Estudo farmacocinético em pacientes com doença renal crônica e voluntários saudáveis (CKD)
28 de maio de 2013 atualizado por: University of California, San Francisco
Estudo Farmacocinético de Propranolol, Losartan e Eprosartan em Voluntários Saudáveis e Pacientes com Doença Renal Crônica
O objetivo deste estudo é descobrir como as substâncias químicas no sangue de pacientes com doença renal crônica afetam a forma como os medicamentos são removidos do corpo.
O paciente tomará uma dose de três medicamentos diferentes, uma vez por semana, totalizando três doses únicas.
Os pesquisadores querem descobrir se esses três medicamentos diferentes são afetados de maneiras diferentes pelas substâncias químicas no sangue de pacientes com doença renal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foi demonstrado que proteínas conhecidas como transportadoras de fármacos em diversos órgãos e tecidos humanos são importantes para que um fármaco seja absorvido, distribuído, metabolizado e eliminado (ADME)18.
As propriedades químicas das drogas podem afetar a necessidade ou não de uma proteína transportadora para entrar na célula.
Não é bem conhecido como essas proteínas são afetadas em doenças crônicas e como diferentes drogas podem ser absorvidas, metabolizadas ou eliminadas de forma diferente em certas doenças.
Estudos preliminares sugerem que algumas drogas (aquelas que requerem proteínas transportadoras de drogas) podem apresentar eliminação alterada na presença de toxinas urêmicas.
Toxinas urêmicas são substâncias acumuladas no sangue de pacientes com doença renal crônica e muitas não são eliminadas por meio da hemodiálise (HD).
Nossa hipótese é que as diferentes classes de medicamentos (BDDCS classe 1, 2 e 3) terão diferentes graus de alteração na AUC, o que significa que, para um medicamento de classe 1, veríamos menos alteração na AUC do que para um medicamento de classe 3, porque um droga de classe 3 requer transportadores.
Estudos anteriores não podem fazer essa comparação porque usaram pacientes diferentes para cada medicamento, portanto, mesmo que houvesse uma alteração em um medicamento de classe 1, não pode ser comparado a um medicamento de classe 3.
Para obter uma comparação precisa, testaremos os três medicamentos no mesmo paciente e veremos como a AUC muda de medicamento para medicamento no mesmo paciente, comparando-o com o voluntário saudável (tomando os mesmos três medicamentos).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco,, California, Estados Unidos, 94143
- Clinical Reserach Center, UCSF
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou Feminino de 18 a 70 anos.
- Voluntários saudáveis ou com doença renal crônica (TFG <40)
- Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.
- Evite comer toranja e beber suco de toranja de 7 dias antes do primeiro dia de estudo até a conclusão do estudo.
- Abstinência de bebidas alcoólicas, bebidas com cafeína e suco de laranja a partir das 18h da noite anterior ao dia de estudo até a conclusão do dia de estudo.
- Jejum de alimentos e bebidas pelo menos 8 horas antes da administração da medicação.
- Ser capaz de ler, falar e entender inglês.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com contra-indicações para tomar os medicamentos do estudo
- Indivíduos com alergias conhecidas ao propranolol, losartan ou eprosartan.
- Sujeitos que fumam tabaco.
- Indivíduos com uso contínuo de álcool ou drogas ilícitas.
- Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou tentando engravidar.
- Indivíduos incapazes de manter controle de natalidade adequado durante o estudo.
- Indivíduos incapazes de seguir as instruções do protocolo ou os critérios do protocolo.
- Indivíduos com hematócrito < 30mg/dL.
- Indivíduos que são diabéticos que necessitam de insulina.
- Indivíduos com pressão arterial baixa ou normal baixa (pressão arterial sistólica [PA] <100 mmHg)
- Indivíduos com pressão alta descontrolada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doença Renal Crônica
Propranolol, Losartan e Eprosartan serão administrados a pacientes diagnosticados com doença renal crônica e com taxa de filtração glomerular (GFR) abaixo de 40ml/min.
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Propranolol 40mg PO será administrado com 6 onças de água. Amostras de sangue serão obtidas por 12 horas para determinar a concentração do medicamento no plasma.
Não há efeito terapêutico neste estudo, pois os pacientes receberão uma dose única baixa do medicamento, e avaliaremos os diferentes parâmetros farmacocinéticos com base nas concentrações do medicamento no plasma.
Outros nomes:
Losartan 50mg PO será administrado com 6 onças de água.
Amostras de sangue serão obtidas por 12 horas para determinar a concentração do medicamento no plasma.
Não há efeito terapêutico neste estudo, pois os pacientes receberão uma dose única baixa do medicamento, e avaliaremos os diferentes parâmetros farmacocinéticos com base nas concentrações do medicamento no plasma.
Outros nomes:
Eritromicina 125 mg PO será administrada com 6 onças de água.
Amostras de sangue serão obtidas por 12 horas para determinar a concentração do medicamento no plasma.
Não há efeito terapêutico neste estudo, pois os pacientes receberão uma dose única baixa do medicamento, e avaliaremos os diferentes parâmetros farmacocinéticos com base nas concentrações do medicamento no plasma.
Outros nomes:
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Experimental: Voluntários Saudáveis
Propranolol, Losartan e Eprosartan serão administrados a voluntários saudáveis sem doença renal crônica.
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Propranolol 40mg PO será administrado com 6 onças de água. Amostras de sangue serão obtidas por 12 horas para determinar a concentração do medicamento no plasma.
Não há efeito terapêutico neste estudo, pois os pacientes receberão uma dose única baixa do medicamento, e avaliaremos os diferentes parâmetros farmacocinéticos com base nas concentrações do medicamento no plasma.
Outros nomes:
Losartan 50mg PO será administrado com 6 onças de água.
Amostras de sangue serão obtidas por 12 horas para determinar a concentração do medicamento no plasma.
Não há efeito terapêutico neste estudo, pois os pacientes receberão uma dose única baixa do medicamento, e avaliaremos os diferentes parâmetros farmacocinéticos com base nas concentrações do medicamento no plasma.
Outros nomes:
Eritromicina 125 mg PO será administrada com 6 onças de água.
Amostras de sangue serão obtidas por 12 horas para determinar a concentração do medicamento no plasma.
Não há efeito terapêutico neste estudo, pois os pacientes receberão uma dose única baixa do medicamento, e avaliaremos os diferentes parâmetros farmacocinéticos com base nas concentrações do medicamento no plasma.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros farmacocinéticos
Prazo: 3 semanas
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Três visitas de 12 horas por dia (em semanas diferentes) serão investigadas para obter amostras de sangue por 12 horas para três medicamentos diferentes.
Amostras de sangue serão obtidas para determinar a concentração do medicamento no plasma.
Não há efeito terapêutico neste estudo, pois os pacientes receberão uma dose única baixa do medicamento, e avaliaremos os diferentes parâmetros farmacocinéticos com base nas concentrações do medicamento no plasma.
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Leslie Z Benet, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: lynda frassetto, md, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bianchetti G, Graziani G, Brancaccio D, Morganti A, Leonetti G, Manfrin M, Sega R, Gomeni R, Ponticelli C, Morselli PL. Pharmacokinetics and effects of propranolol in terminal uraemic patients and in patients undergoing regular dialysis treatment. Clin Pharmacokinet. 1976;1(5):373-84. doi: 10.2165/00003088-197601050-00004.
- Lam JL, Shugarts SB, Okochi H, Benet LZ. Elucidating the effect of final-day dosing of rifampin in induction studies on hepatic drug disposition and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Nov;319(2):864-70. doi: 10.1124/jpet.106.108282. Epub 2006 Aug 11.
- Lau YY, Okochi H, Huang Y, Benet LZ. Pharmacokinetics of atorvastatin and its hydroxy metabolites in rats and the effects of concomitant rifampicin single doses: relevance of first-pass effect from hepatic uptake transporters, and intestinal and hepatic metabolism. Drug Metab Dispos. 2006 Jul;34(7):1175-81. doi: 10.1124/dmd.105.009076. Epub 2006 Apr 19.
- Lau YY, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. effect of OATP1B transporter inhibition on the pharmacokinetics of atorvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2007 Feb;81(2):194-204. doi: 10.1038/sj.clpt.6100038. Epub 2006 Dec 27.
- Guevin C, Michaud J, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Down-regulation of hepatic cytochrome p450 in chronic renal failure: role of uremic mediators. Br J Pharmacol. 2002 Dec;137(7):1039-46. doi: 10.1038/sj.bjp.0704951.
- Martin DE, Chapelsky MC, Ilson B, Tenero D, Boike SC, Zariffa N, Jorkasky DK. Pharmacokinetics and protein binding of eprosartan in healthy volunteers and in patients with varying degrees of renal impairment. J Clin Pharmacol. 1998 Feb;38(2):129-37. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04401.x.
- Michaud J, Naud J, Chouinard J, Desy F, Leblond FA, Desbiens K, Bonnardeaux A, Pichette V. Role of parathyroid hormone in the downregulation of liver cytochrome P450 in chronic renal failure. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3041-8. doi: 10.1681/ASN.2006010035. Epub 2006 Oct 4.
- Naud J, Michaud J, Leblond FA, Lefrancois S, Bonnardeaux A, Pichette V. Effects of chronic renal failure on liver drug transporters. Drug Metab Dispos. 2008 Jan;36(1):124-8. doi: 10.1124/dmd.107.018192. Epub 2007 Oct 16.
- Nolin TD, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Emerging evidence of the impact of kidney disease on drug metabolism and transport. Clin Pharmacol Ther. 2008 Jun;83(6):898-903. doi: 10.1038/clpt.2008.59. Epub 2008 Apr 2.
- Sica DA, Halstenson CE, Gehr TW, Keane WF. Pharmacokinetics and blood pressure response of losartan in end-stage renal disease. Clin Pharmacokinet. 2000 Jun;38(6):519-26. doi: 10.2165/00003088-200038060-00005.
- Sun H, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. Effects of uremic toxins on hepatic uptake and metabolism of erythromycin. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1239-46. doi: 10.1124/dmd.104.000521. Epub 2004 Jul 30.
- Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jorres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W; European Uremic Toxin Work Group (EUTox). Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability. Kidney Int. 2003 May;63(5):1934-43. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00924.x. Erratum In: Kidney Int. 2020 Nov;98(5):1354.
- Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/ elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system. Pharm Res. 2005 Jan;22(1):11-23. doi: 10.1007/s11095-004-9004-4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de março de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de março de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
16 de março de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de maio de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2013
Última verificação
1 de maio de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Bloqueadores dos receptores tipo 2 da angiotensina II
- Propranolol
- Losartana
- Hidroclorotiazida
- Eprosartana
Outros números de identificação do estudo
- PKUCSF2010
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