Фармакокинетическое исследование у пациентов с хронической болезнью почек и здоровых добровольцев (CKD)

Было продемонстрировано, что белки, известные как переносчики лекарств в различных органах и тканях человека, важны для всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарства (ADME)18. Химические свойства лекарств могут влиять на то, нужен ли им белок-переносчик для проникновения в клетку или нет. Неизвестно, как на эти белки влияют хронические заболевания и как разные лекарства могут по-разному всасываться, метаболизироваться или выводиться при определенных заболеваниях. Предварительные исследования показывают, что некоторые лекарства (те, которые нуждаются в белках-переносчиках лекарств) могут демонстрировать измененную элиминацию в присутствии уремических токсинов. Уремические токсины представляют собой вещества, накапливающиеся в крови больных хронической болезнью почек, и многие из них не удаляются при гемодиализе (ГД). Мы предполагаем, что разные классы препаратов (BDDCS классы 1, 2 и 3) будут иметь разную степень изменения AUC, а это означает, что для препарата класса 1 мы увидим меньшее изменение AUC, чем для препарата класса 3, потому что для наркотиков класса 3 требуются транспортеры. Предыдущие исследования не могут провести такое сравнение, потому что они использовали разных пациентов для каждого препарата, поэтому, даже если было изменение в препарате класса 1, его нельзя сравнивать с препаратом класса 3. Чтобы получить точное сравнение, мы проверим три препарата на одном и том же пациенте и посмотрим, как изменится AUC от препарата к препарату у одного и того же пациента по сравнению со здоровым добровольцем (принимающим те же три препарата).