- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01087749
Estudio farmacocinético en pacientes con enfermedad renal crónica y voluntarios sanos (CKD)
28 de mayo de 2013 actualizado por: University of California, San Francisco
Estudio farmacocinético de propranolol, losartán y eprosartán en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad renal crónica
El propósito de este estudio es averiguar cómo las sustancias químicas en la sangre de los pacientes con enfermedad renal crónica afectan la forma en que se eliminan los medicamentos del cuerpo.
El paciente tomará una dosis de tres medicamentos diferentes, uno cada semana, para un total de tres dosis únicas.
Los investigadores quieren saber si estos tres medicamentos diferentes se ven afectados de diferentes maneras por las sustancias químicas en la sangre de los pacientes con enfermedad renal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que las proteínas conocidas como transportadores de fármacos en diferentes órganos y tejidos humanos son importantes para que un fármaco sea absorbido, distribuido, metabolizado y eliminado (ADME)18.
Las propiedades químicas de las drogas pueden afectar si necesita una proteína transportadora para ingresar a la célula o no.
No se sabe bien cómo se ven afectadas estas proteínas en las enfermedades crónicas y cómo los diferentes fármacos pueden absorberse, metabolizarse o eliminarse de manera diferente en ciertas enfermedades.
Los estudios preliminares sugieren que algunos fármacos (los que requieren proteínas transportadoras de fármacos) pueden mostrar una eliminación alterada en presencia de toxinas urémicas.
Las toxinas urémicas son sustancias acumuladas en la sangre de pacientes con enfermedad renal crónica y muchas no se eliminan mediante hemodiálisis (HD).
Nuestra hipótesis es que las diferentes clases de fármacos (BDDCS clase 1, 2 y 3) tendrán diferentes grados de cambios en el AUC, lo que significa que para un fármaco de clase 1 veríamos un cambio menor en el AUC que en un fármaco de clase 3 porque un El fármaco de clase 3 requiere transportadores.
Los estudios anteriores no pueden hacer esa comparación porque usaron diferentes pacientes para cada fármaco, por lo que incluso si hubo un cambio en un fármaco de clase 1, no se puede comparar con un fármaco de clase 3.
Para obtener una comparación precisa, probaremos los tres fármacos en el mismo paciente y veremos cómo cambia el AUC de un fármaco a otro dentro del mismo paciente comparándolo con el voluntario sano (que toma los mismos tres fármacos).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco,, California, Estados Unidos, 94143
- Clinical Reserach Center, UCSF
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o Mujer de 18 a 70 años de edad.
- Voluntarios sanos o enfermedad renal crónica (TFG<40)
- Ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.
- Evite comer toronja y beber jugo de toronja desde los 7 días anteriores al primer día del estudio hasta la finalización del estudio.
- Abstinencia de bebidas alcohólicas, bebidas con cafeína y jugo de naranja desde las 6:00 p. m. de la noche anterior al día de estudio hasta la finalización del día de estudio.
- Ayuna de alimentos y bebidas al menos 8 horas antes de la dosificación del medicamento.
- Ser capaz de leer, hablar y entender inglés.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con contraindicaciones para tomar los medicamentos del estudio
- Sujetos con alergias conocidas al propranolol, losartán o eprosartán.
- Sujetos que fuman tabaco.
- Sujetos con consumo continuo de alcohol o drogas ilegales.
- Sujetos que están embarazadas, amamantando o intentando concebir.
- Sujetos incapaces de mantener un control de la natalidad adecuado durante el estudio.
- Sujetos incapaces de seguir las instrucciones del protocolo o los criterios del protocolo.
- Sujetos con hematocrito < 30mg/dL.
- Sujetos que son diabéticos que requieren insulina.
- Sujetos con presión arterial normal baja o baja (presión arterial sistólica [PA] <100 mmHg)
- Sujetos con presión arterial alta no controlada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Enfermedad Renal Crónica
Propranolol, Losartán y Eprosartán se administrarán a pacientes que hayan sido diagnosticados con enfermedad renal crónica y tengan una tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 40 ml/min.
|
Propranolol 40 mg PO se administrará con 6 oz de agua. Se obtendrán muestras de sangre durante 12 horas para determinar la concentración del medicamento en el plasma.
No hay ningún efecto terapéutico en este estudio, ya que los pacientes recibirán una dosis única baja del medicamento y evaluaremos los diferentes parámetros farmacocinéticos en función de las concentraciones del medicamento en plasma.
Otros nombres:
Losartan 50 mg PO se administrará con 6 oz de agua.
Se obtendrán muestras de sangre durante 12 horas para determinar la concentración del medicamento en el plasma.
No hay ningún efecto terapéutico en este estudio, ya que los pacientes recibirán una dosis única baja del medicamento y evaluaremos los diferentes parámetros farmacocinéticos en función de las concentraciones del medicamento en plasma.
Otros nombres:
Se administrará eritromicina de 125 mg por vía oral con 6 onzas de agua.
Se obtendrán muestras de sangre durante 12 horas para determinar la concentración del medicamento en el plasma.
No hay ningún efecto terapéutico en este estudio, ya que los pacientes recibirán una dosis única baja del medicamento y evaluaremos los diferentes parámetros farmacocinéticos en función de las concentraciones del medicamento en plasma.
Otros nombres:
|
Experimental: Voluntarios Saludables
Propranolol, Losartán y Eprosartán se administrarán a voluntarios sanos sin enfermedad renal crónica.
|
Propranolol 40 mg PO se administrará con 6 oz de agua. Se obtendrán muestras de sangre durante 12 horas para determinar la concentración del medicamento en el plasma.
No hay ningún efecto terapéutico en este estudio, ya que los pacientes recibirán una dosis única baja del medicamento y evaluaremos los diferentes parámetros farmacocinéticos en función de las concentraciones del medicamento en plasma.
Otros nombres:
Losartan 50 mg PO se administrará con 6 oz de agua.
Se obtendrán muestras de sangre durante 12 horas para determinar la concentración del medicamento en el plasma.
No hay ningún efecto terapéutico en este estudio, ya que los pacientes recibirán una dosis única baja del medicamento y evaluaremos los diferentes parámetros farmacocinéticos en función de las concentraciones del medicamento en plasma.
Otros nombres:
Se administrará eritromicina de 125 mg por vía oral con 6 onzas de agua.
Se obtendrán muestras de sangre durante 12 horas para determinar la concentración del medicamento en el plasma.
No hay ningún efecto terapéutico en este estudio, ya que los pacientes recibirán una dosis única baja del medicamento y evaluaremos los diferentes parámetros farmacocinéticos en función de las concentraciones del medicamento en plasma.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Parámetros farmacocinéticos
Periodo de tiempo: 3 semanas
|
Se investigarán tres visitas diarias de 12 horas (en semanas diferentes) para obtener muestras de sangre durante 12 horas para tres medicamentos diferentes.
Se obtendrán muestras de sangre para determinar la concentración del medicamento en el plasma.
No hay ningún efecto terapéutico en este estudio, ya que los pacientes recibirán una dosis única baja del medicamento y evaluaremos los diferentes parámetros farmacocinéticos en función de las concentraciones del medicamento en plasma.
|
3 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leslie Z Benet, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: lynda frassetto, md, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bianchetti G, Graziani G, Brancaccio D, Morganti A, Leonetti G, Manfrin M, Sega R, Gomeni R, Ponticelli C, Morselli PL. Pharmacokinetics and effects of propranolol in terminal uraemic patients and in patients undergoing regular dialysis treatment. Clin Pharmacokinet. 1976;1(5):373-84. doi: 10.2165/00003088-197601050-00004.
- Lam JL, Shugarts SB, Okochi H, Benet LZ. Elucidating the effect of final-day dosing of rifampin in induction studies on hepatic drug disposition and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Nov;319(2):864-70. doi: 10.1124/jpet.106.108282. Epub 2006 Aug 11.
- Lau YY, Okochi H, Huang Y, Benet LZ. Pharmacokinetics of atorvastatin and its hydroxy metabolites in rats and the effects of concomitant rifampicin single doses: relevance of first-pass effect from hepatic uptake transporters, and intestinal and hepatic metabolism. Drug Metab Dispos. 2006 Jul;34(7):1175-81. doi: 10.1124/dmd.105.009076. Epub 2006 Apr 19.
- Lau YY, Huang Y, Frassetto L, Benet LZ. effect of OATP1B transporter inhibition on the pharmacokinetics of atorvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2007 Feb;81(2):194-204. doi: 10.1038/sj.clpt.6100038. Epub 2006 Dec 27.
- Guevin C, Michaud J, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Down-regulation of hepatic cytochrome p450 in chronic renal failure: role of uremic mediators. Br J Pharmacol. 2002 Dec;137(7):1039-46. doi: 10.1038/sj.bjp.0704951.
- Martin DE, Chapelsky MC, Ilson B, Tenero D, Boike SC, Zariffa N, Jorkasky DK. Pharmacokinetics and protein binding of eprosartan in healthy volunteers and in patients with varying degrees of renal impairment. J Clin Pharmacol. 1998 Feb;38(2):129-37. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04401.x.
- Michaud J, Naud J, Chouinard J, Desy F, Leblond FA, Desbiens K, Bonnardeaux A, Pichette V. Role of parathyroid hormone in the downregulation of liver cytochrome P450 in chronic renal failure. J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;17(11):3041-8. doi: 10.1681/ASN.2006010035. Epub 2006 Oct 4.
- Naud J, Michaud J, Leblond FA, Lefrancois S, Bonnardeaux A, Pichette V. Effects of chronic renal failure on liver drug transporters. Drug Metab Dispos. 2008 Jan;36(1):124-8. doi: 10.1124/dmd.107.018192. Epub 2007 Oct 16.
- Nolin TD, Naud J, Leblond FA, Pichette V. Emerging evidence of the impact of kidney disease on drug metabolism and transport. Clin Pharmacol Ther. 2008 Jun;83(6):898-903. doi: 10.1038/clpt.2008.59. Epub 2008 Apr 2.
- Sica DA, Halstenson CE, Gehr TW, Keane WF. Pharmacokinetics and blood pressure response of losartan in end-stage renal disease. Clin Pharmacokinet. 2000 Jun;38(6):519-26. doi: 10.2165/00003088-200038060-00005.
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- Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jorres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W; European Uremic Toxin Work Group (EUTox). Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability. Kidney Int. 2003 May;63(5):1934-43. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00924.x. Erratum In: Kidney Int. 2020 Nov;98(5):1354.
- Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/ elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system. Pharm Res. 2005 Jan;22(1):11-23. doi: 10.1007/s11095-004-9004-4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de marzo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de mayo de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2013
Última verificación
1 de mayo de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 2
- Propranolol
- Losartán
- Hidroclorotiazida
- Eprosartán
Otros números de identificación del estudio
- PKUCSF2010
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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