進行子宮頸癌に対するマパツムマブ、シスプラチンおよび放射線療法
アゴニスト TRAIL-R1 抗体であるマパツムマブをシスプラチンおよび進行子宮頸癌患者の第一選択療法として放射線療法と組み合わせた第 1b/2 相試験。
化学放射線療法は、局所進行子宮頸がんの女性に対する標準治療となっています。 利用可能なデータは、放射線療法 (RT) と併用シスプラチンベースの化学療法を受けている局所進行疾患の女性は、RT 単独と比較して、子宮頸がんによる死亡リスクが 30 ~ 50% 減少することを裏付けています。 これが現在、局所進行子宮頸がんの最良の治療法であるという事実にもかかわらず、5 年全生存率は依然として 52% にすぎません。
完全ヒト アゴニスト モノクローナル抗体 mapatumumab は、Tumor necrosis factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptor 1 (TRAIL-R1、DR4) に結合し、in vitro および in vivo で複数の腫瘍細胞株に細胞毒性を誘導します。 複数の第 I 相および第 II 相試験で、マパツムマブは単剤としても、シスプラチンを含む化学療法と併用しても安全であると思われました。
子宮頸がん細胞株では、マパツムマブは細胞の 51% でアポトーシスを誘導しました。 照射と組み合わせたマパツムマブは、アポトーシスを 83% に増加させました。
この第 1b/2 相試験では、研究者は、局所進行子宮頸がん患者におけるシスプラチンおよび放射線療法と組み合わせたマパツムマブの安全性、忍容性、有効性を評価します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- FIGO分類による、組織学的または細胞学的に確認されたステージIB2、IIA2、IIB、III、およびIVAの子宮頸がんの患者
十分な骨髄、腎および肝機能:
- -絶対好中球数≧1.5 x 109 /L。
- 血小板数≧100×109/L。
- -血清クレアチニンレベル≤1.5 x正常上限(ULN)。
- 総ビリルビン < 1.25 x ULN。
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)およびアラニントランスアミナーゼ(ALT)≤2.5 x ULN。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)スケールで0から1のパフォーマンスステータス。
- 年齢は18歳以上。
- -平均余命は12週間以上。
- -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセント(研究関連の健康情報の使用と開示に対する同意を含む)を提供し、研究とフォローアップ手順を遵守する能力を持っています。
除外基準:
- -治験責任医師の判断で、被験者を治療合併症のリスクが高くなる、または臨床効果を評価する可能性を低下させる併存疾患。
- -1日目、サイクル1の前の3週間(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内の細胞毒性薬、ホルモン療法、または放射線療法; -1日目、サイクル1の4週間前の治験薬。
- -併用抗がん療法(手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、高周波アブレーション)または研究中の他の治験薬の必要性 治療期間。
- -登録前4週間以内の大手術; -登録前2週間以内の小手術(血管アクセス装置の挿入を除く);または手術の影響からまだ回復していません。
- -制吐レジメンの一部として使用されるステロイドを除く、登録前1週間以内の全身ステロイドまたは非癌性疾患のための維持量のステロイド。
- -登録前2週間以内の入院または抗生物質を必要とする感染症の病歴。
- -既知の脳または脊髄転移(手術または放射線療法)が適切に治療されない限り、進行の証拠がなく、抗けいれん薬およびステロイドから神経学的に安定しています。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
- -不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、 >登録前6か月以内のうっ血性心不全のニューヨーク心臓協会分類によるクラスIIのうっ血性心不全。
- 妊娠中の女性または授乳中の母親。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:進行子宮頸がん患者
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1、22、および 45 日目にマパツムマブ (10 または 30 mg/kg) を静脈内投与。
フェーズ 2 では、フェーズ 1 で確立された MTD が使用されます。
シスプラチン 40 mg/m2 を 8、15、22、29、36、および 45 日目に静脈内投与
放射線療法: 45 Gy の総線量が、1.8 Gy の分割で、1 週間に 5 回 (8 ~ 12 日、15 ~ 19 日、22 ~ 26 日、29 ~ 33 日、および 36 ~ 40 日)、少なくとも 6 MV の光子ビーム。
5 週間の外部ビーム照射が完了した後、小線源治療によるブーストが可能かどうかを判断するための評価が行われます。
小線源治療が実行できない場合は、1.8 Gy の分割数で 70.2 Gy の総線量まで外部ビーム照射によってブーストが与えられます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: シスプラチンおよび放射線療法と併用したマパツムマブの安全性と忍容性 フェーズ 2: シスプラチンおよび放射線療法と併用したマパツムマブの有効性
時間枠:5ヶ月
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フェーズ 2: 病理学的完全奏効率
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5ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無病生存、全生存
時間枠:登録から再発まで、登録から死亡まで
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登録から再発まで、登録から死亡まで
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アポトーシス経路バイオマーカー、PK パラメータ
時間枠:在学中、入学後5ヶ月まで
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在学中、入学後5ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:An KL Reyners, MD,PhD、University Medical Center Groningen
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Maduro JH, de Vries EG, Meersma GJ, Hougardy BM, van der Zee AG, de Jong S. Targeting pro-apoptotic trail receptors sensitizes HeLa cervical cancer cells to irradiation-induced apoptosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):543-52. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.06.1902.
- Mom CH, Verweij J, Oldenhuis CN, Gietema JA, Fox NL, Miceli R, Eskens FA, Loos WJ, de Vries EG, Sleijfer S. Mapatumumab, a fully human agonistic monoclonal antibody that targets TRAIL-R1, in combination with gemcitabine and cisplatin: a phase I study. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5584-90. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0996. Epub 2009 Aug 18. Erratum In: Clin Cancer Res. 2009 Nov 1;15(21):6744.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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