Estudo de IMC-11F8 em participantes com tumores sólidos avançados
9 de dezembro de 2016 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo de fase 1 de IMC-11F8 em pacientes com tumores sólidos avançados
Este estudo é para estabelecer a segurança e perfil farmacocinético (PK) de IMC-11F8, administrado: (1) em um ciclo de 3 semanas; ou (2) em um ciclo de 2 semanas para participantes japoneses com tumores sólidos avançados que não responderam à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase 1 de centro único, aberto e de braço único inscreverá no máximo 18 participantes. O tamanho real irá variar dependendo das toxicidades limitantes de dose (DLTs) observadas e dos tamanhos resultantes das coortes. Os participantes receberão IMC-11F8 administrado por via intravenosa, uma vez a cada 2 semanas ou nos dias 1 e 8 a cada 3 semanas por 6 semanas (1 ciclo). Todas as infusões podem ser administradas dentro de ± 1 dia da data de administração programada. Após 1 ciclo de tratamento, os participantes que tiverem uma resposta objetiva ou doença estável podem continuar a receber IMC-11F8 na mesma dose e esquema até que a progressão da doença ou outros critérios de retirada sejam atendidos.
Um mínimo de 3 participantes serão inscritos em cada coorte. O aumento da dose em coortes sucessivas ocorrerá assim que todos os participantes concluírem 1 ciclo de terapia.
Os participantes serão inscritos sequencialmente em cada coorte. Um participante concluído será um participante que completa o período inicial de tratamento de 6 semanas (Ciclo 1) ou um participante que descontinua a terapia devido a uma toxicidade relacionada ao IMC-11F8 durante o Ciclo 1. Participantes que não concluem as primeiras 6 semanas de tratamento por razões que não sejam toxicidade relacionada ao IMC-11F8 serão substituídos. Os dados de toxicidade para cada coorte serão revisados antes do escalonamento da dose. Após a conclusão de todas as avaliações de segurança necessárias durante as 6 semanas iniciais, a próxima coorte de novos participantes será tratada com o próximo nível de dose mais alto usando um esquema de escalonamento de dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tokyo, Japão, 104-0045
- ImClone Investigational Site
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante de tumor sólido que foi documentado histopatologicamente ou citologicamente
- Participante de tumores sólidos primários ou recorrentes avançados que não respondeu à terapia padrão ou para quem nenhuma terapia padrão está disponível
- O participante tem lesões mensuráveis ou não mensuráveis de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.0
- O participante tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 na entrada do estudo
- O participante é capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- O participante tem 20 anos ou mais
- O participante tem uma expectativa de vida de > 3 meses
- O participante tem função hematológica adequada
- O participante tem função renal adequada
- O participante concorda em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose da terapia do estudo
- O participante tem recuperação adequada de cirurgia recente, quimioterapia e radioterapia (incluindo radioterapia paliativa). Pelo menos 28 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) devem ter decorrido desde cirurgia de grande porte, quimioterapia anterior, tratamento anterior com um agente ou dispositivo em investigação ou radioterapia anterior. Para tratamento com anticorpos monoclonais não aprovados, deve ter decorrido um mínimo de 8 semanas
- O participante está disposto a cumprir os procedimentos do estudo até a visita de fim da terapia
Critério de exclusão:
- O participante recebeu quimioterapia ou radioterapia terapêutica dentro de 28 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo, ou o participante tem efeitos colaterais contínuos ≥Grau 2 devido a agentes administrados mais de 28 dias antes (exceto alopecia)
- O participante tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas documentadas e/ou sintomáticas (participantes que estão clinicamente estáveis [sem sintomas durante as 4 semanas anteriores à inscrição] com uma avaliação de que nenhum tratamento adicional [radiação, excisão cirúrgica ou administração de esteróides] é necessário são permissão para entrar no estudo)
O participante tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
- Infecção contínua ou ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos
- Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV de acordo com as diretrizes de classificação de doenças cardíacas da New York Heart Association)
- O participante participou de estudos clínicos de agentes ou procedimentos experimentais não aprovados dentro de 4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo, ou dentro de 8 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo para anticorpos monoclonais não aprovados
- O participante recebeu qualquer tratamento anterior com anticorpos monoclonais direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). O tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase (TKI) EGFR, aprovados ou não, é permitido. Deve haver um intervalo de tempo de pelo menos 4 semanas entre a última dose de EGFR TKI e a primeira dose de IMC-11F8
- O participante tem oclusão/obstrução intestinal aguda ou subaguda
- O participante tem histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) que requer intervenção médica nos 3 anos anteriores à entrada no estudo
- O participante tem doença pulmonar aguda, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar ou história disso
- O participante tem alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento ou a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas, como plasma fresco congelado, albumina sérica humana, citocinas ou interleucinas. Caso haja suspeita de que o participante possa ter alergias, o participante deve ser excluído
- A participante, se do sexo feminino, está grávida (confirmada por teste de gravidez de urina ou soro) ou amamentando
- O participante tem dependência conhecida de álcool ou drogas
- O participante é antígeno do vírus da hepatite B (HBV), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- O participante é avaliado como inadequado para o estudo pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
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600 miligramas (mg) por via intravenosa, Dias 1 e 8 a cada 3 semanas
Outros nomes:
800 mg por via intravenosa, a cada 2 semanas
Outros nomes:
800 mg por via intravenosa, Dias 1 e 8 a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
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600 miligramas (mg) por via intravenosa, Dias 1 e 8 a cada 3 semanas
Outros nomes:
800 mg por via intravenosa, a cada 2 semanas
Outros nomes:
800 mg por via intravenosa, Dias 1 e 8 a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3
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600 miligramas (mg) por via intravenosa, Dias 1 e 8 a cada 3 semanas
Outros nomes:
800 mg por via intravenosa, a cada 2 semanas
Outros nomes:
800 mg por via intravenosa, Dias 1 e 8 a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com 1 ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até 24 semanas mais 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Os dados apresentados são o número de participantes que experimentaram 1 ou mais TEAEs ou SAEs, independentemente da causalidade.
Um evento adverso foi considerado como TEAE se ocorreu a qualquer momento após a administração da primeira dose do medicamento do estudo ou até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou se ocorreu antes da primeira dose e piorou durante o tratamento.
Um resumo dos SAEs e outros não SAEs, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.
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Linha de base até 24 semanas mais 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Farmacocinética (PK): Concentração plasmática máxima (Cmax) de necitumumabe após dose única
Prazo: Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 horas (h) após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após a infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 horas (h) após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após a infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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PK: Cmax de Necitumumabe Após Múltiplas Doses
Prazo: Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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Cmax no estado estacionário (após a última dose do ciclo inicial de tratamento de 6 semanas).
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Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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PK: Concentração Mínima (Cmin) de Necitumumabe Após uma Dose Única
Prazo: Ciclo 1; Coortes 1, 2 e 3: antes da segunda infusão
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A Cmin é definida como a concentração mínima que o fármaco atinge após a administração da primeira infusão e antes da administração da segunda infusão.
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Ciclo 1; Coortes 1, 2 e 3: antes da segunda infusão
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PK: Cmin de Necitumumabe Após Múltiplas Doses
Prazo: Ciclo 1; Coortes 1 e 3: antes da quarta infusão. Coorte 2: antes da terceira infusão
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A Cmin foi calculada antes da última dose do ciclo inicial de tratamento de 6 semanas.
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Ciclo 1; Coortes 1 e 3: antes da quarta infusão. Coorte 2: antes da terceira infusão
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PK: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao último ponto de tempo [AUC (0-último)] de necitumumabe após uma dose única
Prazo: Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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PK: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito [AUC(0-∞)] de necitumumabe após uma dose única
Prazo: Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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A AUC(0-∞) foi calculada apenas para os participantes da Coorte 2, pois a porcentagem de AUC extrapolada além da última foi superior a 30% para todos os demais participantes.
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Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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PK: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 a 336 h pós-dose [AUC(0-336)] de necitumumabe após múltiplas doses
Prazo: Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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Os valores AUC(0-336) de estado estacionário são relatados.
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Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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PK: meia-vida (t½) de necitumumabe após dose única
Prazo: Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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O t½ é definido como o tempo necessário para que a droga do estudo no sangue diminua para metade de sua concentração.
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Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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PK: t½ de Necitumumabe Após Múltiplas Doses
Prazo: Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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O t½ é definido como o tempo necessário para que a droga do estudo no sangue diminua para metade de sua concentração.
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Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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PK: Depuração (CL) de Necitumumabe Após uma Dose Única
Prazo: Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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CL é definido como o volume de plasma que é eliminado da droga do estudo por unidade de tempo.
CL não foi analisado para participantes nas Coortes 1 e 3, pois CL é derivado de AUC(0-∞).
A AUC(0-∞) foi calculada apenas para os participantes da Coorte 2, pois a porcentagem de AUC extrapolada além da última foi superior a 30% para os demais participantes.
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Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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PK: CL de Necitumumabe Após Múltiplas Doses
Prazo: Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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CL é definido como o volume de plasma que é eliminado da droga do estudo por unidade de tempo.
Os dados não permitiram o cálculo do CL para os participantes das Coortes 1 e 3.
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Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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PK: Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Necitumumabe Após Dose Única
Prazo: Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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Vss é a quantidade de plasma na qual a droga do estudo precisa ser dissolvida para atingir uma concentração de droga em estado estacionário.
O Vss não foi analisado para os participantes das Coortes 1 e 3, pois o Vss é derivado da AUC (0-∞).
A AUC(0-∞) foi calculada apenas para os participantes da Coorte 2, pois a porcentagem de AUC extrapolada além da última foi superior a 30% para os demais participantes.
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Ciclo 1, Dia 1; Coortes 1 e 3: pré-dose, imediatamente após o término da infusão, 0,5, 1, 2, 6, 24, 96 e 168 h após o término da infusão. Coorte 2: pré-dose, imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 264 e 336 h após o final da infusão
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PK: Vss de Necitumumabe Após Múltiplas Doses
Prazo: Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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Vss é a quantidade de plasma na qual a droga do estudo precisa ser dissolvida para atingir uma concentração de droga em estado estacionário.
Os dados não permitiram o cálculo de Vss para participantes nas Coortes 1 e 3.
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Ciclo 1, dia 29; Para as Coortes 1, 2 e 3: pré-dose (antes da quarta infusão para as Coortes 1 e 3; antes da terceira infusão para a Coorte 2), imediatamente após o final da infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 , 168, 264 e 336 h após o término da infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade (IK): Número de participantes com anticorpos anti-IMC-11F8 emergentes do tratamento
Prazo: Para Coortes 1, 2 e 3: Antes das primeiras infusões dos Ciclos 1, 2 e 4 e na visita de acompanhamento de 30 dias (+7 dias) após a última dose do medicamento do estudo
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Amostras emergentes do tratamento foram definidas como amostras que mostraram diferença de pelo menos 4 vezes (aumento de 2 diluições) na linha de base no título de IK em relação à linha de base, ou participantes que testaram negativo na linha de base e positivo após a linha de base (em título de ≥ 1:20).
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Para Coortes 1, 2 e 3: Antes das primeiras infusões dos Ciclos 1, 2 e 4 e na visita de acompanhamento de 30 dias (+7 dias) após a última dose do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
17 de março de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13904
- CP11-0907 (Outro identificador: ImClone Systems)
- I4X-IE-JFCA (Outro identificador: Eli Lilly)
- 21-1901 (Outro identificador: PMDA (MoH) in Japan)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Lilly fornece acesso aos dados individuais do paciente a partir de estudos sobre medicamentos aprovados e indicações conforme definido pelas informações específicas do patrocinador em ClinicalStudyDataRequest.com.
Esse acesso é fornecido em tempo hábil após a aceitação da publicação primária. Os pesquisadores precisam ter uma proposta de pesquisa aprovada enviada por ClinicalStudyDataRequest.com. O acesso aos dados será fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após a assinatura de um contrato de compartilhamento de dados.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .