Farmakokineettinen tutkimus kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla (CKD)

On osoitettu, että proteiinit, jotka tunnetaan lääkekuljettajina ihmisen eri elimissä ja kudoksissa, ovat tärkeitä lääkkeen imeytymiselle, jakautumiselle, metaboloitumiselle ja eliminoitumiselle (ADME)18. Lääkkeiden kemialliset ominaisuudet voivat vaikuttaa siihen, tarvitseeko se kuljettajaproteiinia päästäkseen soluun vai ei. Ei tiedetä hyvin, kuinka nämä proteiinit vaikuttavat kroonisissa sairauksissa ja kuinka erilaiset lääkkeet voivat imeytyä, metaboloitua tai eliminoitua eri tavalla tietyissä sairauksissa. Alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että joidenkin lääkkeiden (jotka vaativat lääkekuljettajaproteiineja) eliminaatio saattaa muuttua ureemisten toksiinien läsnä ollessa. Ureemiset toksiinit ovat kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden vereen kertyneitä aineita, joista monet eivät poistu hemodialyysillä (HD). Oletamme, että eri lääkeluokissa (BDDCS-luokat 1, 2 ja 3) on eriasteisia muutoksia AUC-arvossa, mikä tarkoittaa, että luokan 1 lääkkeen AUC-arvo muuttuisi vähemmän kuin luokan 3 lääkkeellä, koska luokan 3 lääke vaatii kuljettajia. Aikaisemmat tutkimukset eivät voi tehdä tätä vertailua, koska niissä käytettiin eri potilaita jokaiselle lääkkeelle, joten vaikka luokan 1 lääkkeessä olisi tapahtunut muutos, sitä ei voida verrata luokan 3 lääkkeeseen. Tarkan vertailun saamiseksi testaamme kolmea lääkettä samalla potilaalla ja katsomme kuinka hänen AUC muuttuu lääkkeestä toiseen saman potilaan sisällä vertaamalla sitä terveeseen vapaaehtoiseen (samat kolme lääkettä).