Mapatumumabi, sisplatiini ja sädehoito pitkälle edenneelle kohdunkaulan syövälle
keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: University Medical Center Groningen
Vaiheen 1b/2 tutkimus agonistisella TRAIL-R1-vasta-aineella, Mapatumumabilla, yhdistelmänä sisplatiinin ja sädehoidon kanssa ensimmäisenä linjana edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa.
Kemoradioterapiasta on tullut hoidon standardi naisille, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulansyöpä. Saatavilla olevat tiedot tukevat 30–50 %:n pienenemistä kohdunkaulansyöpäkuoleman riskissä naisilla, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja jotka saavat sädehoitoa (RT) ja samanaikaista sisplatiinipohjaista kemoterapiaa verrattuna pelkkään RT-hoitoon. Huolimatta siitä, että tämä on tällä hetkellä paras hoito paikallisesti edenneelle kohdunkaulasyövälle, viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on edelleen vain 52 %.
Täysin ihmisperäinen, agonisti monoklonaalinen vasta-aine mapatumumabi sitoutuu tuumorinekroositekijään liittyvään apoptoosia indusoivaan ligandireseptoriin 1 (TRAIL-R1, DR4) ja indusoi sytotoksisuutta useissa kasvainsolulinjoissa in vitro ja in vivo. Useissa vaiheen I ja faasin II tutkimuksissa mapatumumabi näytti olevan turvallinen sekä yksinään että yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa, mukaan lukien sisplatiini.
Kohdunkaulan syöpäsolulinjoissa mapatumumabi indusoi apoptoosia 51 %:ssa soluista. Mapatumumabi yhdistettynä säteilytykseen lisäsi apoptoosia 83 %:iin.
Tässä vaiheen 1b/2 tutkimuksessa tutkijat arvioivat mapatumumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa yhdessä sisplatiinin ja sädehoidon kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IB2, IIA2, IIB, III ja IVA kohdunkaulansyöpä FIGO-luokituksen mukaan
Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109 /l.
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 /l.
- Seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiini < 1,25 x ULN.
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
- Suorituskykytila 0–1 ECOG-asteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Hänellä on kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus (mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen) ja noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita tai vähentää mahdollisuutta arvioida kliinistä vaikutusta.
- sytotoksinen aine, hormonihoito tai sädehoito 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini-C:llä) ennen päivää 1, sykli 1; tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen päivää 1, sykli 1.
- Samanaikaisen syöpähoidon (leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, radiotaajuusablaatio) tai muiden tutkimusaineiden tarve tutkimushoidon aikana.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; pieni leikkaus (paitsi verisuonten pääsylaitteen asettaminen) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; tai ei ole vielä toipunut leikkauksen vaikutuksista.
- Systeemiset steroidit 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta steroideja, joita käytetään osana antiemeettistä hoitoa tai ylläpitoannossteroideja ei-syöpäsairauksien hoitoon.
- Kaikki sairaalahoitoa tai antibiootteja vaatineet infektiot 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tunnetut aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeet, ellei niitä ole hoidettu riittävästi (leikkaus tai sädehoito) ilman merkkejä etenemisestä ja neurologisesti stabiileja epilepsialääkkeillä ja steroideilla.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, > luokka II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokituksen mukaan 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Raskaana oleva nainen tai imettävä äiti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Edistyneet kohdunkaulansyöpäpotilaat
|
Mapatumumabi (10 tai 30 mg/kg) laskimoon päivinä 1, 22 ja 45.
Vaiheessa 2 käytetään vaiheessa 1 perustettua MTD:tä.
Sisplatiini 40 mg/m2 laskimoon päivinä 8, 15, 22, 29, 36 ja 45
Sädehoito: 45 Gy:n kokonaisannos annetaan 1,8 Gy:n osissa, viisi fraktiota viikossa (päivät 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 ja 36-40) ulkoisella sädesäteilyllä fotonisäde vähintään 6 MV.
Viiden viikon ulkoisen säteen säteilytyksen jälkeen arvioidaan, voidaanko brakyterapialla antaa tehostetta.
Jos brakyterapia ei ole mahdollista, tehoste annetaan ulkoisella sädesäteilyllä 70,2 Gy:n kokonaisannokseen 1,8 Gy:n osissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Mapatumumabin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä sisplatiinin ja sädehoidon kanssa Vaihe 2: mapatumumabin teho yhdessä sisplatiinin ja sädehoidon kanssa
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Vaihe 2: patologinen täydellinen vasteprosentti
|
5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista vapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta taudin uusiutumiseen, rekisteröinnistä kuolemaan
|
Ilmoittautumisesta taudin uusiutumiseen, rekisteröinnistä kuolemaan
|
|
Apoptoottisen reitin biomarkkerit, PK-parametrit
Aikaikkuna: Tutkimuksen aikana, 5 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Tutkimuksen aikana, 5 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: An KL Reyners, MD,PhD, University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Maduro JH, de Vries EG, Meersma GJ, Hougardy BM, van der Zee AG, de Jong S. Targeting pro-apoptotic trail receptors sensitizes HeLa cervical cancer cells to irradiation-induced apoptosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):543-52. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.06.1902.
- Mom CH, Verweij J, Oldenhuis CN, Gietema JA, Fox NL, Miceli R, Eskens FA, Loos WJ, de Vries EG, Sleijfer S. Mapatumumab, a fully human agonistic monoclonal antibody that targets TRAIL-R1, in combination with gemcitabine and cisplatin: a phase I study. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5584-90. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0996. Epub 2009 Aug 18. Erratum In: Clin Cancer Res. 2009 Nov 1;15(21):6744.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Mapatumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-11-2009 (versions 2.0)
- 2009-015941-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .