慢性腎臓病患者と健康なボランティアにおける薬物動態研究 (CKD)
2013年5月28日 更新者：University of California, San Francisco
健康なボランティアと慢性腎臓病患者におけるプロプラノロール、ロサルタン、およびエプロサルタンの薬物動態研究
この研究の目的は、慢性腎臓病患者の血液中の化学物質が、薬物が体からどのように除去されるかにどのように影響するかを調べることです.
患者は、3 つの異なる薬を 1 回、週に 1 回、合計 3 回の単回投与を行います。
研究者は、これら 3 つの異なる薬が、腎臓病患者の血液中の化学物質によって異なる方法で影響を受けるかどうかを調べたいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
さまざまな人間の臓器や組織で薬物輸送体として知られるタンパク質が、薬物の吸収、分配、代謝、および排泄 (ADME) にとって重要であることが実証されています 18。
薬物の化学的性質は、細胞に入るためにトランスポータータンパク質が必要かどうかに影響を与える可能性があります。
これらのタンパク質が慢性疾患でどのように影響を受けるか、および特定の疾患で異なる薬物がどのように吸収、代謝、または排泄されるかはよくわかっていません.
予備研究では、一部の薬物 (薬物輸送体タンパク質を必要とする薬物) は、尿毒素の存在下で排泄の変化を示す可能性があることが示唆されています。
尿毒症毒素は、慢性腎臓病患者の血液中に蓄積される物質であり、その多くは血液透析 (HD) では除去されません。
異なるクラスの薬物 (BDDCS クラス 1、2、および 3) では AUC の変化の程度が異なるという仮説を立てています。クラス 3 の薬物にはトランスポーターが必要です。
以前の研究では、薬剤ごとに異なる患者を使用していたため、その比較を行うことができず、クラス 1 の薬剤に変更があったとしても、クラス 3 の薬剤と比較することはできません。
正確な比較を行うために、同じ患者で 3 つの薬をテストし、同じ患者の AUC が薬ごとにどのように変化するかを、健康なボランティア (同じ 3 つの薬を服用) と比較して確認します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco,、California、アメリカ、94143
- Clinical Reserach Center, UCSF
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～70歳の男性または女性。
- 健康なボランティアまたは慢性腎臓病 (GFR<40)
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守できる。
- 試験開始日の 7 日前から試験終了まで、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツ ジュースを飲んだりしないでください。
- アルコール飲料、カフェイン飲料、オレンジジュースは、研究日の前夜の午後 6 時から研究日が終了するまで控えてください。
- 投薬の少なくとも 8 時間前から飲食物を絶食してください。
- 英語を読み、話し、理解できること。
除外基準:
- -治験薬の服用が禁忌の被験者
- -プロプラノロール、ロサルタン、またはエプロサルタンに対する既知のアレルギーのある被験者。
- タバコを吸う被験者。
- -継続的なアルコールまたは違法薬物使用の対象。
- -妊娠中、授乳中、または妊娠しようとしている被験者。
- -研究中に適切な避妊を維持できない被験者。
- -プロトコルの指示またはプロトコルの基準に従うことができない被験者。
- -ヘマトクリットが30mg / dL未満の被験者。
- -インスリンを必要とする糖尿病患者。
- -血圧が低い、または低い被験者（収縮期血圧[BP] <100mmHg）
- -制御されていない高血圧の被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：慢性腎臓病
プロプラノロール、ロサルタン、およびエプロサルタンは、慢性腎臓病と診断され、糸球体濾過率（GFR）が40ml /分未満の患者に投与されます。
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プロプラノロール 40mg PO を 6 オンスの水で投与します。血液サンプルを 12 時間採取して、血漿中の薬剤濃度を測定します。
患者が受ける薬物の単回投与量は少なく、血漿中の薬物濃度に基づいてさまざまな薬物動態パラメーターを評価するため、この研究に治療効果はありません。
他の名前：
Losartan 50mg PO は 6oz の水で与えられます。
血漿中の薬物濃度を決定するために、血液サンプルを12時間採取します。
患者が受ける薬物の単回投与量は少なく、血漿中の薬物濃度に基づいてさまざまな薬物動態パラメーターを評価するため、この研究に治療効果はありません。
他の名前：
エリスロマイシン 125mg PO は 6 オンスの水で与えられます。
血漿中の薬物濃度を決定するために、血液サンプルを12時間採取します。
患者が受ける薬物の単回投与量は少なく、血漿中の薬物濃度に基づいてさまざまな薬物動態パラメーターを評価するため、この研究に治療効果はありません。
他の名前：
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実験的：健康ボランティア
プロプラノロール、ロサルタン、およびエプロサルタンは、慢性腎臓病のない健康なボランティアに投与されます。
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プロプラノロール 40mg PO を 6 オンスの水で投与します。血液サンプルを 12 時間採取して、血漿中の薬剤濃度を測定します。
患者が受ける薬物の単回投与量は少なく、血漿中の薬物濃度に基づいてさまざまな薬物動態パラメーターを評価するため、この研究に治療効果はありません。
他の名前：
Losartan 50mg PO は 6oz の水で与えられます。
血漿中の薬物濃度を決定するために、血液サンプルを12時間採取します。
患者が受ける薬物の単回投与量は少なく、血漿中の薬物濃度に基づいてさまざまな薬物動態パラメーターを評価するため、この研究に治療効果はありません。
他の名前：
エリスロマイシン 125mg PO は 6 オンスの水で与えられます。
血漿中の薬物濃度を決定するために、血液サンプルを12時間採取します。
患者が受ける薬物の単回投与量は少なく、血漿中の薬物濃度に基づいてさまざまな薬物動態パラメーターを評価するため、この研究に治療効果はありません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ
時間枠：3週間
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3 つの異なる薬剤について 12 時間の血液サンプルを取得するために、1 日 12 時間の 3 回の訪問 (異なる週) が調査されます。
血液サンプルを採取して、血漿中の薬剤濃度を決定します。
患者が受ける薬物の単回投与量は少なく、血漿中の薬物濃度に基づいてさまざまな薬物動態パラメーターを評価するため、この研究に治療効果はありません。
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3週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Leslie Z Benet, PhD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：lynda frassetto, md、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bianchetti G, Graziani G, Brancaccio D, Morganti A, Leonetti G, Manfrin M, Sega R, Gomeni R, Ponticelli C, Morselli PL. Pharmacokinetics and effects of propranolol in terminal uraemic patients and in patients undergoing regular dialysis treatment. Clin Pharmacokinet. 1976;1(5):373-84. doi: 10.2165/00003088-197601050-00004.
- Lam JL, Shugarts SB, Okochi H, Benet LZ. Elucidating the effect of final-day dosing of rifampin in induction studies on hepatic drug disposition and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Nov;319(2):864-70. doi: 10.1124/jpet.106.108282. Epub 2006 Aug 11.
- Lau YY, Okochi H, Huang Y, Benet LZ. Pharmacokinetics of atorvastatin and its hydroxy metabolites in rats and the effects of concomitant rifampicin single doses: relevance of first-pass effect from hepatic uptake transporters, and intestinal and hepatic metabolism. Drug Metab Dispos. 2006 Jul;34(7):1175-81. doi: 10.1124/dmd.105.009076. Epub 2006 Apr 19.
- Lau YY, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. effect of OATP1B transporter inhibition on the pharmacokinetics of atorvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2007 Feb;81(2):194-204. doi: 10.1038/sj.clpt.6100038. Epub 2006 Dec 27.
- Guevin C, Michaud J, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Down-regulation of hepatic cytochrome p450 in chronic renal failure: role of uremic mediators. Br J Pharmacol. 2002 Dec;137(7):1039-46. doi: 10.1038/sj.bjp.0704951.
- Martin DE, Chapelsky MC, Ilson B, Tenero D, Boike SC, Zariffa N, Jorkasky DK. Pharmacokinetics and protein binding of eprosartan in healthy volunteers and in patients with varying degrees of renal impairment. J Clin Pharmacol. 1998 Feb;38(2):129-37. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04401.x.
- Michaud J, Naud J, Chouinard J, Desy F, Leblond FA, Desbiens K, Bonnardeaux A, Pichette V. Role of parathyroid hormone in the downregulation of liver cytochrome P450 in chronic renal failure. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3041-8. doi: 10.1681/ASN.2006010035. Epub 2006 Oct 4.
- Naud J, Michaud J, Leblond FA, Lefrancois S, Bonnardeaux A, Pichette V. Effects of chronic renal failure on liver drug transporters. Drug Metab Dispos. 2008 Jan;36(1):124-8. doi: 10.1124/dmd.107.018192. Epub 2007 Oct 16.
- Nolin TD, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Emerging evidence of the impact of kidney disease on drug metabolism and transport. Clin Pharmacol Ther. 2008 Jun;83(6):898-903. doi: 10.1038/clpt.2008.59. Epub 2008 Apr 2.
- Sica DA, Halstenson CE, Gehr TW, Keane WF. Pharmacokinetics and blood pressure response of losartan in end-stage renal disease. Clin Pharmacokinet. 2000 Jun;38(6):519-26. doi: 10.2165/00003088-200038060-00005.
- Sun H, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. Effects of uremic toxins on hepatic uptake and metabolism of erythromycin. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1239-46. doi: 10.1124/dmd.104.000521. Epub 2004 Jul 30.
- Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jorres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W; European Uremic Toxin Work Group (EUTox). Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability. Kidney Int. 2003 May;63(5):1934-43. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00924.x. Erratum In: Kidney Int. 2020 Nov;98(5):1354.
- Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/ elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system. Pharm Res. 2005 Jan;22(1):11-23. doi: 10.1007/s11095-004-9004-4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月15日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年5月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年5月28日
最終確認日
2013年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PKUCSF2010
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