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Mapatumumab, cisplatine et radiothérapie pour le cancer avancé du col de l'utérus

17 avril 2024 mis à jour par: University Medical Center Groningen

Une étude de phase 1b/2 avec l'anticorps agoniste TRAIL-R1, le mapatumumab, en association avec le cisplatine et la radiothérapie comme traitement de première intention chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé.

La chimioradiothérapie est devenue la norme de soins pour les femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé. Les données disponibles soutiennent une réduction de 30 à 50 % du risque de décès par cancer du col de l'utérus chez les femmes atteintes d'une maladie localement avancée et subissant une radiothérapie (RT) et une chimiothérapie concomitante à base de cisplatine par rapport à la RT seule. Bien qu'il s'agisse actuellement du meilleur traitement du cancer du col de l'utérus localement avancé, la survie globale à 5 ans n'est encore que de 52 %.

L'anticorps monoclonal agoniste entièrement humain mapatumumab se lie au récepteur 1 du ligand induisant l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TRAIL-R1, DR4) et induit une cytotoxicité dans plusieurs lignées cellulaires tumorales in vitro et in vivo. Dans plusieurs études de phase I et de phase II, le mapatumumab s'est avéré sûr à la fois en monothérapie et en association avec une chimiothérapie, y compris le cisplatine.

Dans les lignées cellulaires de cancer du col de l'utérus, le mapatumumab a induit l'apoptose dans 51 % des cellules. Le mapatumumab en association avec l'irradiation a augmenté l'apoptose à 83 %.

Dans cette étude de phase 1b/2, les investigateurs évalueront l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du mapatumumab en association avec le cisplatine et la radiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IB2, IIA2, IIB, III et IVA confirmé histologiquement ou cytologiquement, selon la classification FIGO

  2. Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L.
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
    • Niveau de créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
    • Bilirubine totale < 1,25 x LSN.
    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  3. Statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  4. 18 ans ou plus.
  5. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  6. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche) et de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion:

  1. Toute affection comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de complications du traitement ou réduit la possibilité d'évaluer l'effet clinique.
  2. Agent cytotoxique, hormonothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine-C) avant le jour 1, cycle 1 ; agent expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1, cycle 1.
  3. Nécessité d'un traitement anticancéreux concomitant (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, ablation par radiofréquence) ou d'autres agents expérimentaux pendant la période de traitement de l'étude.
  4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ; chirurgie mineure (à l'exception de l'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire) dans les 2 semaines précédant l'inscription ; ou pas encore remis des effets de la chirurgie.
  5. Stéroïdes systémiques dans la semaine précédant l'inscription, à l'exception des stéroïdes utilisés dans le cadre d'un régime antiémétique ou des stéroïdes à dose d'entretien pour une maladie non cancéreuse.
  6. Antécédents d'infection nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  7. Métastases cérébrales ou médullaires connues à moins d'être traitées de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie) sans signe de progression et neurologiquement stables hors anticonvulsivants et stéroïdes.
  8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
  9. Angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, > Insuffisance cardiaque congestive de classe II selon la classification de la New York Heart Association pour l'insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant l'inscription.
  10. Femme enceinte ou mère allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé
Médicament: mapatumumab
Mapatumumab (10 ou 30 mg/kg) par voie intraveineuse aux jours 1, 22 et 45. Dans la phase 2, le MTD établi dans la phase 1 sera utilisé.
Médicament: cisplatine
Cisplatine 40 mg/m2 par voie intraveineuse aux jours 8, 15, 22, 29, 36 et 45
Radiation: radiothérapie
Radiothérapie : une dose totale de 45 Gy sera administrée par fractions de 1,8 Gy, cinq fractions par semaine (jours 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 et 36-40), par irradiation externe par faisceau de photons d'au moins 6 MV. Après avoir terminé les cinq semaines d'irradiation par faisceau externe, une évaluation aura lieu pour déterminer si le coup de pouce peut être administré par curiethérapie. Si la curiethérapie n'est pas réalisable, le coup de pouce sera donné par irradiation externe à une dose totale de 70,2 Gy par fractions de 1,8 Gy.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : tolérance et tolérance du mapatumumab en association au cisplatine et à la radiothérapie Phase 2 : efficacité du mapatumumab en association au cisplatine et à la radiothérapie
Délai: 5 mois
Phase 2 : taux de réponse complète pathologique
5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans maladie, survie globale
Délai: De l'inscription jusqu'à la récidive de la maladie, de l'inscription jusqu'au décès
De l'inscription jusqu'à la récidive de la maladie, de l'inscription jusqu'au décès
Biomarqueurs de la voie apoptotique, paramètres PK
Délai: Pendant l'étude, jusqu'à 5 mois après l'inscription
Pendant l'étude, jusqu'à 5 mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

Human Genome Sciences Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: An KL Reyners, MD,PhD, University Medical Center Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2010

Première publication (Estimé)

17 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-11-2009 (versions 2.0)
  • 2009-015941-22 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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