Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mapatumumab, cisplatyna i radioterapia zaawansowanego raka szyjki macicy

17 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: University Medical Center Groningen

Badanie fazy 1b/2 z agonistycznym przeciwciałem TRAIL-R1, mapatumumabem, w skojarzeniu z cisplatyną i radioterapią jako terapia pierwszego rzutu u pacjentek z zaawansowanym rakiem szyjki macicy.

Chemioradioterapia stała się standardem opieki nad kobietami z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy. Dostępne dane potwierdzają zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu raka szyjki macicy o 30 do 50% u kobiet z miejscowo zaawansowaną chorobą poddawanych radioterapii (RT) i jednoczesnej chemioterapii opartej na cisplatynie w porównaniu z samą RT. Pomimo faktu, że jest to obecnie najlepsze leczenie miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy, 5-letnie przeżycie całkowite nadal wynosi tylko 52%.

W pełni ludzkie, agonistyczne przeciwciało monoklonalne, mapatumumab, wiąże się z receptorem liganda indukującego apoptozę 1 związanym z czynnikiem martwicy nowotworów (TRAIL-R1, DR4) i indukuje cytotoksyczność w wielu liniach komórek nowotworowych in vitro i in vivo. W wielu badaniach fazy I i II mapatumumab okazał się bezpieczny zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z chemioterapią, w tym z cisplatyną.

W liniach komórkowych raka szyjki macicy mapatumumab indukował apoptozę w 51% komórek. Mapatumumab w połączeniu z napromienianiem zwiększał apoptozę do 83%.

W tym badaniu fazy 1b/2 badacze ocenią bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność mapatumumabu w skojarzeniu z cisplatyną i radioterapią u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chore z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem szyjki macicy w stopniu zaawansowania IB2, IIA2, IIB, III, IVA wg klasyfikacji FIGO

  2. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109 /l.
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 /l.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
    • Bilirubina całkowita < 1,25 x GGN.
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
  3. Stan sprawności od 0 do 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  4. Wiek 18 lat lub więcej.
  5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  6. Być w stanie zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę (w tym zgodę na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem) oraz przestrzegać procedur badania i działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy współistniejący stan, który w ocenie badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia lub zmniejsza możliwość oceny efektu klinicznego.
  2. Środek cytotoksyczny, terapia hormonalna lub radioterapia w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-C) przed 1. dniem cyklu 1; badany środek w ciągu 4 tygodni przed dniem 1, cykl 1.
  3. Konieczność jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej (zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej) lub innych środków eksperymentalnych w okresie leczenia w ramach badania.
  4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; drobny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem wprowadzenia urządzenia do dostępu naczyniowego) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem; lub jeszcze nie doszedł do siebie po skutkach operacji.
  5. Steroidy ogólnoustrojowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem, z wyjątkiem sterydów stosowanych jako część schematu leczenia przeciwwymiotnego lub sterydów w dawce podtrzymującej w przypadku choroby nienowotworowej.
  6. Historia jakiejkolwiek infekcji wymagającej hospitalizacji lub antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
  7. Znane przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego, o ile nie są odpowiednio leczone (operacja lub radioterapia) bez oznak progresji i stabilne neurologicznie po lekach przeciwdrgawkowych i steroidach.
  8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  9. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, zastoinowa niewydolność serca > II stopnia zgodnie z klasyfikacją zastoinowej niewydolności serca według New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  10. Kobieta w ciąży lub matka karmiąca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z zaawansowanym rakiem szyjki macicy
Lek: mapatumumab
Mapatumumab (10 lub 30 mg/kg) dożylnie w dniach 1, 22 i 45. W fazie 2 zostanie zastosowany MTD ustanowiony w fazie 1.
Lek: cisplatyna
Cisplatyna 40 mg/m2 dożylnie w dniach 8, 15, 22, 29, 36 i 45
Promieniowanie: radioterapia
Radioterapia: całkowita dawka 45 Gy będzie podawana we frakcjach po 1,8 Gy, pięć frakcji tygodniowo (dni 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 i 36-40), poprzez napromienianie wiązką zewnętrzną przez wiązka fotonów o mocy co najmniej 6 MV. Po zakończeniu pięciu tygodni naświetlania wiązką zewnętrzną zostanie przeprowadzona ocena w celu ustalenia, czy wzmocnienie można uzyskać za pomocą brachyterapii. Jeśli brachyterapia nie jest możliwa, boost zostanie podany przez napromieniowanie wiązką zewnętrzną do całkowitej dawki 70,2 Gy we frakcjach po 1,8 Gy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: bezpieczeństwo i tolerancja mapatumumabu w skojarzeniu z cisplatyną i radioterapią Faza 2: skuteczność mapatumumabu w skojarzeniu z cisplatyną i radioterapią
Ramy czasowe: 5 miesięcy
Faza 2: odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych
5 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby, przeżycie całkowite
Ramy czasowe: Od rejestracji do nawrotu choroby, od rejestracji do śmierci
Od rejestracji do nawrotu choroby, od rejestracji do śmierci
Biomarkery szlaku apoptozy, parametry PK
Ramy czasowe: W trakcie badania, do 5 miesięcy po rejestracji
W trakcie badania, do 5 miesięcy po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Współpracownicy

Human Genome Sciences Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: An KL Reyners, MD,PhD, University Medical Center Groningen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 24-11-2009 (versions 2.0)
  • 2009-015941-22 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak szyjki macicy

Badania kliniczne na mapatumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj