Mapatumumab, Cisplatin och strålbehandling för avancerad livmoderhalscancer
17 april 2024 uppdaterad av: University Medical Center Groningen
En fas 1b/2-studie med den agonistiska TRAIL-R1-antikroppen, Mapatumumab, i kombination med cisplatin och strålbehandling som förstahandsterapi hos patienter med avancerad livmoderhalscancer.
Kemoradioterapi har blivit standardvården för kvinnor med lokalt avancerad livmoderhalscancer. Tillgängliga data stödjer en 30 till 50 % minskning av risken för dödsfall i livmoderhalscancer för kvinnor med lokalt avancerad sjukdom som genomgår strålbehandling (RT) och samtidig cisplatinbaserad kemoterapi jämfört med enbart RT. Trots att detta för närvarande är den bästa behandlingen av lokalt avancerad livmoderhalscancer är 5-års överlevnad fortfarande bara 52 %.
Den helt humana, agonistiska monoklonala antikroppen mapatumumab binder till den tumörnekrosfaktorrelaterade apoptosinducerande ligandreceptorn 1 (TRAIL-R1, DR4) och inducerar cytotoxicitet i flera tumörcellinjer in vitro och in vivo. I flera fas I- och fas II-studier verkade mapatumumab vara säkert både som singelmedel och i kombination med kemoterapi, inklusive cisplatin.
I livmoderhalscancercellinjer inducerade mapatumumab apoptos i 51 % av cellerna. Mapatumumab i kombination med bestrålning ökade apoptos till 83 %.
I denna fas 1b/2-studie kommer utredarna att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av mapatumumab i kombination med cisplatin och strålbehandling hos patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IB2, IIA2, IIB, III och IVA livmoderhalscancer, enligt FIGO-klassificeringen
Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109 /L.
- Trombocytantal ≥ 100 x 109 /L.
- Serumkreatininnivå ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
- Totalt bilirubin < 1,25 x ULN.
- Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
- Prestandastatus på 0 till 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Ålder 18 år eller äldre.
- Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
- Ha förmågan att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation) och följa studie- och uppföljningsprocedurerna.
Exklusions kriterier:
- Varje samsjukligt tillstånd som enligt utredarens bedömning gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer eller minskar möjligheten att bedöma klinisk effekt.
- Cytotoxiskt medel, hormonbehandling eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin-C) före dag 1, cykel 1; prövningsmedel inom 4 veckor före dag 1, cykel 1.
- Behov av samtidig anticancerterapi (kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, radiofrekvensablation) eller andra prövningsmedel under studiens behandlingsperiod.
- Stor operation inom 4 veckor före inskrivning; mindre operation (förutom införande av vaskulär åtkomstanordning) inom 2 veckor före inskrivning; eller ännu inte återhämtat sig från effekterna av operationen.
- Systemiska steroider inom 1 vecka före inskrivningen förutom steroider som används som en del av en antiemetisk regim eller underhållsdossteroider för icke-cancerös sjukdom.
- Historik om någon infektion som kräver sjukhusvistelse eller antibiotika inom 2 veckor före inskrivning.
- Kända hjärn- eller ryggmärgsmetastaser såvida de inte behandlas adekvat (kirurgi eller strålbehandling) utan tecken på progression och neurologiskt stabila av antikonvulsiva medel och steroider.
- Känd humant immunbristvirusinfektion.
- Instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, > Klass II kronisk hjärtsvikt enligt New York Heart Associations klassificering för kronisk hjärtsvikt inom 6 månader före inskrivning.
- Gravid kvinna eller ammande mamma.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Avancerade livmoderhalscancerpatienter
|
Mapatumumab (10 eller 30 mg/kg) intravenöst dag 1, 22 och 45.
I fas 2 kommer den MTD som fastställdes i fas 1 att användas.
Cisplatin 40 mg/m2 intravenöst dag 8, 15, 22, 29, 36 och 45
Strålbehandling: en total dos på 45 Gy kommer att ges i fraktioner om 1,8 Gy, fem fraktioner per vecka (dagarna 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 och 36-40), genom extern strålbestrålning med fotonstråle på minst 6 MV.
Efter att ha avslutat de fem veckorna med extern strålbestrålning kommer en utvärdering att ske för att avgöra om boosten kan ges med brachyterapi.
Om brachyterapi inte är genomförbart kommer förstärkningen att ges genom extern strålbestrålning till en total dos på 70,2 Gy i fraktioner om 1,8 Gy.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b: säkerhet och tolerabilitet av mapatumumab i kombination med cisplatin och strålbehandling Fas 2: effekt av mapatumumab i kombination med cisplatin och strålbehandling
Tidsram: 5 månader
|
Fas 2: patologisk fullständig svarsfrekvens
|
5 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad
Tidsram: Från inskrivning till återkommande sjukdom, från inskrivning till dödsfall
|
Från inskrivning till återkommande sjukdom, från inskrivning till dödsfall
|
|
Apoptotiska vägbiomarkörer, PK-parametrar
Tidsram: Under studietiden, fram till 5 månader efter inskrivning
|
Under studietiden, fram till 5 månader efter inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: An KL Reyners, MD,PhD, University Medical Center Groningen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Maduro JH, de Vries EG, Meersma GJ, Hougardy BM, van der Zee AG, de Jong S. Targeting pro-apoptotic trail receptors sensitizes HeLa cervical cancer cells to irradiation-induced apoptosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):543-52. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.06.1902.
- Mom CH, Verweij J, Oldenhuis CN, Gietema JA, Fox NL, Miceli R, Eskens FA, Loos WJ, de Vries EG, Sleijfer S. Mapatumumab, a fully human agonistic monoclonal antibody that targets TRAIL-R1, in combination with gemcitabine and cisplatin: a phase I study. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5584-90. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0996. Epub 2009 Aug 18. Erratum In: Clin Cancer Res. 2009 Nov 1;15(21):6744.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2010
Första postat (Beräknad)
17 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Uterina neoplasmer
- Genitala neoplasmer, hona
- Livmoderhalssjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Uterina cervikala neoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Mapatumumab
Andra studie-ID-nummer
- 24-11-2009 (versions 2.0)
- 2009-015941-22 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .