慢性肾脏病患者和健康志愿者的药代动力学研究 (CKD)
2013年5月28日 更新者：University of California, San Francisco
普萘洛尔、氯沙坦和依普罗沙坦在健康志愿者和慢性肾脏病患者中的药代动力学研究
这项研究的目的是找出慢性肾病患者血液中的化学物质如何影响药物从体内清除的方式。
患者将服用一剂三种不同的药物，每周服用一剂，总共服用三剂。
研究人员想了解这三种不同的药物是否会以不同的方式受到肾病患者血液中化学物质的影响。
研究概览
详细说明
已经证明，在不同人体器官和组织中被称为药物转运蛋白的蛋白质对于药物的吸收、分布、代谢和消除 (ADME)18 很重要。
药物的化学性质会影响它是否需要转运蛋白才能进入细胞。
目前尚不清楚这些蛋白质如何在慢性疾病中受到影响，以及不同药物在某些疾病中的吸收、代谢或消除方式有何不同。
初步研究表明，某些药物（需要药物转运蛋白的药物）在存在尿毒症毒素的情况下可能会出现排泄改变。
尿毒症毒素是慢性肾病患者血液中积累的物质，其中许多无法通过血液透析 (HD) 清除。
我们假设不同类别的药物（BDDCS 1、2 和 3 类）的 AUC 会有不同程度的变化，这意味着对于 1 类药物，我们会看到 AUC 的变化小于 3 类药物，因为3 类药物需要转运蛋白。
以前的研究无法进行这种比较，因为它们针对每种药物使用了不同的患者，因此即使 1 类药物发生了变化，也无法与 3 类药物进行比较。
为了获得准确的比较，我们将在同一位患者身上测试三种药物，并与健康志愿者（服用相同的三种药物）进行比较，看看他在同一位患者体内的不同药物之间的 AUC 变化情况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco,、California、美国、94143
- Clinical Reserach Center, UCSF
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-70岁的男性或女性。
- 健康志愿者或慢性肾病患者（GFR<40）
- 能够提供书面知情同意书并遵守研究要求。
- 从第一个研究日之前的 7 天到研究完成，避免吃葡萄柚和喝葡萄柚汁。
- 从学习日的前一天晚上 6 点开始，直到学习日结束，禁止饮用酒精饮料、含咖啡因的饮料和橙汁。
- 服药前至少 8 小时禁食和禁食。
- 能够阅读、说和理解英语。
排除标准：
- 有服用研究药物禁忌症的受试者
- 已知对普萘洛尔、氯沙坦或依普罗沙坦过敏的受试者。
- 吸烟的受试者。
- 持续酗酒或非法吸毒的受试者。
- 怀孕、哺乳或试图怀孕的受试者。
- 受试者在研究期间无法保持充分的节育。
- 受试者无法遵循协议说明或协议标准。
- 血细胞比容 < 30mg/dL 的受试者。
- 受试者是需要胰岛素的糖尿病患者。
- 低血压或低正常血压（收缩压 [BP] <100mmHg）的受试者
- 高血压不受控制的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：慢性肾病
普萘洛尔、氯沙坦和依普罗沙坦将用于已被诊断患有慢性肾脏病且肾小球滤过率 (GFR) 低于 40 毫升/分钟的患者。
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普萘洛尔 40 毫克 PO 将与 6 盎司水一起服用。将采集血样 12 小时以确定血浆中的药物浓度。
这项研究没有治疗效果，因为患者将接受低剂量的单次药物治疗，我们将根据血浆中的药物浓度评估不同的药代动力学参数。
其他名称：
氯沙坦 50mg PO 将与 6 盎司水一起服用。
将获得血液样本 12 小时以确定血浆中的药物浓度。
这项研究没有治疗效果，因为患者将接受低剂量的单次药物治疗，我们将根据血浆中的药物浓度评估不同的药代动力学参数。
其他名称：
红霉素 125 毫克 PO 将与 6 盎司水一起服用。
将获得血液样本 12 小时以确定血浆中的药物浓度。
这项研究没有治疗效果，因为患者将接受低剂量的单次药物治疗，我们将根据血浆中的药物浓度评估不同的药代动力学参数。
其他名称：
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实验性的：健康志愿者
普萘洛尔、氯沙坦和依普罗沙坦将给予没有慢性肾病的健康志愿者。
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普萘洛尔 40 毫克 PO 将与 6 盎司水一起服用。将采集血样 12 小时以确定血浆中的药物浓度。
这项研究没有治疗效果，因为患者将接受低剂量的单次药物治疗，我们将根据血浆中的药物浓度评估不同的药代动力学参数。
其他名称：
氯沙坦 50mg PO 将与 6 盎司水一起服用。
将获得血液样本 12 小时以确定血浆中的药物浓度。
这项研究没有治疗效果，因为患者将接受低剂量的单次药物治疗，我们将根据血浆中的药物浓度评估不同的药代动力学参数。
其他名称：
红霉素 125 毫克 PO 将与 6 盎司水一起服用。
将获得血液样本 12 小时以确定血浆中的药物浓度。
这项研究没有治疗效果，因为患者将接受低剂量的单次药物治疗，我们将根据血浆中的药物浓度评估不同的药代动力学参数。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学参数
大体时间：3周
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将调查三个每天 12 小时的访问（在不同的星期），以获得三种不同药物的 12 小时的血样。
将获得血样以确定血浆中的药物浓度。
这项研究没有治疗效果，因为患者将接受低剂量的单次药物治疗，我们将根据血浆中的药物浓度评估不同的药代动力学参数。
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3周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Leslie Z Benet, PhD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：lynda frassetto, md、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bianchetti G, Graziani G, Brancaccio D, Morganti A, Leonetti G, Manfrin M, Sega R, Gomeni R, Ponticelli C, Morselli PL. Pharmacokinetics and effects of propranolol in terminal uraemic patients and in patients undergoing regular dialysis treatment. Clin Pharmacokinet. 1976;1(5):373-84. doi: 10.2165/00003088-197601050-00004.
- Lam JL, Shugarts SB, Okochi H, Benet LZ. Elucidating the effect of final-day dosing of rifampin in induction studies on hepatic drug disposition and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Nov;319(2):864-70. doi: 10.1124/jpet.106.108282. Epub 2006 Aug 11.
- Lau YY, Okochi H, Huang Y, Benet LZ. Pharmacokinetics of atorvastatin and its hydroxy metabolites in rats and the effects of concomitant rifampicin single doses: relevance of first-pass effect from hepatic uptake transporters, and intestinal and hepatic metabolism. Drug Metab Dispos. 2006 Jul;34(7):1175-81. doi: 10.1124/dmd.105.009076. Epub 2006 Apr 19.
- Lau YY, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. effect of OATP1B transporter inhibition on the pharmacokinetics of atorvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2007 Feb;81(2):194-204. doi: 10.1038/sj.clpt.6100038. Epub 2006 Dec 27.
- Guevin C, Michaud J, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Down-regulation of hepatic cytochrome p450 in chronic renal failure: role of uremic mediators. Br J Pharmacol. 2002 Dec;137(7):1039-46. doi: 10.1038/sj.bjp.0704951.
- Martin DE, Chapelsky MC, Ilson B, Tenero D, Boike SC, Zariffa N, Jorkasky DK. Pharmacokinetics and protein binding of eprosartan in healthy volunteers and in patients with varying degrees of renal impairment. J Clin Pharmacol. 1998 Feb;38(2):129-37. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04401.x.
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- Nolin TD, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Emerging evidence of the impact of kidney disease on drug metabolism and transport. Clin Pharmacol Ther. 2008 Jun;83(6):898-903. doi: 10.1038/clpt.2008.59. Epub 2008 Apr 2.
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- Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jorres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W; European Uremic Toxin Work Group (EUTox). Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability. Kidney Int. 2003 May;63(5):1934-43. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00924.x. Erratum In: Kidney Int. 2020 Nov;98(5):1354.
- Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/ elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system. Pharm Res. 2005 Jan;22(1):11-23. doi: 10.1007/s11095-004-9004-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月15日
首次发布 (估计)
2010年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年5月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月28日
最后验证
2013年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PKUCSF2010
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