Étude pharmacocinétique chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique et des volontaires sains (CKD)
28 mai 2013 mis à jour par: University of California, San Francisco
Étude pharmacocinétique du propranolol, du losartan et de l'éprosartan chez des volontaires sains et des patients atteints d'insuffisance rénale chronique
Le but de cette étude est de découvrir comment les produits chimiques dans le sang des patients atteints de maladie rénale chronique affectent la façon dont les médicaments sont éliminés du corps.
Le patient prendra une dose de trois médicaments différents, un chaque semaine, pour un total de trois doses uniques.
Les enquêteurs veulent savoir si ces trois médicaments différents sont affectés de différentes manières par les produits chimiques présents dans le sang des patients atteints de maladie rénale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il a été démontré que les protéines connues comme transporteurs de médicaments dans différents organes et tissus humains sont importantes pour qu'un médicament soit absorbé, distribué, métabolisé et éliminé (ADME)18.
Les propriétés chimiques des médicaments peuvent déterminer s'ils ont besoin ou non d'une protéine de transport pour pénétrer dans la cellule.
On ne sait pas très bien comment ces protéines sont affectées dans les maladies chroniques et comment différents médicaments peuvent être absorbés, métabolisés ou éliminés différemment dans certaines maladies.
Des études préliminaires suggèrent que certains médicaments (ceux qui nécessitent des protéines de transport de médicaments) peuvent montrer une élimination altérée en présence de toxines urémiques.
Les toxines urémiques sont des substances accumulées dans le sang des patients atteints d'insuffisance rénale chronique et nombre d'entre elles ne sont pas éliminées par hémodialyse (HD).
Nous émettons l'hypothèse que les différentes classes de médicaments (BDDCS classes 1, 2 et 3) auront différents degrés de changements dans l'AUC, ce qui signifie que pour un médicament de classe 1, nous verrions moins de changement dans l'AUC que dans un médicament de classe 3 parce qu'un les médicaments de classe 3 nécessitent des transporteurs.
Les études précédentes ne peuvent pas faire cette comparaison car elles ont utilisé différents patients pour chaque médicament, donc même s'il y avait un changement dans un médicament de classe 1, il ne peut pas être comparé à un médicament de classe 3.
Afin d'obtenir une comparaison précise, nous testerons les trois médicaments sur le même patient et verrons comment son ASC change d'un médicament à l'autre chez le même patient en le comparant au volontaire sain (prenant les trois mêmes médicaments).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Francisco,, California, États-Unis, 94143
- Clinical Reserach Center, UCSF
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme de 18 à 70 ans.
- Volontaires sains ou maladie rénale chronique (DFG<40)
- Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude.
- Évitez de manger du pamplemousse et de boire du jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant le premier jour d'étude jusqu'à la fin de l'étude.
- Abstinence de boissons alcoolisées, de boissons caféinées et de jus d'orange à partir de 18h la veille d'une journée d'étude jusqu'à la fin de la journée d'étude.
- À jeun des aliments et des boissons au moins 8 heures avant l'administration du médicament.
- Pouvoir lire, parler et comprendre l'anglais.
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant des contre-indications à la prise des médicaments à l'étude
- Sujets présentant des allergies connues au propranolol, au losartan ou à l'éprosartan.
- Sujets qui fument du tabac.
- Sujets ayant une consommation continue d'alcool ou de drogues illégales.
- Les sujets qui sont enceintes, qui allaitent ou qui tentent de concevoir.
- Sujets incapables de maintenir un contrôle des naissances adéquat pendant l'étude.
- Sujets incapables de suivre les instructions du protocole ou les critères du protocole.
- Sujets avec hématocrite < 30 mg/dL.
- Sujets diabétiques nécessitant de l'insuline.
- Sujets ayant une pression artérielle basse ou basse normale (pression artérielle systolique [TA] <100 mmHg)
- Sujets souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Maladie rénale chronique
Le propranolol, le losartan et l'éprosartan seront administrés aux patients chez qui on a diagnostiqué une maladie rénale chronique et dont le débit de filtration glomérulaire (DFG) est inférieur à 40 ml/min.
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Propranolol 40 mg PO sera administré avec 6 oz d'eau. Des échantillons de sang seront prélevés pendant 12 heures pour déterminer la concentration du médicament dans le plasma.
Il n'y a pas d'effet thérapeutique sur cette étude, puisque les patients recevront une faible dose unique du médicament, et nous évaluerons les différents paramètres pharmacocinétiques en fonction des concentrations du médicament dans le plasma.
Autres noms:
Losartan 50 mg PO sera administré avec 6 oz d'eau.
Des échantillons de sang seront prélevés pendant 12 heures pour déterminer la concentration du médicament dans le plasma.
Il n'y a pas d'effet thérapeutique sur cette étude, puisque les patients recevront une faible dose unique du médicament, et nous évaluerons les différents paramètres pharmacocinétiques en fonction des concentrations du médicament dans le plasma.
Autres noms:
L'érythromycine 125 mg PO sera administrée avec 6 oz d'eau.
Des échantillons de sang seront prélevés pendant 12 heures pour déterminer la concentration du médicament dans le plasma.
Il n'y a pas d'effet thérapeutique sur cette étude, puisque les patients recevront une faible dose unique du médicament, et nous évaluerons les différents paramètres pharmacocinétiques en fonction des concentrations du médicament dans le plasma.
Autres noms:
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Expérimental: Volontaires en bonne santé
Le propranolol, le losartan et l'éprosartan seront administrés à des volontaires sains sans maladie rénale chronique.
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Propranolol 40 mg PO sera administré avec 6 oz d'eau. Des échantillons de sang seront prélevés pendant 12 heures pour déterminer la concentration du médicament dans le plasma.
Il n'y a pas d'effet thérapeutique sur cette étude, puisque les patients recevront une faible dose unique du médicament, et nous évaluerons les différents paramètres pharmacocinétiques en fonction des concentrations du médicament dans le plasma.
Autres noms:
Losartan 50 mg PO sera administré avec 6 oz d'eau.
Des échantillons de sang seront prélevés pendant 12 heures pour déterminer la concentration du médicament dans le plasma.
Il n'y a pas d'effet thérapeutique sur cette étude, puisque les patients recevront une faible dose unique du médicament, et nous évaluerons les différents paramètres pharmacocinétiques en fonction des concentrations du médicament dans le plasma.
Autres noms:
L'érythromycine 125 mg PO sera administrée avec 6 oz d'eau.
Des échantillons de sang seront prélevés pendant 12 heures pour déterminer la concentration du médicament dans le plasma.
Il n'y a pas d'effet thérapeutique sur cette étude, puisque les patients recevront une faible dose unique du médicament, et nous évaluerons les différents paramètres pharmacocinétiques en fonction des concentrations du médicament dans le plasma.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques
Délai: 3 semaines
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Trois visites de 12 heures par jour (sur des semaines différentes) seront étudiées pour obtenir des échantillons de sang pendant 12 heures pour trois médicaments différents.
Des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer la concentration du médicament dans le plasma.
Il n'y a pas d'effet thérapeutique sur cette étude, puisque les patients recevront une faible dose unique du médicament, et nous évaluerons les différents paramètres pharmacocinétiques en fonction des concentrations du médicament dans le plasma.
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3 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leslie Z Benet, PhD, University of California, San Francisco
- Chercheur principal: lynda frassetto, md, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bianchetti G, Graziani G, Brancaccio D, Morganti A, Leonetti G, Manfrin M, Sega R, Gomeni R, Ponticelli C, Morselli PL. Pharmacokinetics and effects of propranolol in terminal uraemic patients and in patients undergoing regular dialysis treatment. Clin Pharmacokinet. 1976;1(5):373-84. doi: 10.2165/00003088-197601050-00004.
- Lam JL, Shugarts SB, Okochi H, Benet LZ. Elucidating the effect of final-day dosing of rifampin in induction studies on hepatic drug disposition and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Nov;319(2):864-70. doi: 10.1124/jpet.106.108282. Epub 2006 Aug 11.
- Lau YY, Okochi H, Huang Y, Benet LZ. Pharmacokinetics of atorvastatin and its hydroxy metabolites in rats and the effects of concomitant rifampicin single doses: relevance of first-pass effect from hepatic uptake transporters, and intestinal and hepatic metabolism. Drug Metab Dispos. 2006 Jul;34(7):1175-81. doi: 10.1124/dmd.105.009076. Epub 2006 Apr 19.
- Lau YY, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. effect of OATP1B transporter inhibition on the pharmacokinetics of atorvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2007 Feb;81(2):194-204. doi: 10.1038/sj.clpt.6100038. Epub 2006 Dec 27.
- Guevin C, Michaud J, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Down-regulation of hepatic cytochrome p450 in chronic renal failure: role of uremic mediators. Br J Pharmacol. 2002 Dec;137(7):1039-46. doi: 10.1038/sj.bjp.0704951.
- Martin DE, Chapelsky MC, Ilson B, Tenero D, Boike SC, Zariffa N, Jorkasky DK. Pharmacokinetics and protein binding of eprosartan in healthy volunteers and in patients with varying degrees of renal impairment. J Clin Pharmacol. 1998 Feb;38(2):129-37. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04401.x.
- Michaud J, Naud J, Chouinard J, Desy F, Leblond FA, Desbiens K, Bonnardeaux A, Pichette V. Role of parathyroid hormone in the downregulation of liver cytochrome P450 in chronic renal failure. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3041-8. doi: 10.1681/ASN.2006010035. Epub 2006 Oct 4.
- Naud J, Michaud J, Leblond FA, Lefrancois S, Bonnardeaux A, Pichette V. Effects of chronic renal failure on liver drug transporters. Drug Metab Dispos. 2008 Jan;36(1):124-8. doi: 10.1124/dmd.107.018192. Epub 2007 Oct 16.
- Nolin TD, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Emerging evidence of the impact of kidney disease on drug metabolism and transport. Clin Pharmacol Ther. 2008 Jun;83(6):898-903. doi: 10.1038/clpt.2008.59. Epub 2008 Apr 2.
- Sica DA, Halstenson CE, Gehr TW, Keane WF. Pharmacokinetics and blood pressure response of losartan in end-stage renal disease. Clin Pharmacokinet. 2000 Jun;38(6):519-26. doi: 10.2165/00003088-200038060-00005.
- Sun H, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. Effects of uremic toxins on hepatic uptake and metabolism of erythromycin. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1239-46. doi: 10.1124/dmd.104.000521. Epub 2004 Jul 30.
- Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jorres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W; European Uremic Toxin Work Group (EUTox). Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability. Kidney Int. 2003 May;63(5):1934-43. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00924.x. Erratum In: Kidney Int. 2020 Nov;98(5):1354.
- Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/ elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system. Pharm Res. 2005 Jan;22(1):11-23. doi: 10.1007/s11095-004-9004-4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2010
Première publication (Estimation)
16 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 mai 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2013
Dernière vérification
1 mai 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Inhibiteurs des Symporteurs de Chlorure de Sodium
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 2
- Propranolol
- Losartan
- Hydrochlorothiazide
- Éprosartan
Autres numéros d'identification d'étude
- PKUCSF2010
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