Mapatumumab, ciszplatin és sugárterápia az előrehaladott méhnyakrák kezelésére
2024. április 17. frissítette: University Medical Center Groningen
1b/2 fázisú vizsgálat az agonista TRAIL-R1 antitesttel, a Mapatumumabbal, ciszplatinnal és sugárterápiával kombinálva, mint első vonalbeli terápia előrehaladott méhnyakrákban szenvedő betegeknél.
A kemoradioterápia a lokálisan előrehaladott méhnyakrákos nők ellátásának standardjává vált. A rendelkezésre álló adatok alátámasztják a méhnyakrák okozta halálozás kockázatának 30-50%-os csökkenését a lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő, sugárkezelésben (RT) és egyidejűleg ciszplatin-alapú kemoterápiában részesülő nőknél, összehasonlítva az önmagában alkalmazott RT-vel. Annak ellenére, hogy jelenleg ez a lokálisan előrehaladott méhnyakrák legjobb kezelése, az 5 éves teljes túlélés még mindig csak 52%.
A teljesen humán, agonista monoklonális antitest, a mapatumumab a Tumor necrosis faktorral kapcsolatos apoptózist indukáló ligandum receptor 1-hez (TRAIL-R1, DR4) kötődik, és több tumorsejtvonalban in vitro és in vivo citotoxicitást indukál. Több I. és II. fázisú vizsgálatban a mapatumumab önmagában és kemoterápiával kombinálva, beleértve a ciszplatint is, biztonságosnak tűnt.
Méhnyakrák sejtvonalakban a mapatumumab a sejtek 51%-ában indukált apoptózist. A mapatumumab besugárzással kombinálva 83%-ra növelte az apoptózist.
Ebben az 1b/2. fázisú vizsgálatban a kutatók értékelni fogják a mapatumumab biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát ciszplatinnal és sugárterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott méhnyakrákban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt IB2, IIA2, IIB, III és IVA stádiumú méhnyakrákban szenvedő betegek a FIGO osztályozás szerint
Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109 /L.
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 /L.
- A szérum kreatinin szintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
- Összes bilirubin < 1,25 x ULN.
- Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
- A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) skálán 0-tól 1-ig terjedő teljesítménystátusz.
- 18 éves vagy idősebb.
- Várható élettartam ≥ 12 hét.
- Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot adjon (beleértve a kutatással kapcsolatos egészségügyi információk felhasználására és közzétételére vonatkozó hozzájárulást), és betartsa a vizsgálati és nyomon követési eljárásokat.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen társbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint az alanyt a kezelési szövődmények magas kockázatának teszi ki, vagy csökkenti a klinikai hatás értékelésének lehetőségét.
- citotoxikus szer, hormonterápia vagy sugárterápia az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin-C esetén 6 héten belül); vizsgálati szer az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
- Egyidejű rákellenes terápia (műtét, sugárterápia, kemoterápia, immunterápia, rádiófrekvenciás abláció) vagy egyéb vizsgálati szer szükségessége a vizsgálati kezelés időtartama alatt.
- Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül; kisebb műtét (kivéve az érrendszer behelyezését) a beiratkozást megelőző 2 héten belül; vagy még nem gyógyult ki a műtét hatásaiból.
- Szisztémás szteroidok a beiratkozás előtti 1 héten belül, kivéve a hányáscsillapító kezelés részeként használt szteroidokat vagy a nem daganatos betegségekre fenntartó dózisú szteroidokat.
- Bármilyen kórházi kezelést vagy antibiotikumot igénylő fertőzés anamnézisében a beiratkozás előtti 2 héten belül.
- Ismert agyi vagy gerincvelői metasztázisok, kivéve, ha megfelelően kezelik (műtét vagy sugárterápia), a progresszióra utaló jelek nélkül, és neurológiailag stabilak görcsoldók és szteroidok mellett.
- Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
- Instabil angina, szívinfarktus, cerebrovascularis baleset, > II. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association osztályozása szerint a pangásos szívelégtelenségre 6 hónapon belül.
- Terhes nő vagy szoptató anya.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Előrehaladott méhnyakrákos betegek
|
Mapatumumab (10 vagy 30 mg/kg) intravénásan az 1., 22. és 45. napon.
A 2. fázisban az 1. fázisban létrehozott MTD kerül felhasználásra.
40 mg/m2 ciszplatin intravénásan a 8., 15., 22., 29., 36. és 45. napon
Sugárterápia: 45 Gy összdózist adunk 1,8 Gy-os frakciókban, heti öt frakcióban (8-12., 15-19., 22-26., 29-33. és 36-40. nap), külső sugaras besugárzással. legalább 6 MV fotonsugár.
Az öthetes külső besugárzás befejezése után értékelésre kerül sor annak megállapítására, hogy a brachyterápia adható-e lendület.
Ha a brachyterápia nem kivitelezhető, a lökést külső besugárzással 70,2 Gy összdózisig, 1,8 Gy töredékeiben adjuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1b. fázis: a mapatumumab biztonságossága és tolerálhatósága ciszplatinnal és sugárterápiával kombinálva 2. fázis: a mapatumumab hatékonysága ciszplatinnal és sugárterápiával kombinálva
Időkeret: 5 hónap
|
2. fázis: kóros teljes válaszarány
|
5 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Betegségmentes túlélés, teljes túlélés
Időkeret: A beiratkozástól a betegség kiújulásáig, a beiratkozástól a halálig
|
A beiratkozástól a betegség kiújulásáig, a beiratkozástól a halálig
|
|
Apoptotikus útvonal biomarkerek, PK paraméterek
Időkeret: A vizsgálat ideje alatt, a beiratkozást követő 5 hónapig
|
A vizsgálat ideje alatt, a beiratkozást követő 5 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: An KL Reyners, MD,PhD, University Medical Center Groningen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Maduro JH, de Vries EG, Meersma GJ, Hougardy BM, van der Zee AG, de Jong S. Targeting pro-apoptotic trail receptors sensitizes HeLa cervical cancer cells to irradiation-induced apoptosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):543-52. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.06.1902.
- Mom CH, Verweij J, Oldenhuis CN, Gietema JA, Fox NL, Miceli R, Eskens FA, Loos WJ, de Vries EG, Sleijfer S. Mapatumumab, a fully human agonistic monoclonal antibody that targets TRAIL-R1, in combination with gemcitabine and cisplatin: a phase I study. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5584-90. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0996. Epub 2009 Aug 18. Erratum In: Clin Cancer Res. 2009 Nov 1;15(21):6744.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 16.
Első közzététel (Becsült)
2010. március 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 17.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Méh neoplazmák
- Nemi szervek daganatai, nők
- A méhnyak betegségei
- Méhbetegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- A méhnyak neoplazmái
- Antineoplasztikus szerek
- Mapatumumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24-11-2009 (versions 2.0)
- 2009-015941-22 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .