進行性固形腫瘍の参加者におけるIMC-11F8の研究
2016年12月9日 更新者：Eli Lilly and Company
進行性固形腫瘍患者を対象とした IMC-11F8 の第 1 相試験
この研究は、次のいずれかで投与される IMC-11F8 の安全性と薬物動態 (PK) プロファイルを確立することを目的としています。(1) 3 週間のサイクルで。または、（2）標準治療に反応しなかった、または標準治療が利用できない進行性固形腫瘍を有する日本人参加者に2週間サイクルで投与する。
調査の概要
詳細な説明
この単一施設、非盲検、単群の第 1 相試験には、最大 18 人の参加者が登録されます。 実際のサイズは、観察された用量制限毒性 (DLT) と、その結果として生じるコホートのサイズによって異なります。 参加者は、IMC-11F8を2週間に1回、または3週間ごとの1日目と8日目に6週間（1サイクル）静脈内投与されます。 すべての注入は、予定投与日の± 1 日以内に投与できます。 1サイクルの治療後、客観的な反応または疾患が安定している参加者は、疾患の進行または他の中止基準が満たされるまで、同じ用量およびスケジュールでIMC-11F8の投与を継続できます。
各コホートには最低 3 人の参加者が登録されます。 すべての参加者が 1 サイクルの治療を完了すると、連続するコホートでの用量漸増が行われます。
参加者は各コホートに順次登録されます。 完了した参加者は、最初の 6 週間の治療期間 (サイクル 1) を完了した参加者、またはサイクル 1 中に IMC-11F8 関連毒性のため治療を中止した参加者のいずれかになります。最初の 6 週間の治療期間を完了していない参加者IMC-11F8 関連の毒性以外の理由で置き換えられます。 各コホートの毒性データは、用量漸増の前に検討されます。 最初の 6 週間に必要な安全性評価がすべて完了したら、新規参加者の次のコホートは、用量漸増スキームを使用して、次に高い用量レベルで治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tokyo、日本、104-0045
- ImClone Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織病理学的または細胞学的に記録されている固形腫瘍の参加者
- 標準治療に反応しなかった、または標準治療が利用できない進行性の原発性または再発性固形腫瘍参加者
- 参加者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.0 ガイドラインに従って測定可能な病変または測定不可能な病変を患っている
- 参加者は研究参加時に東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコアが0または1である
- 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 参加者の年齢は20歳以上です
- 参加者の余命は3か月を超える
- 参加者は十分な血液機能を持っている
- 参加者は適切な腎機能を持っています
- 参加者は、研究参加期間中、および研究療法の最後の投与後少なくとも12週間は適切な避妊を行うことに同意します。
- 参加者は、最近の手術、化学療法、放射線療法（緩和放射線療法を含む）から十分に回復しています。 大手術、以前の化学療法、治験薬や治験機器による以前の治療、または以前の放射線療法から少なくとも 28 日 (ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間) が経過していなければなりません。 未承認のモノクローナル抗体による治療の場合は、少なくとも 8 週間が経過している必要があります
- 参加者は治療終了時の訪問まで研究手順に従う意思がある
除外基準:
- 参加者は研究に参加する前28日以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または治療用放射線療法を受けている、または参加者は28日以上前に投与された薬剤による進行中の副作用≧グレード2を抱えている（脱毛症を除く）
- 参加者は、脳または軟髄膜転移を記録および/または症候性であることがある（臨床的に安定している[登録前の4週間に症状がない]があり、さらなる治療[放射線、外科的切除、またはステロイドの投与]が必要ないと評価されている参加者は、研究に入ることが許可されています）
参加者は、以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っています。
- 全身的な抗生物質治療を必要とする進行中または活動性の感染症
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の心臓病分類ガイドラインによるクラス III または IV）
- 参加者は、未承認のモノクローナル抗体に対する治験治療の初回投与前4週間以内、または治験治療の初回投与前8週間以内に、未承認の実験薬剤または実験手順の臨床研究に参加している。
- 参加者は、上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とするモノクローナル抗体による以前の治療を受けています。 承認済みまたは未承認の EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による以前の治療は許可されます。 最後の EGFR TKI 投与と最初の IMC-11F8 投与の間には、少なくとも 4 週間の間隔が必要です
- 参加者は急性または亜急性の腸閉塞/閉塞を患っている
- 参加者は、研究参加前3年間に医療介入を必要とする炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）の病歴がある。
- 参加者は急性肺疾患、間質性肺炎、肺線維症、またはそれらの病歴を患っている
- 参加者は、治療成分のいずれか、モノクローナル抗体、または新鮮凍結血漿、ヒト血清アルブミン、サイトカイン、インターロイキンなどの他の治療用タンパク質に対して既知のアレルギーを持っています。 参加者にアレルギーがある疑いがある場合は、参加者を除外する必要があります。
- 参加者が女性の場合、妊娠中（尿または血清妊娠検査で確認）または授乳中である
- 参加者はアルコールまたは薬物依存症を知っている
- 参加者はB型肝炎ウイルス（HBV）抗原、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性である
- 参加者は研究者によって研究に不適切であると評価された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
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600 ミリグラム (mg) を 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内投与
他の名前：
800 mgを2週間ごとに静脈内投与
他の名前：
800 mg を 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内投与
他の名前：
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実験的：コホート 2
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600 ミリグラム (mg) を 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内投与
他の名前：
800 mgを2週間ごとに静脈内投与
他の名前：
800 mg を 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内投与
他の名前：
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実験的：コホート3
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600 ミリグラム (mg) を 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内投与
他の名前：
800 mgを2週間ごとに静脈内投与
他の名前：
800 mg を 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つ以上の治療中に発症した有害事象（TEAE）または重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後最大24週間＋30日後のベースライン
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提示されたデータは、因果関係に関係なく、1 つ以上の TEAE または SAE を経験した参加者の数です。
有害事象は、治験薬の初回投与後のいずれかの時点、治験治療の最終投与後30日以内に発生した場合、または初回投与前に発生し、治療中に悪化した場合にTEAEとみなした。
因果関係にかかわらず、SAE およびその他の非 SAE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
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治験薬の最終投与後最大24週間＋30日後のベースライン
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薬物動態 (PK): ネシツムマブの単回投与後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間 (h)。コホート 2: 投与前、注入直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間 (h)。コホート 2: 投与前、注入直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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PK: 複数回投与後のネシツムマブの Cmax
時間枠：サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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定常状態での Cmax (最初の 6 週間の治療サイクルの最後の投与後)。
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サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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PK: 単回投与後のネシツムマブの最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル1;コホート 1、2、および 3: 2 回目の注入前
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Cminは、最初の注入の投与後、2回目の注入の投与前に達成される薬物の最小濃度として定義されます。
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サイクル1;コホート 1、2、および 3: 2 回目の注入前
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PK: 複数回投与後のネシツムマブの Cmin
時間枠：サイクル1;コホート 1 および 3: 4 回目の注入前。コホート 2: 3 回目の注入前
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Cminは、最初の6週間の治療サイクルの最後の投与前に計算されました。
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サイクル1;コホート 1 および 3: 4 回目の注入前。コホート 2: 3 回目の注入前
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PK: 単回投与後のネシツムマブの時間 0 から最後の時点 [AUC (0-tlast)] までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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PK: 単回投与後のネシツムマブの時間 0 から無限までの濃度時間曲線下の面積 [AUC(0-∞)]
時間枠：サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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残りのすべての参加者では、tlast を超えて外挿された AUC の割合が 30% を超えていたため、AUC(0-∞) はコホート 2 の参加者についてのみ計算されました。
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サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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PK: 複数回投与後のネシツムマブの投与後 0 時間から 336 時間までの濃度時間曲線下の面積 [AUC(0-336)]
時間枠：サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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定常状態の AUC(0-336) 値が報告されます。
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サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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PK: ネシツムマブの単回投与後の半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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T1/2 は、血中の治験薬がその濃度の半分に減少するのにかかる時間として定義されます。
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サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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PK: 複数回投与後のネシツムマブ t1/2
時間枠：サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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T1/2 は、血中の治験薬がその濃度の半分に減少するのにかかる時間として定義されます。
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サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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PK: 単回投与後のネシツムマブのクリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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CLは、単位時間当たり治験薬が除去される血漿の量として定義されます。
CLはAUC(0-∞)に由来するため、コホート1および3の参加者については分析されませんでした。
残りの参加者では、tlast を超えて外挿された AUC の割合が 30% を超えていたため、AUC(0-∞) はコホート 2 の参加者についてのみ計算されました。
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サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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PK: 複数回投与後のネシツムマブの CL
時間枠：サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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CLは、単位時間当たり治験薬が除去される血漿の量として定義されます。
データでは、コホート 1 および 3 の参加者の CL を計算できませんでした。
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サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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PK: 単回投与後のネシツムマブの定常状態分布量 (Vss)
時間枠：サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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Vss は、定常状態の薬物濃度を達成するために治験薬を溶解する必要がある血漿の量です。
Vss は AUC (0 ～ ∞) に由来するため、コホート 1 および 3 の参加者については分析されませんでした。
残りの参加者では、tlast を超えて外挿された AUC の割合が 30% を超えていたため、AUC(0-∞) はコホート 2 の参加者についてのみ計算されました。
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サイクル 1、1 日目。コホート 1 および 3: 投与前、注入終了直後、注入終了から 0.5、1、2、6、24、96 および 168 時間後。コホート 2: 投与前、注入終了直後、注入終了後 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 および 336 時間後
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PK: 複数回投与後のネシツムマブの対比較
時間枠：サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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Vss は、定常状態の薬物濃度を達成するために治験薬を溶解する必要がある血漿の量です。
データでは、コホート 1 および 3 の参加者の Vss を計算できませんでした。
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サイクル 1、29 日目。コホート 1、2、および 3: 投与前 (コホート 1 および 3 では 4 回目の注入前、コホート 2 では 3 回目の注入前)、注入終了直後、0.5、1、2、4、8、24、48、96 、注入終了後 168、264、および 336 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫原性 (IK): 治療中に出現した抗 IMC-11F8 抗体を持つ参加者の数
時間枠：コホート 1、2、および 3 の場合: サイクル 1、2、および 4 の最初の注入前、および治験薬の最後の投与後 30 日後のフォローアップ訪問時 (+7 日)
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治療により出現したサンプルは、ベースライン後の IK 力価がベースライン力価と少なくとも 4 倍の差（2 倍希釈増加）を示したサンプル、またはベースラインで陰性、ベースライン後（力価以上）で陽性となった参加者として定義されました。 1:20）。
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コホート 1、2、および 3 の場合: サイクル 1、2、および 4 の最初の注入前、および治験薬の最後の投与後 30 日後のフォローアップ訪問時 (+7 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2012年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月16日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年2月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年12月9日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 13904
- CP11-0907 (その他の識別子：ImClone Systems)
- I4X-IE-JFCA (その他の識別子：Eli Lilly)
- 21-1901 (その他の識別子：PMDA (MoH) in Japan)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Lilly は、ClinicalStudyDataRequest.com 上のスポンサー固有の情報で定義されている、承認された医薬品および適応症に関する研究からの個々の患者データへのアクセスを提供します。
このアクセスは、一次出版物が受理された後、タイムリーに提供されます。 研究者は、ClinicalStudyDataRequest.com を通じて提出された承認済みの研究提案書を取得する必要があります。 データ共有契約に署名した後、安全なデータ共有環境でデータへのアクセスが提供されます。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。