Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mapatumumab, Cisplatin og strålebehandling til avanceret livmoderhalskræft

17. april 2024 opdateret af: University Medical Center Groningen

Et fase 1b/2-studie med det agonistiske TRAIL-R1-antistof, Mapatumumab, i kombination med cisplatin og strålebehandling som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret livmoderhalskræft.

Kemoradioterapi er blevet standardbehandlingen for kvinder med lokalt fremskreden livmoderhalskræft. De tilgængelige data understøtter en 30 til 50 % reduktion i risikoen for død som følge af livmoderhalskræft for kvinder med lokalt fremskreden sygdom, der gennemgår strålebehandling (RT) og samtidig cisplatin-baseret kemoterapi sammenlignet med RT alene. På trods af at dette i øjeblikket er den bedste behandling af lokalt fremskreden livmoderhalskræft, er 5-års samlet overlevelse stadig kun 52 %.

Det fuldt humane, agonistiske monoklonale antistof mapatumumab binder til den tumornekrosefaktor-relaterede apoptose-inducerende ligandreceptor 1 (TRAIL-R1, DR4) og inducerer cytotoksicitet i flere tumorcellelinjer in vitro og in vivo. I flere fase I- og fase II-studier så mapatumumab ud til at være sikkert både som enkeltstof og i kombination med kemoterapi, inklusive cisplatin.

I livmoderhalskræftcellelinjer inducerede mapatumumab apoptose i 51 % af cellerne. Mapatumumab i kombination med bestråling øgede apoptose til 83 %.

I dette fase 1b/2-studie vil efterforskerne evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​mapatumumab i kombination med cisplatin og strålebehandling hos patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IB2, IIA2, IIB, III og IVA livmoderhalskræft i henhold til FIGO-klassifikationen

  2. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109 /L.
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109 /L.
    • Serumkreatininniveau ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
    • Total bilirubin < 1,25 x ULN.
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  3. Præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  4. Alder 18 år eller ældre.
  5. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
  6. Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger) og overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver komorbid tilstand, der efter investigators vurdering gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer eller reducerer muligheden for at vurdere klinisk effekt.
  2. Cytotoksisk middel, hormonbehandling eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin-C) før dag 1, cyklus 1; forsøgsmiddel inden for 4 uger før dag 1, cyklus 1.
  3. Behov for samtidig anticancerterapi (kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, radiofrekvensablation) eller andre forsøgsmidler under undersøgelsesbehandlingsperioden.
  4. Større operation inden for 4 uger før indskrivning; mindre operation (undtagen indsættelse af vaskulær adgangsanordning) inden for 2 uger før indskrivning; eller endnu ikke kommet sig over virkningerne af operationen.
  5. Systemiske steroider inden for 1 uge før indskrivning undtagen steroider, der anvendes som en del af et antiemetisk regime eller vedligeholdelsesdosis steroider til ikke-cancerøs sygdom.
  6. Anamnese med enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller antibiotika inden for 2 uger før indskrivning.
  7. Kendte hjerne- eller rygmarvsmetastaser, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet (kirurgi eller strålebehandling) uden tegn på progression og neurologisk stabil ud fra antikonvulsiva og steroider.
  8. Kendt human immundefekt virusinfektion.
  9. Ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, > Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association Classification for Congestive Heart Failure inden for 6 måneder før tilmelding.
  10. Gravid kvinde eller ammende mor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Avancerede livmoderhalskræftpatienter
Medicin: mapatumumab
Mapatumumab (10 eller 30 mg/kg) intravenøst ​​på dag 1, 22 og 45. I fase 2 vil den MTD etableret i fase 1 blive brugt.
Medicin: cisplatin
Cisplatin 40 mg/m2 intravenøst ​​på dag 8, 15, 22, 29, 36 og 45
Stråling: strålebehandling
Strålebehandling: Der gives en samlet dosis på 45 Gy i fraktioner af 1,8 Gy, fem fraktioner om ugen (dage 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 og 36-40), ved ekstern strålebestråling af fotonstråle på mindst 6 MV. Efter at have afsluttet de fem ugers ekstern strålebestråling, vil der blive evalueret for at afgøre, om boostet kan gives ved brachyterapi. Hvis brachyterapi ikke er mulig, vil boostet blive givet ved ekstern strålebestråling til en total dosis på 70,2 Gy i fraktioner af 1,8 Gy.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: sikkerhed og tolerabilitet af mapatumumab i kombination med cisplatin og strålebehandling Fase 2: effekt af mapatumumab i kombination med cisplatin og strålebehandling
Tidsramme: 5 måneder
Fase 2: patologisk fuldstændig responsrate
5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse, samlet overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivning til gentagelse af sygdom, fra indskrivning til død
Fra indskrivning til gentagelse af sygdom, fra indskrivning til død
Apoptotiske pathway biomarkører, PK parametre
Tidsramme: Under studiet, indtil 5 måneder efter indskrivning
Under studiet, indtil 5 måneder efter indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

Human Genome Sciences Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: An KL Reyners, MD,PhD, University Medical Center Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2010

Først opslået (Anslået)

17. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24-11-2009 (versions 2.0)
  • 2009-015941-22 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med mapatumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner