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IMC-11F8 在晚期实体瘤参与者中的研究

2016年12月9日 更新者：Eli Lilly and Company

IMC-11F8 在晚期实体瘤患者中的 1 期研究

本研究旨在确定 IMC-11F8 的安全性和药代动力学 (PK) 概况，给药方式为：(1) 以 3 周为周期； (2) 以 2 周为周期，对标准治疗无反应或没有标准治疗的日本晚期实体瘤参与者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项单中心、开放标签、单臂、第一阶段研究最多将招募 18 名参与者。 实际规模将根据观察到的剂量限制毒性 (DLT) 和由此产生的队列规模而有所不同。 参与者将每 2 周一次或每 3 周在第 1 天和第 8 天接受静脉注射 IMC-11F8，持续 6 周（1 个周期）。 所有输液都可以在预定给药日期的± 1 天内给药。 在 1 个周期的治疗后，有客观反应或疾病稳定的参与者可以继续接受相同剂量和时间表的 IMC-11F8，直到达到疾病进展或其他退出标准。

每个群组将至少招收 3 名参与者。 一旦所有参与者完成 1 个治疗周期，将在连续队列中增加剂量。

参与者将按顺序登记到每个队列中。 完成的参与者将是完成初始 6 周治疗期（第 1 周期）的参与者或在第 1 周期期间因 IMC-11F8 相关毒性停止治疗的参与者。未完成前 6 周治疗的参与者出于与 IMC-11F8 相关的毒性以外的原因，将被替换。 在剂量递增之前将审查每个队列的毒性数据。 在最初的 6 周内完成所有必需的安全性评估后，下一批新参与者将使用剂量递增方案接受下一个更高剂量水平的治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Tokyo、日本、104-0045
        • ImClone Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织病理学或细胞学记录的实体瘤参与者
  • 对标准治疗没有反应或没有标准治疗的晚期原发性或复发性实体瘤参与者
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版指南，参与者具有可测量或不可测量的病变
  • 参与者在进入研究时的东部合作肿瘤小组体能状态 (ECOG PS) 得分为 0 或 1
  • 参与者能够提供书面知情同意书
  • 参与者年满 20 岁
  • 参与者的预期寿命 > 3 个月
  • 参与者具有足够的血液学功能
  • 参与者有足够的肾功能
  • 参与者同意在研究参与期间和最后一剂研究治疗后至少 12 周内采取充分的避孕措施
  • 参与者从最近的手术、化学疗法和放射疗法（包括姑息性放射疗法）中恢复得很好。 至少 28 天（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）必须经过大手术、既往化疗、既往药物或设备治疗或既往放射治疗。 对于未经批准的单克隆抗体治疗，必须至少经过 8 周
  • 参与者愿意遵守研究程序直到治疗结束访视

排除标准：

  • 参与者在进入研究前 28 天内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或治疗性放疗，或参与者因 28 天前服用药物（脱发除外）而持续出现≥2 级的副作用
  • 参与者已记录和/或有症状的脑或软脑膜转移（临床稳定 [入组前 4 周内无症状] 且评估不需要进一步治疗 [放射、手术切除或使用类固醇] 的参与者是允许进入研究）

  • 参与者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于：

    • 需要全身抗生素治疗的持续或活动性感染
    • 充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会心脏病分类指南的 III 级或 IV 级）
  • 参与者在研究治疗首次给药前 4 周内，或非批准单克隆抗体研究治疗首次给药前 8 周内，参加过未经批准的实验药物或程序的临床研究
  • 参与者以前接受过任何针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的单克隆抗体治疗。 允许既往使用经批准或未经批准的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 进行治疗。 最后一次 EGFR TKI 剂量和第一次 IMC-11F8 剂量之间必须有至少 4 周的时间间隔
  • 参与者患有急性或亚急性肠闭塞/梗阻
  • 参与者在进入研究前 3 年内有炎症性肠病史（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）需要医疗干预
  • 参与者患有急性肺部疾病、间质性肺炎、肺纤维化或其病史
  • 参与者已知对任何治疗成分或单克隆抗体或其他治疗性蛋白质（如新鲜冷冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子或白细胞介素）过敏。 如果怀疑参与者可能有过敏症，则应将参与者排除在外
  • 参与者，如果是女性，则已怀孕（通过尿液或血清妊娠试验确认）或正在哺乳
  • 参与者已知有酒精或药物依赖
  • 参与者是乙型肝炎病毒 (HBV) 抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性
  • 参与者被研究者评估为不适合研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1
生物：IMC-11F8
600 毫克 (mg) 静脉注射，每 3 周第 1 天和第 8 天
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab
生物：IMC-11F8
800 mg 静脉注射，每 2 周一次
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab
生物：IMC-11F8
800 mg 静脉注射，每 3 周第 1 天和第 8 天
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab
实验性的：队列 2
生物：IMC-11F8
600 毫克 (mg) 静脉注射，每 3 周第 1 天和第 8 天
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab
生物：IMC-11F8
800 mg 静脉注射，每 2 周一次
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab
生物：IMC-11F8
800 mg 静脉注射，每 3 周第 1 天和第 8 天
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab
实验性的：队列 3
生物：IMC-11F8
600 毫克 (mg) 静脉注射，每 3 周第 1 天和第 8 天
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab
生物：IMC-11F8
800 mg 静脉注射，每 2 周一次
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab
生物：IMC-11F8
800 mg 静脉注射，每 3 周第 1 天和第 8 天
其他名称：
  • LY3012211
  • Necitumumab

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生 1 种或多种治疗突发不良事件 (TEAE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线长达 24 周加上最后一剂研究药物后 30 天
提供的数据是经历 1 次或多次 TEAE 或 SAE 的参与者人数，无论因果关系如何。 如果不良事件发生在第一次研究药物给药后的任何时间或最后一次研究治疗剂量后最多 30 天，或者如果它发生在第一次剂量之前并且在治疗期间恶化，则将其视为 TEAE。 不考虑因果关系的 SAE 和其他非 SAE 的摘要位于报告的不良事件模块中。
基线长达 24 周加上最后一剂研究药物后 30 天
药代动力学 (PK)：单次给药后 Necitumumab 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时 (h)。队列 2：给药前、输注后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时 (h)。队列 2：给药前、输注后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
PK：多次给药后 Necitumumab 的 Cmax
大体时间：第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
稳态时的 Cmax（最初 6 周治疗周期的最后一剂后）。
第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
PK：单次给药后 Necitumumab 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：周期 1；第 1、2 和 3 组：第二次输注前
Cmin 定义为药物在第一次输注后和第二次输注前达到的最低浓度。
周期 1；第 1、2 和 3 组：第二次输注前
PK：多次给药后 Necitumumab 的 Cmin
大体时间：周期 1；第 1 组和第 3 组：第四次输注前。队列 2：第三次输注前
在最初的 6 周治疗周期的最后一次剂量之前计算 Cmin。
周期 1；第 1 组和第 3 组：第四次输注前。队列 2：第三次输注前
PK：单次给药后 Necitumumab 从时间 0 到最后时间点 [AUC (0-tlast)] 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
PK：单次给药后 Necitumumab 从时间 0 到无穷大 [AUC(0-∞)] 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
AUC(0-∞) 仅针对队列 2 的参与者进行计算，因为对于所有其余参与者，AUC 外推超过 tlast 的百分比大于 30%。
第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
PK：多次给药后 Necitumumab 给药后 0 至 336 小时的浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-336)]
大体时间：第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
报告了稳态 AUC(0-336) 值。
第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
PK：单次给药后 Necitumumab 的半衰期 (t½)
大体时间：第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
T½ 定义为血液中的研究药物浓度降至一半所需的时间。
第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
PK：多次给药后 Necitumumab 的 t½
大体时间：第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
T½ 定义为血液中的研究药物浓度降至一半所需的时间。
第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
PK：单次给药后 Necitumumab 的清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
CL 定义为每单位时间清除研究药物的血浆体积。 由于 CL 来自 AUC(0-∞)，因此未针对队列 1 和 3 的参与者分析 CL。 AUC(0-∞) 仅针对队列 2 的参与者进行计算，因为对于其余参与者而言，AUC 外推超出 tlast 的百分比大于 30%。
第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
PK：多次给药后 Necitumumab 的 CL
大体时间：第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
CL 定义为每单位时间清除研究药物的血浆体积。 数据不允许计算第 1 组和第 3 组参与者的 CL。
第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
PK：单次给药后 Necitumumab 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
Vss 是需要溶解研究药物以达到稳态药物浓度的血浆量。 由于 Vss 来自 AUC (0-∞)，因此未针对队列 1 和 3 的参与者分析 Vss。 AUC(0-∞) 仅针对队列 2 的参与者进行计算，因为对于其余参与者而言，AUC 外推超出 tlast 的百分比大于 30%。
第 1 周期，第 1 天；队列 1 和 3：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、6、24、96 和 168 小时。队列 2：给药前、输注结束后立即、输注结束后 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264 和 336 小时
PK：多次给药后 Necitumumab 的 Vss
大体时间：第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时
Vss 是需要溶解研究药物以达到稳态药物浓度的血浆量。 数据不允许计算第 1 组和第 3 组参与者的 Vss。
第 1 周期，第 29 天；对于队列 1、2 和 3：给药前（队列 1 和 3 在第四次输注之前；队列 2 在第三次输注之前），输注结束后立即给药，0.5、1、2、4、8、24、48、96 , 输注结束后 168、264 和 336 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫原性 (IK)：具有治疗紧急抗 IMC-11F8 抗体的参与者人数
大体时间：对于队列 1、2 和 3：在第 1、2 和 4 周期的首次输注之前以及最后一次研究药物给药后的 30 天随访（+7 天）
治疗紧急样本被定义为在基线后 IK 滴度与基线滴度相比显示至少 4 倍差异（2 倍稀释增加）的样本，或参与者在基线时检测为阴性而在基线后检测为阳性（滴度≥ 1:20）。
对于队列 1、2 和 3：在第 1、2 和 4 周期的首次输注之前以及最后一次研究药物给药后的 30 天随访（+7 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

合作者

Parexel

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年2月1日

研究完成 (实际的)

2012年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月16日

首次发布 (估计)

2010年3月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年2月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年12月9日

最后验证

2016年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 13904
  • CP11-0907 (其他标识符：ImClone Systems)
  • I4X-IE-JFCA (其他标识符：Eli Lilly)
  • 21-1901 (其他标识符：PMDA (MoH) in Japan)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

礼来（Lilly）提供对来自 ClinicalStudyDataRequest.com 上赞助商特定信息定义的批准药物和适应症研究的个体患者数据的访问。

在接受主要出版物后，会及时提供此访问权限。 研究人员需要通过 ClinicalStudyDataRequest.com 提交经批准的研究计划。 签署数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对数据的访问。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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