- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01087749
Farmakokinetisk studie hos pasienter med kronisk nyresykdom og friske frivillige (CKD)
28. mai 2013 oppdatert av: University of California, San Francisco
Farmakokinetisk studie av propranolol, losartan og eprosartan hos friske frivillige og pasienter med kronisk nyresykdom
Hensikten med denne studien er å finne ut hvordan kjemikalier i blodet til pasienter med kronisk nyresykdom påvirker hvordan medisiner fjernes fra kroppen.
Pasienten vil ta en dose av tre forskjellige legemidler, en på hver uke, for totalt tre enkeltdoser.
Etterforskerne ønsker å finne ut om disse tre ulike medisinene påvirkes på ulike måter av kjemikaliene i blodet til pasienter med nyresykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er påvist at proteiner kjent som medikamenttransportører i forskjellige menneskelige organer og vev er viktige for at et legemiddel skal absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres (ADME)18.
De kjemiske egenskapene til legemidler kan påvirke om det trenger et transportprotein for å komme inn i cellen eller ikke.
Det er ikke godt kjent hvordan disse proteinene påvirkes ved kronisk sykdom og hvordan forskjellige medisiner kan absorberes, metaboliseres eller elimineres annerledes ved visse sykdommer.
Foreløpige studier tyder på at noen legemidler (de som krever legemiddeltransportproteiner) kan vise endret eliminasjon i nærvær av uremiske toksiner.
Uremiske toksiner er stoffer som samles opp i blodet til pasienter med kronisk nyresykdom, og mange fjernes ikke gjennom hemodialyse (HD).
Vi antar at de forskjellige klassene av legemidler (BDDCS klasse 1, 2 og 3) vil ha forskjellige grader av endringer i AUC, noe som betyr at for et klasse 1 medikament vil vi se mindre endring i AUC enn i et klasse 3 legemiddel fordi en klasse 3 legemiddel krever transportører.
Tidligere studier kan ikke gjøre den sammenligningen fordi de brukte forskjellige pasienter for hvert medikament, så selv om det var en endring i et klasse 1 medikament, kan det ikke sammenlignes med et klasse 3 legemiddel.
For å få en nøyaktig sammenligning, vil vi teste de tre legemidlene på samme pasient og se hvordan AUC endres fra legemiddel til legemiddel innen samme pasient sammenlignet med den friske frivillige (som tar de samme tre legemidlene).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco,, California, Forente stater, 94143
- Clinical Reserach Center, UCSF
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne 18-70 år.
- Friske frivillige eller kronisk nyresykdom (GFR<40)
- Kunne gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.
- Unngå å spise grapefrukt og drikke grapefruktjuice fra 7 dager før den første studiedagen til studien er fullført.
- Avholdenhet fra alkoholholdige drikker, koffeinholdige drikker og appelsinjuice fra kl. 18.00 kvelden før en studiedag til studiedagen er ferdig.
- Fast fra mat og drikke minst 8 timer før medisindosering.
- Kunne lese, snakke og forstå engelsk.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med kontraindikasjoner for å ta studiemedisinene
- Personer med kjente allergier mot propranolol, losartan eller eprosartan.
- Personer som røyker tobakk.
- Personer med pågående alkohol- eller ulovlig narkotikabruk.
- Personer som er gravide, ammer eller prøver å bli gravide.
- Personer som ikke er i stand til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon under studien.
- Personer som ikke kan følge protokollinstruksjoner eller protokollkriterier.
- Personer med hematokrit < 30 mg/dL.
- Personer som er insulinkrevende diabetikere.
- Personer med lavt eller lavt normalt blodtrykk (systolisk blodtrykk [BP] <100 mmHg)
- Personer med ukontrollert høyt blodtrykk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kronisk nyre sykdom
Propranolol, Losartan og Eprosartan vil bli administrert til pasienter som har blitt diagnostisert med kronisk nyresykdom og har en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) under 40 ml/min.
|
Propranolol 40mg PO vil bli gitt med 6 oz vann. Blodprøver vil bli tatt i 12 timer for å bestemme medikamentkonsentrasjonen i plasma.
Det er ingen terapeutisk effekt på denne studien, siden pasienter vil få en lav enkeltdose av medisinen, og vi vil vurdere de forskjellige farmakokinetiske parameterne basert på konsentrasjonene av medisinen i plasma.
Andre navn:
Losartan 50 mg PO vil bli gitt med 6 oz vann.
Blodprøver vil bli tatt i 12 timer for å bestemme medikamentkonsentrasjonen i plasma.
Det er ingen terapeutisk effekt på denne studien, siden pasienter vil få en lav enkeltdose av medisinen, og vi vil vurdere de forskjellige farmakokinetiske parameterne basert på konsentrasjonene av medisinen i plasma.
Andre navn:
Erytromycin 125mg PO vil bli gitt med 6 oz vann.
Blodprøver vil bli tatt i 12 timer for å bestemme medikamentkonsentrasjonen i plasma.
Det er ingen terapeutisk effekt på denne studien, siden pasienter vil få en lav enkeltdose av medisinen, og vi vil vurdere de forskjellige farmakokinetiske parameterne basert på konsentrasjonene av medisinen i plasma.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Friske Frivillige
Propranolol, Losartan og Eprosartan vil bli administrert til friske frivillige uten kronisk nyresykdom.
|
Propranolol 40mg PO vil bli gitt med 6 oz vann. Blodprøver vil bli tatt i 12 timer for å bestemme medikamentkonsentrasjonen i plasma.
Det er ingen terapeutisk effekt på denne studien, siden pasienter vil få en lav enkeltdose av medisinen, og vi vil vurdere de forskjellige farmakokinetiske parameterne basert på konsentrasjonene av medisinen i plasma.
Andre navn:
Losartan 50 mg PO vil bli gitt med 6 oz vann.
Blodprøver vil bli tatt i 12 timer for å bestemme medikamentkonsentrasjonen i plasma.
Det er ingen terapeutisk effekt på denne studien, siden pasienter vil få en lav enkeltdose av medisinen, og vi vil vurdere de forskjellige farmakokinetiske parameterne basert på konsentrasjonene av medisinen i plasma.
Andre navn:
Erytromycin 125mg PO vil bli gitt med 6 oz vann.
Blodprøver vil bli tatt i 12 timer for å bestemme medikamentkonsentrasjonen i plasma.
Det er ingen terapeutisk effekt på denne studien, siden pasienter vil få en lav enkeltdose av medisinen, og vi vil vurdere de forskjellige farmakokinetiske parameterne basert på konsentrasjonene av medisinen i plasma.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametere
Tidsramme: 3 uker
|
Tre 12-timersdagsbesøk (på forskjellige uker) vil bli undersøkt for å få blodprøver i 12 timer for tre forskjellige medisiner.
Blodprøver vil bli tatt for å bestemme medikamentkonsentrasjonen i plasma.
Det er ingen terapeutisk effekt på denne studien, siden pasienter vil få en lav enkeltdose av medisinen, og vi vil vurdere de forskjellige farmakokinetiske parameterne basert på konsentrasjonene av medisinen i plasma.
|
3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leslie Z Benet, PhD, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: lynda frassetto, md, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bianchetti G, Graziani G, Brancaccio D, Morganti A, Leonetti G, Manfrin M, Sega R, Gomeni R, Ponticelli C, Morselli PL. Pharmacokinetics and effects of propranolol in terminal uraemic patients and in patients undergoing regular dialysis treatment. Clin Pharmacokinet. 1976;1(5):373-84. doi: 10.2165/00003088-197601050-00004.
- Lam JL, Shugarts SB, Okochi H, Benet LZ. Elucidating the effect of final-day dosing of rifampin in induction studies on hepatic drug disposition and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Nov;319(2):864-70. doi: 10.1124/jpet.106.108282. Epub 2006 Aug 11.
- Lau YY, Okochi H, Huang Y, Benet LZ. Pharmacokinetics of atorvastatin and its hydroxy metabolites in rats and the effects of concomitant rifampicin single doses: relevance of first-pass effect from hepatic uptake transporters, and intestinal and hepatic metabolism. Drug Metab Dispos. 2006 Jul;34(7):1175-81. doi: 10.1124/dmd.105.009076. Epub 2006 Apr 19.
- Lau YY, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. effect of OATP1B transporter inhibition on the pharmacokinetics of atorvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2007 Feb;81(2):194-204. doi: 10.1038/sj.clpt.6100038. Epub 2006 Dec 27.
- Guevin C, Michaud J, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Down-regulation of hepatic cytochrome p450 in chronic renal failure: role of uremic mediators. Br J Pharmacol. 2002 Dec;137(7):1039-46. doi: 10.1038/sj.bjp.0704951.
- Martin DE, Chapelsky MC, Ilson B, Tenero D, Boike SC, Zariffa N, Jorkasky DK. Pharmacokinetics and protein binding of eprosartan in healthy volunteers and in patients with varying degrees of renal impairment. J Clin Pharmacol. 1998 Feb;38(2):129-37. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04401.x.
- Michaud J, Naud J, Chouinard J, Desy F, Leblond FA, Desbiens K, Bonnardeaux A, Pichette V. Role of parathyroid hormone in the downregulation of liver cytochrome P450 in chronic renal failure. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3041-8. doi: 10.1681/ASN.2006010035. Epub 2006 Oct 4.
- Naud J, Michaud J, Leblond FA, Lefrancois S, Bonnardeaux A, Pichette V. Effects of chronic renal failure on liver drug transporters. Drug Metab Dispos. 2008 Jan;36(1):124-8. doi: 10.1124/dmd.107.018192. Epub 2007 Oct 16.
- Nolin TD, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Emerging evidence of the impact of kidney disease on drug metabolism and transport. Clin Pharmacol Ther. 2008 Jun;83(6):898-903. doi: 10.1038/clpt.2008.59. Epub 2008 Apr 2.
- Sica DA, Halstenson CE, Gehr TW, Keane WF. Pharmacokinetics and blood pressure response of losartan in end-stage renal disease. Clin Pharmacokinet. 2000 Jun;38(6):519-26. doi: 10.2165/00003088-200038060-00005.
- Sun H, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. Effects of uremic toxins on hepatic uptake and metabolism of erythromycin. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1239-46. doi: 10.1124/dmd.104.000521. Epub 2004 Jul 30.
- Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jorres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W; European Uremic Toxin Work Group (EUTox). Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability. Kidney Int. 2003 May;63(5):1934-43. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00924.x. Erratum In: Kidney Int. 2020 Nov;98(5):1354.
- Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/ elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system. Pharm Res. 2005 Jan;22(1):11-23. doi: 10.1007/s11095-004-9004-4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mars 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2010
Først lagt ut (Anslag)
16. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. mai 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2013
Sist bekreftet
1. mai 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Natriumklorid Symporter-hemmere
- Angiotensin II type 2 reseptorblokkere
- Propranolol
- Losartan
- Hydroklortiazid
- Eprosartan
Andre studie-ID-numre
- PKUCSF2010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .