Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mapatumumab, cisplatina a radioterapie pro pokročilou rakovinu děložního čípku

17. dubna 2024 aktualizováno: University Medical Center Groningen

Studie fáze 1b/2 s agonistickou TRAIL-R1 protilátkou, mapatumumabem, v kombinaci s cisplatinou a radioterapií jako léčba první volby u pacientů s pokročilým karcinomem děložního čípku.

Chemoradioterapie se stala standardem péče o ženy s lokálně pokročilým karcinomem děložního čípku. Dostupné údaje podporují 30 až 50% snížení rizika úmrtí na karcinom děložního čípku u žen s lokálně pokročilým onemocněním podstupujících radioterapii (RT) a souběžnou chemoterapii na bázi cisplatiny ve srovnání se samotnou RT. Navzdory tomu, že se v současnosti jedná o nejlepší léčbu lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku, je 5leté celkové přežití stále pouze 52 %.

Plně lidská, agonistická monoklonální protilátka mapatumumab se váže na receptor 1 ligandu indukujícího apoptózu související s nádorovým nekrotickým faktorem (TRAIL-R1, DR4) a indukuje cytotoxicitu ve více nádorových buněčných liniích in vitro a in vivo. Ve více studiích fáze I a fáze II se mapatumumab jevil jako bezpečný jak v monoterapii, tak v kombinaci s chemoterapií, včetně cisplatiny.

U buněčných linií rakoviny děložního čípku vyvolal mapatumumab apoptózu u 51 % buněk. Mapatumumab v kombinaci s ozářením zvýšil apoptózu na 83 %.

V této studii fáze 1b/2 budou vyšetřovatelé hodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost mapatumumabu v kombinaci s cisplatinou a radioterapií u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem děložního hrdla stadia IB2, IIA2, IIB, III a IVA podle klasifikace FIGO

  2. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109 /l.
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l.
    • Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
    • Celkový bilirubin < 1,25 x ULN.
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  3. Stav výkonnosti 0 až 1 na stupnici východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
  4. Věk 18 let nebo starší.
  5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  6. Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem) a dodržovat postupy studie a následné kontroly.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli komorbidní stav, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjektu vysoké riziko komplikací léčby nebo snižuje možnost hodnocení klinického účinku.
  2. Cytotoxická látka, hormonální terapie nebo radiační terapie během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin-C) před 1. dnem, cyklus 1; zkoumaná látka do 4 týdnů před dnem 1, cyklus 1.
  3. Potřeba souběžné protinádorové terapie (chirurgie, radiační terapie, chemoterapie, imunoterapie, radiofrekvenční ablace) nebo jiných zkoumaných látek během období studijní léčby.
  4. Velká operace do 4 týdnů před zařazením; menší chirurgický zákrok (kromě zavedení cévního přístupového zařízení) do 2 týdnů před zařazením; nebo se ještě nezotavil z účinků operace.
  5. Systémové steroidy během 1 týdne před zařazením do studie s výjimkou steroidů používaných jako součást antiemetického režimu nebo steroidů s udržovací dávkou pro nerakovinné onemocnění.
  6. Anamnéza jakékoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo antibiotika během 2 týdnů před zařazením.
  7. Známé metastázy do mozku nebo míchy, pokud nejsou adekvátně léčeny (operace nebo radioterapie) bez známek progrese a neurologicky stabilní bez antikonvulziv a steroidů.
  8. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
  9. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, > městnavé srdeční selhání třídy II podle klasifikace městnavého srdečního selhání New York Heart Association během 6 měsíců před zařazením.
  10. Těhotná žena nebo kojící matka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pokročilé pacientky s rakovinou děložního čípku
Lék: mapatumumab
Mapatumumab (10 nebo 30 mg/kg) intravenózně 1., 22. a 45. den. Ve fázi 2 se použije MTD stanovený ve fázi 1.
Lék: cisplatina
Cisplatina 40 mg/m2 intravenózně ve dnech 8, 15, 22, 29, 36 a 45
Záření: radioterapie
Radioterapie: celková dávka 45 Gy bude podávána ve zlomcích 1,8 Gy, pět frakcí týdně (dny 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 a 36-40), zevním ozařováním fotonový paprsek alespoň 6 MV. Po dokončení pěti týdnů zevního ozařování se provede hodnocení, aby se určilo, zda lze boost podat brachyterapií. Pokud brachyterapie není proveditelná, boost bude dán zevním ozářením do celkové dávky 70,2 Gy ve zlomcích 1,8 Gy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: bezpečnost a snášenlivost mapatumumabu v kombinaci s cisplatinou a radioterapií Fáze 2: účinnost mapatumumabu v kombinaci s cisplatinou a radioterapií
Časové okno: 5 měsíců
Fáze 2: míra patologické kompletní odpovědi
5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez onemocnění, celkové přežití
Časové okno: Od zápisu do recidivy nemoci, od zápisu do smrti
Od zápisu do recidivy nemoci, od zápisu do smrti
Biomarkery apoptotické dráhy, PK parametry
Časové okno: Během studia, do 5 měsíců po zápisu
Během studia, do 5 měsíců po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Human Genome Sciences Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: An KL Reyners, MD,PhD, University Medical Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24-11-2009 (versions 2.0)
  • 2009-015941-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilá rakovina děložního čípku

Klinické studie na mapatumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit