDDP: 20 mg/m2/dag som 30 minuters IV-infusion från dag 1 till dag 4 5-FU 800 mg/m2/dag för 4 kommer att administreras som kontinuerlig iv-infusion |
INDUKTION CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dag från dag 1 till dag 4 börjar efter avslutad cisplatininfusion dag 1. Var tredje vecka. samtidig CTx= CDDP 20 mg/m2/dag + 5-FU 800 mg/m2/dag RT= 70 Gy(2 Gy x1/dag, 5 dagar per vecka i 7 veckor)
Andra namn:
|
|
Experimentell: INDUKTION CTx(TPF)+(RT+CETUXIMAB)
DOCETAXEL: 75 mg/m², 1 timmes IV-infusion, Dag och var tredje vecka CISPLATIN: 80 mg/m², intravenös infusion under 30 minuter till 3 timmar, Dag 1 omedelbart efter administrering av docetaxel och sedan var tredje vecka 5-FU 800 mg/m²/dag, 24 timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar, Dag 1 efter avslutad cisplatinbehandling infusion och var tredje vecka. RADIOTRAPI: Tumör: 70 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar i veckan i 7 veckor) Lymfkörtlar: minst 50 Gy (2 Gy x1/dag, 5 dagar i veckan i 6 veckor) CETUXIMAB: Cetuximab 400 mg/m2 som första dos, 7 dagar före början av strålbehandling som 120 minuters IV-infusion. Efterföljande doser på 250 mg/m2 kommer att administreras som 60 minuters IV-infusion, varje vecka, 7 gånger. |
INDUKTION CTx(TPF):docetaxel 75 mg/m² + CDDP 80mg/m² + 5-FU 800 mg/m²/dag från dag 1 till dag 4 börjar efter avslutad cisplatininfusion dag 1. Var tredje vecka. RT= 70 Gy(2 Gy x1/dag, 5 dagar per vecka i 7 veckor) CETUXIMAB= 400 mg/m2 som första dos. Efterföljande doser på 250 mg/m2, veckovis, 7 gånger.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
total överlevnad definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Sekundära mål är: Att jämföra den radiologiska och patologiska fullständiga svarsfrekvensen, varaktigheten av svaret, tiden till progression, den hematologiska och icke-hematologiska toxiciteten, varaktigheten av RTX plus samtidig CHT eller cetuximab, avbrottsnumret och det radiologiska fullständiga svaret vid samtidig kemoradiation och strålning plus cetuximab.
För att utvärdera det biologiska profiluttrycket, korrelation mellan uttryck av biologiska biomarkörer, svar på behandling och OS.
Att jämföra livskvalitet.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Maria Grazia Ghi, MD, Ospedale SS Giovanni e Paolo - Venezia, Italy
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Skivepitelcancer i huvud och hals
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Docetaxel
- Cisplatin
- Fluorouracil
- Cetuximab
Andra studie-ID-nummer
- H&N07
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .