Farmakokinetisk studie hos patienter med kronisk njursjukdom och friska frivilliga (CKD)

Det har visats att proteiner som kallas läkemedelstransportörer i olika mänskliga organ och vävnader är viktiga för att ett läkemedel ska absorberas, distribueras, metaboliseras och elimineras (ADME)18. Läkemedels kemiska egenskaper kan påverka om det behöver ett transportprotein för att komma in i cellen eller inte. Det är inte välkänt hur dessa proteiner påverkas vid kronisk sjukdom och hur olika läkemedel kan absorberas, metaboliseras eller elimineras på olika sätt i vissa sjukdomar. Preliminära studier tyder på att vissa läkemedel (de som kräver läkemedelstransportproteiner) kan visa förändrad eliminering i närvaro av uremiska toxiner. Uremiska toxiner är ämnen som ackumuleras i blodet hos patienter med kronisk njursjukdom och många tas inte bort genom hemodialys (HD). Vi antar att de olika klasserna av läkemedel (BDDCS klass 1, 2 och 3) kommer att ha olika grader av förändringar i AUC, vilket innebär att för ett läkemedel av klass 1 skulle vi se mindre förändringar i AUC än i ett läkemedel i klass 3 eftersom en klass 3 läkemedel kräver transportörer. Tidigare studier kan inte göra den jämförelsen eftersom de använde olika patienter för varje läkemedel, så även om det skulle ske en förändring i ett klass 1-läkemedel kan det inte jämföras med ett klass 3-läkemedel. För att få en korrekt jämförelse kommer vi att testa de tre läkemedlen på samma patient och se hur han AUC förändras från läkemedel till läkemedel inom samma patient och jämföra det med den friska frivilliga (som tar samma tre läkemedel).